xx注射液工艺风险评估方案.doc

第 1 页 共 18 页 xx 股份有限公司 标题：标题：xxxx 注射液注射液 生产工艺风险管理评估报告生产工艺风险管理评估报告 评估小组人员： 报告批准人： 评估日期： 年 月 日至 年 月 日 质量风险管理委员会 第 2 页 共 18 页 XXXXXX 注射液注射液 生产工艺风险管理评估报告 质量风险管理编号 FX-SCGY-2014-001 质量风险管理时机类别 xx 生产工艺质量风险评估报告 质量风险评估单位 风险评估启动人启动日期年 月 日 质量风险管理小组 姓名学历/职称所属部门职 务 组长 质量部质量授权人 总工办总工 生产部生产部经理 质量审核办质量副经理 工程部经理 生产部车间主任 验证办验证委员会主任 QA 部QA 主任 工程部设备维修员 组 员 第 3 页 共 18 页 目目 录录 1. 概述.4 2风险管理的目的4 3. 风险管理小组成员及职责.4 4. 风险评估 5 41 风险识别5 42 风险分析与评价5 43 风险评估结论6 5. 风险控制 8 51 风险降低8 52 可接受风险9 6. 风险管理结果和回顾 9 第 4 页 共 18 页 1.1.概述概述 1.1. 产品名称： 通用名： 1.2. 剂 型： 小容量注射剂 1.3. 产品规格： 10ml：0.1mg 5ml：0.05mg 1.4. 批准文号： 1.5. 功能主治： 1.6. 用法用量： 静脉滴注，一日 1 次。每次 1050ml，以 0.9%氯化钠或 5%10%葡萄糖注射液适量稀释后滴 注。 1.7. 贮 藏：遮光，密闭保存。 2.2.风险管理的目的风险管理的目的 为确认新建某某小容量注射剂生产系统能够达药品生产质量管理规范2010 版的要求， 并同时满足本企业 xx 注射液的生产要求，引入风险管理机制，对小容量注射剂生产系统的影响 因素进行评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率 进行了估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取了降低风险的措施，并在验证或日常管理中 进行控制。 3.3.适用范围适用范围 适用于 XXX 注射液生产工艺的风险评估。 4.4.风险各因素评分标准风险各因素评分标准 4.1 风险因素标准评定 4.1.1 风险评估方法：遵循 FMEA 技术（失效模式效果分析） 4.1.2 失效模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性（S） 、风险发生的可能性 （P） 、风险的可检测性（D） 。 4.1.2.1 严重性（S）:主要针对可能危害产品质量数据完整性影响（ 15 分） 严重性 （S） 风险系数风险可能导致的结果 极高 5 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。 第 5 页 共 18 页 此风险可能导致产品不能使用；直接影响 GMP 原则，危害产品生产活动 高 4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。 此风险可能导致产品召回或退回；不符合 GMP 原则，可能引起检查或审 核中产生偏差 中 3 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工 艺与质量数据的可靠性、完整性或跟踪性 低 2 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量因素或工艺 与质量数据的可靠性、完整性或跟踪性仍产生较小的影响 无影响 1 此类风险不对产品或数据产生最终影响，同时对产品质量因素或工艺与 质量数据的可靠性、完整性或跟踪性也不会产影响 4.1.2.2 发生的可能性(P):测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级（15 分）： 可能性(P)风险系数风险可能导致的结果 极高 5 极易发生 高 4 偶尔发生 中 3 很少发生 低 2 发生可能性极低 极低 1 不可能发生 4.1.2.3 可发现性(D):在潜在风险造成危害前，检测发生的可能性（15 分） 。 可检测性(P)风险系数风险可能导致的结果 极低 5 难以检测 低 4 需要专职人员检测 中 3 操作员工能够检测 高 2 一般人员容易检测 极高 1 通过仪器容易检测 5.5. 