高流行区甲型肝炎疫苗免疫方案研究

1 / 9 高流行区甲型肝炎疫苗免疫方案研究 张勇 1 马景臣 2 赵守军 3 杨丽华 4 韩常全 2 张英林2 陈吉朝 2 孙永德 5 欧阳佩英 3 徐志一 3 【摘要】 目的 探讨甲型肝炎高流行区疫苗免疫方案。方法 观察新生儿母传抗 -HAV 抗体的衰减及处于甲型肝炎流行不同阶段儿童甲型肝炎病毒感染率随年龄上升的规律。结果 新生儿母传抗体的阳性率按 logistic曲线下降，13个月内从 97.4%下降为 5.0%；非流行期儿童甲型肝炎病毒感染率从 1.5 岁起随年龄上升， 2 岁前保持在 10%以内；流行期儿童甲型肝炎病毒感染率随年龄增 加而起点提前，速度加快。鉴于甲型肝炎发病随年龄上升的起点滞后于感染，认为甲型肝炎高流行区新生儿甲型肝炎母传抗体向自然感染抗体转换的 “ 窗口期 ” 是在出生后 12 24 个月。结论 根据流行情况与经济条件，儿童适宜的甲型肝炎疫苗免疫时机一般选择在 12 24月龄。 【关键词】 肝炎，甲型 免疫 Studies on Immunization Strategy against Hepatitis A in a Highly Prevalent Area Zhang Yong*, Ma Jingchen, Zhao Shoujun, et al. *Hebei Medical niversity, Shijiazhuang 050017 2 / 9 【 Abstract】 Objective To explore a strategy for immunization against hepatitis A (HA) in highly prevalent areas. Methods Maternal antibodies against hepatitis A virus (anti-HAV) were detected for newly born infants and infection rate of HAV was monitored for children at various stages of epidemic of HA. Results Proportions of positive maternal anti-HAV in newly born infants decreased from 97.4% to 5.0% during their first 13 months of life in a logistic curve pattern. HAV infection increased with age after one and a half years old during non-epidemic period, and kept in less than 10% before two years old. The age of the increase in HAV infection shifted to an earlier dates and the rate of infection speeded up more for children during an epidemic period. The “window” phase converting maternal anti-HAV to natural infection for infants in the highly prevalent areas was in 12 to 24 months after birth, because the age starting to increase HA infection lagged behind that of infection. Conclusion Based on the prevalence of HA and economic situation, the appropriate time for childrens HAV immunization is 12 to 24 months of age. 3 / 9 【 Key words】 Hepatitis A Immunization 确定新生儿甲型肝炎 (甲肝 )母传抗体向自然感染抗体转换的 “ 窗口期 ” ，对制定甲肝免疫方案非常重要。因为接种疫苗时间过早，新生儿体内母传被动甲肝抗体 (抗 -HAV)能中和疫苗中的甲肝病毒抗原 (HAAg) 1，降低疫苗的保护效果，过晚，甲肝发病率会上升 2， 3。本研究对我国北方甲肝病毒 (HAV)高流行区的甲肝抗体 “ 窗口期 ” 做了观察 4 对象与方法 1.资料来源：随机从石家庄地区临产妇及新生儿的血清学定群随访和正定县 A、 B 两个乡婴幼儿的横断面调查中选择 117名。其中 A乡在初次调查前后数年内未见甲肝流行，B 乡在第二年发生甲肝大流行 5。 2.标本检 测：血清标本用浙江医学科学院生产的抗-HAV检测试剂盒测定 6，方法按说明书。 结果 117 名临产妇的血清抗 -HAV 阳性率 97.4%，提示北方甲肝高流行区育龄期妇女基本感染过 HAV。因母体内抗 -HAV可以通过胎盘屏障，故母亲阳性率可以代表新生儿出生时的抗 -HAV 阳性水平。出生后母传被动抗体随时间迅速衰减 (表1)，用 logistic 曲线可以很好地描述母传抗体阳性率随时4 / 9 间下降的趋势 (r=0.999 5)。 