重组酵母乙肝疫苗免疫效果研究

1 / 10 重组酵母乙肝疫苗免疫效果研究 【 摘要 】 目的 研究重，接种剂量 10-5-5 (g),B组： 182 人，接种剂量 5-5-5 (g) ，用 ELISA 法，在全自动酶标分析仪上测定。 结果 1.重组酵母乙肝疫苗对青少年免疫效果良好，抗 -HBs 阳性率达 97%以上； 2.对 HBV-M 不同感染状况的学生，免疫后均无不良反应。 结论 HBV 易感者和感染者接种疫苗后免疫效果均好。在青少年中普种乙肝疫苗可不筛查 HBV-M。 【 主题词 】 乙型肝炎疫苗 肝炎，乙型 /免疫学 Immunoeffect study of recombinant yeast hepatitis B vaccine Jin Weisheng*,Xing Yulan,Chen Tieshan,et al.* China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029 【 Abstract 】 Objective To study the immunoeffect of the recombinant yeast vaccine (Y-D HB vaccine) in young students. Methods 365 cases of students with different HBV serum markers were monitored by ELISA method on automatic ELISA analyser.The subjects were divided randomly into two groups,group A:183 cases with inoculation doses 10-5-5 (g),and group B:182 cases with th e doses 5-5-5 (g). 2 / 10 Results The results showed that recombinant yeast HBV vaccine produced a good immunoeffect on young students.There was more than 97% of anti-HBs positivity.Side effect have not been observed on the students with or without positive HBV serum markers. Conclusion It suggests that the screening for HBV serum markers could by omitted before a wide scale of inoculations. 【 Subject words 】 Hepatitis B vaccine Hepatitis B/immunology 北京市自 1994 年 11 月开始对初中、高中 (含中专、中技 )及大学入学新生普种乙肝疫苗。为了解在青年学生中普种由卫 生部北京生物制品研究所引进美国 Merck 公司生产线和技术生产的重组酵母乙肝疫苗的免疫效果，及 HBV-M 不同感染状况接种乙肝疫苗后的免疫反应，我们于 1995 年 9月 1996年 7月在护校学生乙肝疫苗接种工作中进行了较系统的观察，报告如下： 材料与方法 1.重组酵母乙肝疫苗 (Y-D HB 疫苗 )：卫生部北京生物制品研究所提供，批号为 94111-2，每支剂量为 5g/0.5ml 。 2.检测试剂：华美公司提供 ELISA 试剂。 HBsAg 试剂批号为 950602、 960418；抗 HBs 试剂批号为 950724、 960516；3 / 10 抗 HBc 试剂批号为 950724、 960404。用由 SORIN 公司提供的抗 -HBs 定量标准管绘制抗 -HBs 定量标准曲线。 3.仪器： SORIN 全自动酶标分析仪。 4.血清采集：于免疫前及全程免疫后 2 个月采集静脉血 3 4ml，分离血清后置 -20 待检。 5.观察对象及分组：该校 1994 年未开展免疫，故对1994 年入学的 103 名学生、 1995 年入学的 198 名学生、 1992年和 1993 年入学的部分在校学生 93 名，随机分为两组， A组 183 人，接种剂量为 10-5-5 (g) ， B 组 182 人，接种剂量为 5-5-5 (g) 。 6.