风险级别评判标准风险级别评判标准 5.1 RPN=严重性（S）可能性（P）可检测性（D） 5.2 风险评级及措施要求 第 6 页 共 18 页 测量范围 1-5 RPN 风险等级描述 严重性性发生可能可测性18低此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施 936中 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或） 降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采取 的措施可以是规程或技术措施，但均应通过验证。 严重性性发生可能可测性 37125高 此为不可接受风险，必须尽快采用控制措施，通过提 高可检测性及降低风险产生的可能带来降低最终风险 水平。验证应先集中确认已采用控制措施且持续执行。 6、风险管理成员及其职责 序号成员部门职务职责 1质量受权人 管理组组 长 批准风险管理计划； 批准风险管理报告。 2质量总监组员 负责对参与风险管理人员的资格认可； 全面监督、组织实施风险管理活动； 参与风险分析和评价。 3质量经理组员 对风险控制措施的结果组织验证； 组织实施风险管理活动； 审评风险管理报告； 4质量审核部组员 全面监督、组织实施风险管理活动； 参与风险分析和评价; 参与风险评估所需进行的验证; 5质量控制部组员 提供检验过程与风险相关的信息; 参与风险分析和评价 6验证办组员 参与风险分析和评价 根据风险评估结果，制定验证方案 7生产部组员 8生产部组员 提供生产过程与风险有关的相关信息； 参与风险分析和评价。 9物资管理部组员 参与小容量注射剂系统的质量跟踪，并反馈相关信息； 参与风险分析和评价。 10工程部组员 11工程部组员 参与产品与设备相关的工艺参数的制定，并反馈相关信 息； 第 7 页 共 18 页 参与风险分析和评价。 7 7、风险评估、风险评估 7.1 风险识别 7.1.1 生产工艺流程及区域划分图 缓 冲 原辅料 原辅料暂存 称 量 溶解 精 滤 灌 封 灭菌检漏 印字、包装 多效蒸馏水、 饮用水 干燥 灭菌 灯 检 待检、暂存 入 库 洗 瓶 安瓿 反渗透 冷 却 安瓿、说明书、彩盒 纸箱 理 瓶 过滤 一般生产区 C 级区 xx 注射剂生产工艺流程图注射剂生产工艺流程图 稀释定容 纯 化 水 拆外包 注射用水 检 验 检 验 按柜取样 D 级区 A 级区 第 8 页 共 18 页 7.1.2 xx注射剂生产工艺是否设计合理，对生产产品是否能确保，按照小容量注射剂生产工 艺系统的工作流程，运用质量风险管理程序逐一识别其潜在的质量危害，以及判定危害产生后的 严重程度，以便及时、正确地采取有效措施进行降低或消除风险。 7.2 小容量注射剂生产系统风险分析与评价 7.2.1 人流与物流 风险分析风险分析 序号序号 风险风险 项目项目 风险描述风险描述风险可能导致的结果风险可能导致的结果产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 人流 未经批准的人员 进入车间 未进行正确更衣 厂房使用不当产品污染 来自于外 部环境的活 粒子 及非活性 粒子污 染厂 房 进入控制设计 不当 不符合 SOP 缺乏培训 32212 中 2 物流 非预期物料进入 车间 物料未经清洁进 入车间 物料进入车间的 程序不当 物料包装 的污染导 致 厂房与产品污染 进入控制设计 不当 不符合 SOP 缺乏培训 42324 中 7.2.1.1 风险评价 人流、物流进入车间都存在污染的中等风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用监控 的方式），风险已经降至可接受水平。 7.2.2 工艺设备循环设施 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致的结风险可能导致的结 果果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 纯化水纯化水质量不当 有颗粒和化学残留 设施污染 32212 中 2 注射用 水 注射用水质量不 当 存在颗粒 化学污染 设施污染 42216 中 3 压缩 空气 压缩空气质量不 当 微生物污染 设施污染 使用 点过滤器损坏 44348 高 纯蒸汽 压力温度不够 存在颗粒 微生物污染 操作不当 32212 中 7.2.2.1 风险评价 工艺设备循环系统的纯化水、注射用水、纯蒸汽和压缩空气存在中风险和高风险，通过 采用校验仪表、完善操作规程、对过滤器进行完整性检查，风险已经降至可接受水平，但生 第 9 页 共 18 页 产过程中须加强水质监控，如：微生物和细菌内毒素监测。 