非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗进展

1 / 4 非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗进展 非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性非酒精性脂肪肝（ NAFL）以及由其演变的脂肪性肝炎 (NASH）和肝硬化。尽管 NAFL 发生NASH 的概率可能仅有 10%-20%，然而 10 年内有可能有15%-25的 NASH 并发肝硬化，其中 30%-40最终死于肝病。虽然， NAFLD 的发病机制方面仍有许多问题尚未阐明，但是NASH 的有效治疗对预防肝硬化的形成具有重要的临床意义，且其药物治究 已成为脂肪肝研究领域的热点之一。本文就近年来有关 NASH 药物治疗的临床研究综述如下。 1 胰岛素增敏剂 研究资料显示，胰岛素抵抗可能参与非酒精性脂肪性肝病的发生与发展，是非酒精性脂肪性肝炎形成的重要因素。 Day提出的以氧应激和脂质过氧化为中心的 “ 二次打击 ” 学说认为，胰岛素抵抗引起的脂质代谢异常是脂肪肝形成的第一次打击。因此，改善胰岛素抵抗的药物即胰岛素增敏剂可能成为治疗脂肪肝的有效方法。（ 1）双肌类药物。该类药物降低血糖的机制之一是改善胰岛素抵抗，代表药物为二甲双肌。该药能明显增强外周组织对胰岛素的 敏感性，并有一定的减轻体重和高胰岛素血症的作用。（ 2）噻唑烷二酮类药物。2 / 4 其作用机制是降低脂肪细胞游离脂肪酸（ FFA）和肿瘤坏死因子（ TNF-a）的释放，增加葡萄糖均利用，同时提高胰岛素的敏感性，调节血糖和 FFA 沟水平，从而抑制脂质过氧化和 TN F-a 的活性，并能够选择性的将脂肪从内脏转移到皮下组织。代表性的药物有曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮。但由于曲格列酮可诱导致死性的肝毒性，已经撤出市场。上述研究结果提示，胰岛素增敏剂可能成为治疗非酒精性脂肪性肝炎的一种有效药物。 2 降脂药物 氯贝特。主要是通过 抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内 cAM P 含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非醋化脂肪酸含量减少，导致肝脏 VLDL 合成及分泌减少，同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速 VLDL 及 TG 的分解代谢，使血LDL,TG,LDL-C 及 TC 的含量减少。实验证明氯贝特能够有效减少大鼠酒精性脂肪肝组织的 TG 含量。 (2）吉非诺齐。具有促进肝脏对脂肪酸的摄取、转运、氧化利用和保持细胞内环境脂质平衡的作用。在一项前瞻性研究中发现， 46 例非酒精性脂肝炎患者口服吉非诺齐 4 周，肝功能和甘油三醋水平明显下降。 多数降血脂药物可促进血液中的脂质运输到肝桩代谢，而脂肪肝时常伴有肝脏脂质代谢障碍，降脂药物应用不当易导致脂肪肝加重和肝损害。目前，尚无直接证据证明任何降脂3 / 4 药物对脂肪肝有直接的减圣脂肪沉积的作用。 3 针对肝病的药物 保肝药物种类繁多，多数药物目前尚难以评估其的切疗效。因大多数药物通过肝脏代谢，因此，对已有于损害的患者来说，用药应慎重，以免加重肝功能损。避免多用药的错误观点，切实遵循有效、毒副反应少的原则。 3.1 多烯磷脂酰胆碱。 又称之为必需磷脂（ EPL)，是细胞膜的主要组成部分。主要进人 肝细胞，对已破坏的肝细胞膜结构进行修复，增加膜的流动性和稳定性，纠正酶的细胞外逸脱，维持细胞内酶的活性，使受损的肝功能和酶活力恢复正常，起到保护肝细胞的作用。其次， EPL 作为脂蛋白的主要成分可影响脂类代谢，促进细胞可溶性质粒形成，加速体内脂肪分解，减少脂肪在体内积聚。所含有多不饱和胆碱还能有效阻止肝细胞变性及炎症纤维化。 3.2 维生素 E。 根据 “ 二次打击 ” 学说，氧应激和脂质过氧化反应作为二次打击在脂肪性肝炎形成过程中起重要作用，阻断氧应激和脂质过氧化反应可能对脂肪性肝炎有治疗作用，因此抗氧化剂可能成 为治疗脂肪性肝炎的有效方法。维生素 E 为抗氧化剂。 Lavine 在对 11 名非酒精性脂肪性肝炎的儿童进行的试4 / 4 验中发现，每日口服 400-1000IU 维生素 E4-6 个月后患者的肝脏情况明显好转，血清转氨酶和碱性磷酸酶显著降低。 中医中药是我国的国粹，国内有关中药治疗脂肪肝的文章很多，但缺乏严格可靠的实验资料，因此不易被广大研究者所认可，但可根据主证进行辨证施治，以减轻症状。今后在可靠的试验室检查和试验对照下对中药治疗脂肪肝的研究有待进一步发展。 4 小结 虽然药物在治疗非酒精性脂肪性肝炎中能够发挥一定的作用，但单依靠药物治疗是解决不了问题的。调整饮食结构，合理减