对同一地区儿童进行横断面调查，可以看到抗 -HAV阳性率随年龄升高，但不同的人群可能因处于 甲肝流行周期的不同阶段，抗体阳性率随年龄逐渐上升的速率亦有所不同。按照正定县的调查结果，可分为非流行期 (A乡， 1992年 )、流行前 (B乡， 1992 年 )、流行后 (反映流行期间的感染情况，B 乡， 1994年初 )等 3 种类型 (表 2)。 表 1 新生儿母传抗 -HAV抗体衰减过程 月龄 检测例数 抗 -HAV阳性数 阳性率 (%) 0 117 114 97.4 3 66 62 93.9 6 54 43 79.6 9 37 12 32.4 13 40 2 5.0 16 26 1 3.8 表 2 非流行期以及流行前、后儿童抗 -HAV 阳性率 (%) 年龄 (岁 ) A乡非流行期 B 乡流行前 B 乡流行后 5 / 9 检测 例数 阳性 例数 阳性率 检测 例数 阳性 例数 阳性率 检测 例数 阳性 例数 阳性率 1 - - 28 5 17.9 1.5 - - 37 15 40.5 2 309 35 11.3 391 40 10.2 55 39 70.9 6 / 9 3 417 145 34.8 437 70 16.0 121 77 63.6 4 537 287 53.4 516 170 32.9 129 90 69.8 5 655 464 70.8 572 348 60.8 153 115 75.2 6 612 519 84.8 - 128 116 90.6 7 8 236 215 91.1 - - -为未检 姑且认为处于非流行期的 A 乡是流行间歇期；流行前的 B 乡，抗 -HAV阳性率随年龄升高的比较平缓； B乡流行后，不仅抗 -HAV阳性率随年龄增长的速度超过了 A乡，而且开始增长的时间比非流行期也提前， 1 岁组和 1.5 岁组的抗-HAV 阳性率分别达 17.9%和 40.5%。但值得注意的是，幼儿的发病率并未与感染率同步提前。正定县 B 乡流行时， 1岁组易感者的发病率仅为 1.6%，而 2 岁以上组的发病率则在10%以上。 讨论 甲肝的最佳免疫预防时机应选在母传抗体消失 (或降低 )、感染 (发病 )率逐步升高前的 “ 窗口期 ” 。这样，可以最大限度地避免母传抗体对疫苗免疫原性的削弱和发挥疫7 / 9 苗的最佳功能。 母传被动抗体的浓度显然比接种免疫球 蛋白获得的被动抗体浓度高得多、持续时间长。接种免疫球蛋白获得的抗 -HAV 最多能维持 6 个月 7，本研究中新生儿母传抗体的阳性率用了 13 个月才从 97.4%下降到 5.0%。母传甲肝抗体阳性率随时间逐步下降的曲线呈反 “S” 型，可用 logistic曲线很好地描述。 高流行区母传抗体消失和自然感染抗体升高的过程往往有时间交叉。本研究资料分析说明，非流行期 (包括流行前期 )抗 -HAV阳性率随年龄上升的起点一致，大约是在 1.5岁， 2 岁以内上升幅度不大，抗 -HAV 阳性率在 10%以下。流行期不仅抗 -HAV阳性率随年龄上 升的起点提前，而且上升速度快。 B乡甲肝流行的调查资料 5提供了甲肝免疫方案中必须考虑的另一方面的信息，即感染年龄与发病的关系。 B乡流行前 1、 2、 3、 4 岁组易感者的发病率分别为1.6%(2/124)、 11.7%(9/77)， 10.3%(17/165)、 16.4(35/213)，提示发病率随年龄上升的起点是在 2 岁以后。 所以，可以认为甲肝高流行区儿童适宜的甲肝疫苗免疫时机应在 12 24月龄。 作者单位： 1 河北医科大学 石家庄市 050017， 2 正定县卫生防疫站， 3 上海医科大 学， 4石家庄市卫生防疫站，8 / 9 5 河北省卫生防疫站 参考文献 1 Balayan MS, Alejnic MD, Savinskaja SS, et al. The spread of hepatitis a virus in connection with hepatitis case in childrens communities. Bull WHO, 1982, 60:243-251. 2 Ginrich GA, Hadler SC, Elder HA, et al. Serologic vestigation of an outbreak of hepatitis a in a rural day-care center. Am J Public Health, 1983, 73:1190-1193. 3 CDC. Protection against viral hepatitis: recommendation of the immunization Practice Advisory Committee. MMWR, 1990, 39(RR-2): 2. 4 Hadler SC. Global impact of hepatitis a virus infection changing patterns. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS. Viral hepatitis and liver diseases. Baltimore: Willians & Wilkins Company, 1990. 337, 1183-1187. 5 马景臣，韩常全，刘洪斌，等 . 甲型病毒性肝炎流行预