7.2.3 洗瓶机、隧道烘箱 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致的结风险可能导致的结 果果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 安瓿 清洗 安瓿未完全浸 入超声波水中 安瓿位置错误 未根据所建立 清 洗程序进行 清洗 参数的调 整 安瓿不洁净/存在 颗粒 /微 生物 负 载/内 毒素交叉污 染 不当的设备操 作/设计 不当的工艺参数 43224 中 2 安瓿 烘干 灭菌温度、时 间 和降温温度达 不到要求 灭菌不彻底 降温达不到要求影 响产品质量（安瓿 瓶内壁出现水珠） 不当的设备操 作/设计 不当的工艺参数 44348 高 3 洁净瓶 存放 存放环境不符合 要求、存放时间 过长 导致微生物及微粒 污染 环境不符合要求， 放置超过工艺时 间 43224 中 7.2.3.1 风险评价 洗瓶机清洗安瓿过程存在中风险，通过调整设备控制参 数 (注射用 水温度及压力、设 备速度)来降低风险。隧道烘箱在烘干灭菌安瓿过程中存在高风险，通过加强检查和周期性 监测来降低风险至可接受水平，正常生产中做为质量监控的重点，如：水温、水压、不溶性 微粒、细菌内毒素检查、烘干温度、时间等。 7.2.4配料罐与过滤系统的清洁 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致的风险可能导致的 结果结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 配料罐及 过 滤系 统清洁 清洁方法未能清洁 整个内表面 不当的清洁规程 未遵循清洁顺序 设备污染， 交叉污染 清洁 规 程的 设 计不 当 员工使用方法的 不当 44248 高 7.2.4.1 风险评价 配料罐及管道、过滤器清洁消毒方面存在高风险，通过采用批准的清洁方法和清洁完成后的 检查、周期性清洁监测来降低风险水平。 7.2.5 配料系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 第 10 页 共 18 页 粉尘、颗粒 污染环境 排风系统操作不当 未按SOP操作 54240 高 1 称量 投料 原料称量、投料操 作不规范或 未遵 循顺序 配方不当 工艺参数不当 加 料操作控制不当 上料顺序不正确 53345 高 2 药液 配制 不当的操作参数 （时间、搅拌速度、 温度、pH 值等） 成品 不 符合 质 量参 数 参数不当 控制系统不当 仪表测量不当 43224 中 3 溶液 过滤 过滤器完整性不当 过 滤 参 数 不 当 （压力等） 产品不溶性微 粒或微生物不 合格 过滤 器 不到 位 或 位 置不正确 过滤 器 阻塞 或 不 适 合的过滤器 完整性缺乏 参数不当 54240 高 4 存放 时间 缺乏所建立的保 留条件（时间等） 颗粒 或 微生 物 污染 溶液 配料 罐 呼 吸 器 维护 不当 32224 中 7.2.6 风险评估结论 注射剂的配料是关键操作步骤存在高风险，通过采取一系列控制措施来降低风险至可接受 水平，但在正常生产过程中应做为质量监控的重点。 7.2.7 灌装系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 灌装机、 管道系 统清洁 消毒 清洁方法未包括 清洁所有药液接 触的部位 不当的清洁规程 未遵循清洁顺序 设备污染， 交叉污染 清洁 规 程的 设 计 不 当 员工使用方法的 不当 32212 中 2 灌封装量 装量不足或装量过 多 产品超出规格 参数不当 药液泵 性能不当 在线控 制不当 54240 高 3 灌封封 口 封口不严或外观不 合格 颗粒 或 微生 物 污染 溶液 外观质量不合 格 设计缺陷 设备调整不当 未按规程操 作参数不当 44232 中 4 人员操 作 在A级区操作 颗粒 或 微生 物 污染 溶液 设备运行不正常， 破瓶、卡瓶，人手 进入A级区操作 34224 中 7.2.7.1 风险评价 灌装机清洁消毒和灌装工艺存在中等风险，发生的可能性较大高，通过采用批准的清洁方法 第 11 页 共 18 页 和清洁完成后的检查、 周期性清洁监测及生产中的检查来降低风险水平。 7.2.8 灭菌系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 控制系统 不准 各参数的控制不 准确 温度传感器布置 不合理 部分产品灭菌 不彻底 控制温度传感器显 示不准确 未能监测到冷点的 温度、FO值 53345 高 2装载量 与配料罐、生产 线能力不匹配 超量装载影响 灭菌效果 未按文件规定装载 53230 中 3 升降温 介质 什降温介质对产 品造成污染 微生物污染 纯化水污染 33218 中 4安全 柜体压力显示、 泄压系统 开关门安全系统 安全事 故 压力超过规定限度 开门安全装置失灵 43224 中 5 显示记录 系统 1.