抗 HBs定量：每批试剂用 SORIN公司提供的 10， 100，500， 1000 mIU/ml 标准管测定值，画出标准曲线，根据标本测定值在标准曲线上的位置确定 mIU/ml 值， 10mIU/ml 为抗 HBs 阳性 (达保护水平 ) 1，先后滴度相差 4 倍以上为有变化。 7.免疫程序：按 0， 1， 6 月程序，上臂外侧三角肌肌肉注射。 8.疫苗安全性观察：每针接种后观察局部和全身反应5 7 天。 结 果 1.免疫前 HBsAg 携带率和 HBV 感染情况：免疫前对一、4 / 10 二 年级学生 HBV 感染情况进行了检测，结果见表 1。从表 1可以看出，由于护校学生入学时 HBsAg 阴性为录取条件之一，故绝大部分为 HBsAg 阴性，一年级感染率为 29.8%,二年级感染率为 36.89%,略高于一年级，经 t 检验， P 0.05,差异无显著性。 表 1 免疫前 HBsAg 携带率和 HBV 感染情况 Table 1. HBsAg and HBV-M prevalence before vaccination n HBsAg(+) HBV-M(+) P n rate(%) n rate(%) First grade 198 1 0.51 59 29.80 0.05 Second grade 103 1 0.97 38 36.89 0.05 Total 301 2 0.66 97 32.23 2.接种情况：护校现有学生 394 人，除其中 29 人近二年内接种过乙肝疫苗外，全部进行了乙肝疫苗接种，接种率为 100%。 3.疫苗的安全性：接种重组酵母乙肝疫苗的青年学生未观察到局部及全身反应，表明该疫苗是安全的。 4.不同剂量免疫效果比较： 10-5-5(g) 剂量组 183人，免疫后抗 HBs 阳性率为 97.81%； 5-5-5(g) 剂量组 182人，免疫后抗 HBs 阳性率为 97.25%，不同剂量比较见表 2。从表 2 可以看出， 10-5-5(g) 与 5-5-5(g) 疫苗免疫后 25 / 10 个月，抗 HBs 阳性率分别为 97.80%、 97.25%，两种不同剂量近期免疫效果未见显著差异 (P 0.05)。 表 2 不同剂量疫苗免疫效果比较 Table 2. Efficiency comparison of HB yeast vaccine with different dosages Dosage(g)* No.of the vaccinated Anti-HBs(+) P n rate(%) 10-5-5 183 179 97.80 0.05 5-5-5 182 177 97.25 0.05 Total 365 356 97.53 *Schedules for vaccination at 0,1,6 months 5.抗 -HBs 滴度分布 (mIU/ml)：剂量为 10-5-5(g) 与5-5-5(g) 疫苗，免疫后抗 -HBs 滴度 10,10 49,50499,500 ，分别进行统计，结果见表 3。从表 3 可以看出， 抗 HBs 滴度 56.71%分布在 50 499mIU/ml,31.51%分布在500mIU/ml ，即 88.22%分布在中高滴度， 9.31%分布在 1049mIU/ml,2.47%分布在 10mIU/ml; 疫苗剂量 10-5-5(g)和 5-5-5(g) 免疫后二个月，抗 -HBs 滴度分布差异无显著性， P 0.05。 表 3 抗 -HBs 滴度分布 (mIU/ml) 6 / 10 Table 3. Distribution of anti-HBs titers(mIU/ml) Dosage (g) *Anti -HBs(mIU/ml)distribution of individuls at different vaccination schedules Total 10 10-49 50-499 500 n (%) 10-5-5 4(2.19) 18(9.83) 104(56.83) 57(31.15) 183 5-5-5 5(2.75) 16(8.79) 103(56.59) 58(31.87) 182 P 0.05 0.05 0.05 0.15 Total 9(2.47) 34(9.31) 207(56.71) 115(31.5) 365 *Schedules for vaccination at 0,1,6 months 6.HBV 易感者与感染者免疫后抗 -HBs 阳性情况比较：365 名接种对象中， HBV 感染者 146 名，感染率为 40%。免疫前易感者 219 人，免疫后抗 -HBs 阳性 213 人，阳 性率 97.26%。