温度传感器准 确度漂移，记录 数据与真实值不 符合 2.意外事件导致 灭菌中断和数据 丢失 记录的数据不 能反映真实情 况，灭菌不彻 底 传感器失灵 线路干扰 52220 中 6 未灭菌和 已灭菌区 分 产品混淆 未灭菌产品流 出 硬件措施缺失 未按规定执行 53345 高 7.2.8.1 灭菌柜和灭菌工艺方面灭菌控制系统和已灭菌、未灭菌混淆存在中高风险，通过采 用校验仪表、验证和生产过程中的检查监控来降低风险至可接受水平。在正常生产中做为检查监 控的重点。 7.2.9 外包线工序 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 1 灯检产品 漏检 不合格品流入市 场 影响患者健 康 灯检员视力不合格， 培训不到位 54480 高 2 印字 信 息 （ 批 号、有效期）不 清晰或错误 缺乏生产批次 的可跟踪性 设备性能不当 55375 高 3 包装 使用其 他 产 品 的 说 明书 产品标识不当 缺乏病患所需 信息 产品缺 使用错误说明书 的人为失误 43224 中 第 12 页 共 18 页 产品 或 说明书 缺失 失 产品混批 影响患者健康清场不彻底 55375 高 7.2.9.1外包线存在高风险，主要是发生的可能性高，通过加强现场监控和变更复核来降低 了风险，使风险处于可控。 7.2.10 纯化水系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致的风险可能导致的 结果结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 材质不 适 与材质相互作 用或材质有利 于微生物活动 而污染 制备及配送系统 的设计不当 51525 中 安装中 存 在 盲 管 生物膜滋生导 致的 水污染 制备及配送系统 的 设计不当 42324 中 1 设计 水与非 控 制 环境接触 颗粒或微生物 引起的水污染 制备及配送系统 的设计不当 33218 中 2 工艺参数流量不足 生物膜滋生导 致的水污染 制备及配送系统 的设计不当 工艺 参数不当 32212 中 3 消毒工艺 消毒工艺不当 消毒温度不当 消毒效率低， 微生物污染水 消毒工艺设计不 当 工艺参数不当 32212 中 7.2.10.1 纯化水系统存在较多的高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确 认来降低风险发生的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。 7.2.11 注射用水系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致的风险可能导致的 结果结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 材质不 适 于 注 射用水 材质相互作用 或材质有利于 微生物活 动而 导致的水污染 制备及配送系统 的设计不当 52550 高 安装中 存 在 盲 管 生物膜滋生导 致的 水污染 制备及配送系统 的设计不当 42324 中 1 设计 水与非 控 制 环境接触 颗粒或微生物 引起 的水污染 制备及配送系统 的设计不当 42216 中 流量不足 生物膜滋生导 致的 水污染 制备及配送系统 的设计不当 工艺 参数不当 54360 高 2 工艺参数 水温不当 生物膜滋生导 致的水污染 制备及配送系统 的 设计不当 42324 中 第 13 页 共 18 页 工艺参数不当 3 消毒工艺 消毒工艺不当 消毒温度不当 消毒效率低； 微生物污染水 制备及配送系统 的 设计不当 工艺参数不当 34224 中 3 贮存方法 贮存时间过 长 循环温度达 不到要求 微生物引起的 水污染 设计的控制系统 不当 未按规定贮存 34224 中 注射用水系统存在较多的高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来 降低风险发生的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。 7.2.12 纯蒸汽系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 材质不 适 于 纯 蒸汽 材质相互作 用或材 质有 利于微生物活 动而导致的 纯蒸汽 污染 制备及配送系统 的设计不当 52440 高 1 设计 安装中 存 在 盲 管 生物膜滋生 导致的 纯蒸 汽污染 制备及配送系统 的设计不当 42432 中 2 工艺参 数 纯蒸汽压 力 / 温 度/ 流量不 适 生物膜滋生 导致的 纯蒸 汽污染 纯蒸汽的物 理属性（干燥 度、过热蒸汽、 不可冷凝气体） 不当 制备及配送系统 的设计不当 工艺 参数不当 53460 高 纯蒸汽系统存在较多的高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来降低 风险发生的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。 7.2.13 压缩空气 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 材质不 适 于 压缩空气 产品污染 制备及配送系统 的 设计不当 53460 高 1设计 非无油压缩机 油含量超出 规格。 产品 污染 制备系统的设计 不当 53460 高 第 14 页 共 18 页 2 工艺参 数 压力不足设备故障工艺参数不当43336 中 压缩空气系统存在较多的高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来 降低风险发生的可能性，通过检查监控来降低风险水平。做为生产中检查监控的重点。 7.2.14 空调净化系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 所供应 的 空 气质量不当 颗粒引起的 产品污染及 车间微生物 污染 过滤器压差不当53460 高 1设计 空气速 度 小 于设定值 流向不单一 产品污染 层流设计不 当气流维护不当 53345 高 风量不当：空气 不流通区域换气 次数减少 房间之 间 的压 差不当 产品污染 进风口和排风口 位 置错误，形成 空气不流通区 过滤器堵塞造成压 差平衡问题 进/排风阀调节错 误 44456 高 温湿度超 出 所 设 定的限制 舒适环境缺失工艺参数不当34112低 2 工艺参 数 消毒不彻底微生物污染 消毒周期不恰当 消毒方法不当34224低 空调系统存在高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来降低风险发生的 可能性，通过检查监控和在线监测来降低风险水平。 7.2.15物料系统 风险分析风险分析 序号序号风险项目风险项目风险描述风险描述 风险可能导致风险可能导致 的结果的结果 产生风险原因产生风险原因 S SP PD DRPNRPN 风险风险 等级等级 供应商资 质不符合 规定 原材料和包装材 料质量不符合规 定 存在于原材料 和包装材料中 的微生物可能 进入产品 未进行供应商评估 或评估流于形式 54240 高 发运过程 不符合要 求 原材料和包装材 料发运过程中破 损 原材料和包装 材料受到污染 对发运方式未做要 求 44348 高 1 检验物料不符合标准不符合要求的未按规定进行验收5115低 第 15 页 共 18 页 或工艺要求物料用于生产， 影响产品质量 取样不能代表整批 物料的质量 2 贮存环境 不符合要 求 物料受到污染 被污染的原材 料和包装材料 用于生产 未按要求贮存43112低 2贮存管理混批 产品质量不能 追溯产生劣药 未按规程管理52440高 领用路线、 环境、清 洁消毒过 程不符合 规定 物料污染环境或 环境中的微粒、 微生物污染物料 被污染的原材 料和包装材料 用于生产产品 不合格 人为原因 监控不到位 42216 中 3 称量或使 用过程不 符合规定 微粒、微生物污 染物料 原材料和包装 材料受到污染 未按SOP进行操作43224种 物料的采购、储存和发放过程中，存在的高风险，主要是供应商选择、物料发运和储存管理 的环节，通过加强供应商审计和物料的发运与贮存管理，可减低风险水平。 8.8.风险评估结论：风险评估结论： 主要高风险点存在于配料、洗瓶、灌装、灭菌、注射用水系统，生产中应做为检查监控的重点， 质量部应将所有中等风险和高风险点作为质量控制点，在每批的生产中检查记录。 