免疫前为 HBV 感染者 146 人，免疫后抗 -HBs 阳性 143 人，阳性率 97.95%,结果见表 4。从表 4 可以看出，免疫前易感者与感染者，免疫后抗 -HBs 阳性率均在 97%以上。 7.免疫前 HBV 感染者 HBV-M 分布及免疫效果： 146 名HBV 感染者中，单项抗 -HBs 阳性 93 人，占 63.70%；抗 -HBs和抗 -HBc 同时阳性 43 人，占 29.45%；单项抗 -HBc 阳性 8 人，占 5.48%； HBsAg 和抗 -HBc 同时阳性 2 人，占 1.37%。免疫前抗 -HBs 阳性的 136 人中，免疫后抗 -HBs 滴度上升 55 人，7 / 10 占 40.04%；滴度不变 81 人，占 59.55%。结果见表 5。 表 4 HBV 易感者与感染者免疫后抗 -HBs 阳性比较 Table 4. Anti-HBs positive rates among the infected onesand the susceptibles to HBV post-vaccination Dosages(g)* Susceptibles to HBV HBV infected n anti-HBs(+) n anti-HBs(+) 10-5-5 122 120 61 59 5-5-5 97 93 85 84 Total 219 213 146 143 Positive rate(%) 97.26 97.95 *Different dosages schedules at 0,1,6 months 表 5 HBV 感染者 HBV-M 分布及免疫后效果 Table 5. Distribution of HBV-M among HBV infected and the efficiency of Y-D vaccine inoculation Distribution of HBV-M Anti-HBs after inoculation HBV-M Positive No.of n rate(%) neg. pos. up no change Both HBsAg, 2 1.37 2 anti-HBc Anti-HBc 8 5.48 1 7 8 / 10 Both anti-HBs, 43 29.45 10 33 anti-HBc Anti-HBs 93 63.70 45 48 Total 146 100.00 3 7 55 81 可归纳为： 免疫前 HBsAg 和抗 -HBc 同时阳性者，免疫后感染情况未见改变，占 1.37%； 单项抗 -HBc 阳性 8人， 免疫后有 7 人产生抗 -HBs； 单项抗 -HBs 阳性 93 人， 免疫后抗 -HBs 上升 45 人，不变 48 人； 不同免疫状况，免疫后抗 -HBs 阳性，滴度上升或不变的 143 人， 占 97.95%。 讨 论 1985 年，重组酵母乙肝疫苗问世以来，国外已有大量有关重组酵母乙肝疫苗 免疫效果的报道 2 5。卫生部北京生物制品研究所引进美国 Merck 公司基因工程生产线和技术生产的重组酵母乙肝疫苗， 1995 年批准生产和使用，本研究结果表明： 1.重组酵母乙肝疫苗对青年学生免疫效果良好，无论是 10-5-5(g) 还是 5-5-5(g) 剂量，抗 -HBs 阳性率均可达97%以上，二者近期效果未见明显差异。 2.乙型肝炎对人类健康危害极大，又无特效的治疗办法，接种乙肝疫苗是提供免疫保护的有效措施。北京市从历年的血清学监测中观察到， 15 19 岁组人群， HBsAg 携带率一直保持较高水平，因 而有必要在青少年学生中普种乙肝疫9 / 10 苗，阻断 HBV 在青少年中的水平传播，本研究证明这一措施是可行的、有效的。 3.关于大面积普种疫苗，在接种前是否可以不进行乙肝血清学检测。我们对 365 名青年学生做了免疫前、后血清学检测，结果表明：对 HBV 不同感染状况的感染者进行免疫后，免疫对象未见不良反应，除 HBsAg 和抗 -HBc 共同阳性者仍为共同阳性外，对抗 -HBs 单项阳性者，免疫后有48.39%(45/93)抗 HBs 滴度提高， 51.61%(48/93)滴度不变；抗 -HBc 单项阳性者免疫后，对绝大部分人 (87.5%， 7/8)可促进抗 -HBs 阳性。 HBV 易感者和感染者接种疫苗后，免疫效果均好。提示在青少年中普种乙肝疫苗，事先可不筛查 HBV-M。若本人已知 HBV 感染者可以不予接种。 作者单位： 100029 北京，中日友好医