9 9风险控制风险控制 9.1 风险降低 风险项目风险项目风险描述风险描述风险等级风险等级风险控制措施风险控制措施 是否会产生是否会产生 新的风险新的风险 人流 未经批准的人员 进入车 间 未进行正确更衣 中风险 人工控制记录 设计上只有经过更衣室，才能进入车 间 SOP 到位 培训到位 否否 物流 非预期物料进入车间 物料未经清洁进入车间 物料进入车间的程序不当 中风险 物料进入控制 SOP 到位 否否 纯化水纯化水质量不当中风险 周期性取样 在线监测（电导率、酸 碱度） 否否 注射用水注射用水质量不 当中风险 周期性取样 在线监测（电导率、温 度） 否否 压缩 空气 压缩空气质量不当高风险 周期性取样 按规程对过滤器进行完 整性测试 否否 纯蒸汽压力温度不够中风险规程规定操作否否 风机轴承磨损，风机叶变形中风险检查频次由每半年改为每季度，发现否否 第 16 页 共 18 页 时停机进行机组密封维修 安瓿 清洗 安瓿未完全浸 入超声波水中 安瓿位置错误 未根据所建立清 洗程序 进行清洗 参数的调 整 中 使用控制系统调整设备 控制 一 些参 数 (注射用 水温度及压力、设备速 度) 否否 安瓿 烘干 灭菌温度、时间 和降温温度达不到要求 高 使用控制系统调整设备 控制参 数 (温度及设备速度) 否否 洁净瓶存放 存放环境不符合要求、存 放时间过长 中 洁净安瓿瓶放置于与灌封洁净级别一 致的环境下，且必须当批使用结束。 否否 配料罐及过 滤系统清洁 清洁方法未能清洁整个 内表面 不当的清洁规程 未遵循清洁顺序 高风险 清洁 规 程的 设 计不 当 员工使用方法的不当 否否 称量 投料 原料称量、投料操作不 规范或未遵 循顺序 高风险 配料区的 排风系统及压差监控、记录 。 SOP 详细规定称量操作 在批记录中记录步骤及 关键参数 否否 药液 配制 不当的操作参数（时间、 搅拌速度、温度、pH 值等）中 控制系统 在批记录中记录步骤及 关键参数 否否 溶液 过滤 过滤器完整性不当 过 滤 参 数 不 当 （压力等） 高 确认设备附近是否安装 过滤器 过滤步骤前进行过滤器 完整性测试 记录并审核批记录中的 工艺参数 否否 存放 时间 缺乏所建立的保 留条件 （时间等） 中 呼吸器的周期性维 护 根据规程记录关键时间控制并记录保 留参数 否否 灌装机、管 道系统清洁 消毒 清洁方法未包括清洁所 有药液接触的部位 不当的清洁规程 未遵循清洁顺序 中 清洁工艺完成后进行目 检 批准清洁方法 周期性清洁监测、记录 否否 灌封装量装量不足或装量过多高 工艺中控制并调整灌装 量 灌装点探测液位的传 感器检测 否否 灌封封口封口不严或外观不合格中 调整设备，控制设备运行速度 规程规定操作 否否 人员操作在A级区操作中 调整设备 SOP到位 培训到位 否否 控制系统不 准 各参数的控制不准确 温度传感器布置不合理 高 校验仪表 系统维护 合理布置探头 否否 装载量 与配料罐、生产线能力不 匹配 中 按灭菌柜验证最大装载量配制药品 SOP规定装载方式和装载量 否否 升降温 介质 什降温介质对产品造成污 染 中 按文件规定更换纯化水 定期清洁灭菌柜 否否 安全 柜体压力显示、泄压系统 开关门安全系统 中 校验仪表 系统维护 SOP规定详细注意事项 否否 第 17 页 共 18 页 显示记录系 统 1.温度传感器准确度漂移， 记录数据与真实值不符合 2.意外事件导致灭菌中断 和数据丢失 中 校验仪表 系统维护 否否 未灭菌和已 灭菌区分 产品混淆高制定详细的管理规程和操作规程否否 灯检产品漏 检 不合格品流入市场高 选择视力合格，责任心强的灯检员， 加强岗前培训和生产过程中的抽查 否否 印字 信 息 （ 批 号、有效期）不 清晰或错误 高 批次 生 产前 进 行目 检 以确认批号及有效期 在线控制 否否 使用其 他 产 品 的 说 明书 产品 或 说明书缺失 中 包装 操 作开 始 时进 行 目检 包装 工 艺中 进 行在 线 控制 否否 包装 产品混批 高 严格清场 SOP 加强检查 否否 材质不 适 中使用规定的材质（304不锈钢）否否 安装中 存 在 盲 管中按GMP和设计要求进行安装否否纯化水系统 设计 水与非 控 制 环境接触中 密封罐口、安装呼吸器并定期检测完 整性 否否 纯化水系统 工艺参数 流量不足中 安装流量计和压力计采用变频控制 系统 规程规定取样方案 否否 纯化水系统 消毒工艺 消毒工艺不当消毒温度不 当 中 制定消毒规程定期用纯蒸汽消毒系统 系统装有 UV 灯 规程规定取样方案 否否 材质不 适 于 注 射用水高使用316l低碳不锈钢否否 安装中 存 在 盲 管中按GMP和设计要求进行安装否否注射用水系 统设计 水与非 控 制 环境接触中 密封罐口、安装呼吸器并定期检测完 整性 否否 流量不足高 安装流量计和压力计采用变频 控 制系统 规程规定取样方案 否否 注射用水系 统工艺参数 水温不当中 温度计到位 控制系统监测温度 规程规定取样方案 否否 注射用水系 统消毒工艺