三维运动混合机设备清洁验证方案.doc

类别：验证方案 编号：部门：生技部 共11页，第1页 三维运动混合机设备清洁验证方案版 次：新订 替代： 起 草： 年 月 日审阅会签： （验证委员会） 批 准： 年 月 日 实施日期： 年 月 日目 录1.概述2.验证目的 3.职责 4.验证内容 5.最难清洁位置的选择 6.参照检测对象的选择、确定 7.限度标准 8.取样方法、取样点及取样回收率的验证 9.检验方法 10.清洁有效期的确认 11.偏差及处理12.再验证 13.验证结果评定及结论 14.附件附件1：三维运动混合机清洁记录附件2：三维运动混合机洁验证检测结果记录附件3：三维运动混合机清洁有效期确定表附件4：验证证书 1.概述三维运动混合机为提取车间新引入设备，用于多个产品的生产。为防止出现交叉污染，须对设备的清洁进行验证。本次验证共进行三次。通过化学检测、微生物限度检测的验证，确保设备表面残余物不超过规定的残余物限量，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的造成污染。2.验证目的证明经过按照三维运动混合机的清洁规程（C-SOP），对三维运动混合机进行清洁后，设备上残留物达到了药物残留量限度及微生物限度的要求。同时对清洁后的效期进行验证。3.职责验证小组 职责生技部负责拟定验证方案；负责设备清洁验证方案的实施；负责根据验证结果，修改设备清洁规程；负责收集各项试验记录，整理汇总后报质量管理部。质量管理部组织和协调验证活动；负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等准备；负责制定取样计划，按计划取样及对样品的检验；对收集到的试验记录、结果进行分析汇总，报验证委员会。4.验证内容4.1验证计划本次验证计划与三维混合机性能验证同步进行，每批总混结束后，按清洁规程（C-SOP029）进行清洁，并验证清洁效果。清洁完成后按取样位置图的指示取化学检测样和微生物检测样。应先取微生物检测样，后在邻近位置取化学检测样。4.2执行清洁规程4.2.1清洁剂：1%NaOH溶液、饮用水、纯化水4.2.2清洁频次：每次生产结束后，对设备进行清洁4.2.3清洁程序简介：4.2.3.1将进料口盖拆下至工器具清洗间清洗，用饮用水清洗至无可见残留物。4.2.3.2打开进出口盖板，确保冲洗前料筒内目测无明显残留物。4.2.3.3用高压水枪冲洗机器内外，并确保桶盖、卡箍清洗干净。4.2.3.4盖好出料口盖，将容器内注入1/3容积1%NaOH溶液，盖严进料口盖。4.2.3.5开机转动10分钟，将清洗液放掉。4.2.3.6再用高压水枪冲洗料筒内壁。4.2.3.7容器内加入1/3容积的纯化水，关紧上下盖，转动10分钟，在出料口取水检测PH值后将水放净，反复清洗，直至达到清洁标准为止（PH测试呈中性）。4.2.3.8拆下进料口盖，拿至工具清洗间用纯化水进行清洗。4.2.3.9清洁安装后自然晾干。4.2.3.10用丝光毛巾将设备外表面擦净。4.3清洁记录（见附件1）5.最难清洁位置的选择5.1对最终清洗水取样以验证三维运动混合机料筒内壁清洁效果。5.2三维运动混合机进料口处内壁不够平滑，选择此处做为最难清洁部位棉签擦拭取样做验证。6.参照检测对象的选择和确定品名活性成分水中溶解性能清洁溶剂清洁方法双黄连（包合）浸提粉绿原酸在水中溶解度小1%NaOH溶液见清洁规程小儿泻速停浸提粉分为水溶性和非水溶性1%NaOH溶液银贝浸提粉绿原酸在水中溶解度小1%NaOH溶液小儿感冒浸提粉热水健脑灵片浸提粉热水6.1使用三维运动混合机生产的一组产品6.2参照检测对象的选择和确定小儿泻速停颗粒活性成分儿茶素和表儿茶素在水中溶解度最小，所以确定儿茶素和表儿茶素为参照检测对象。7.限度标准7.1外观检查：目检无可见残留物。7.2棉签擦拭法取样：微生物计数不大于50CFU/棉签。7.3最终冲洗水取样：化学残留物限度为16.5ug/ml，微生物计数不大于50CFU/ml。7.3.1计算过程如下：品名最小批量（kg）16928016524821650%10ppm产品批量/最终清洗水量=50%10ppm1.651011ug/50103ml注：50%是冲洗取样效率，银贝浸提粉批量165kg/批，50103ml为最终清洗水量。8.取样方法、取样点8.1取样方法8.1.1棉签擦拭法从（T1）位置取样。计算所要擦拭表面的表面积为25cm2。用0.4%NaOH润湿已灭菌棉签，并将其靠在溶剂瓶上压以出去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图。 擦拭完成后，将棉签放入试管，并用盖旋紧密封。8.1.2设备清洁安装后，加入纯化水50L开机运行10分钟，从（T2）位置取最终冲洗水样。8.2取样点设备取样点样品编 号三维运动混合机进料口处内壁的边缘T1出料口处取最终冲洗水T28.3取样后注明取样日期、取样位置号、样品名称及取样目的，送化验室检验。8.4清洁验证监测结果记录见（附件2）9.检验方法9.1化学验证样9.1.1最终冲洗水样：用500ml普通取样瓶在T2位置取样，按儿茶素表儿茶素含量测定方法进行处理。9.2微生物验证样9.2.1最终清洗水样：将最终冲洗水用500ml无菌取样瓶取样，按纯化水微生物限度检查标准进行检验。用营养琼脂培养基倒入培养皿中，滤膜菌面朝上贴于营养琼脂培养基，3035培养48小时，观察活菌数，做空白对照。9.2.2棉签擦拭法样：取4个无菌脱脂棉签用灭菌生理盐水润湿，在T1处用每个棉签擦拭25cm2区域面积，将取样后棉签放于无菌生理盐水15ml中，取洗涤水1ml加入营养琼脂培养基中，进行微生物限度检查。3035培养48小时，观察活菌数，做空白对照。 10.清洁有效期的确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中的第三批设定微生物取样时间：三维运动混合机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照8、9项目进行。检测结果记录（见附件3）。11.偏差及处理验证过程中如出现偏差，及时对偏差进行分析，如清洁方法有问题，需重新修订方法进行验证。12.再验证发生下列情况之一时需要重新验证。（1）清洁方法改变（2）增加相对难清洗的产品（3）设备有重大变更（4）生产工艺发生重大变化，会引入新的杂质（5）定期监控出现负面趋势 （6）如无特殊则每3年为一周期验证一次13.验证结果评定与结论生技部制剂车间负责收集各项试验记录，整理汇总后报质量管理部。质量管理部对收集到的试验记录、结果进行分析汇总，起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附件4），确认设备清洁的再验证周期。对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理 ？是否需要进一步补充试验？14.附件附件1三维运动混合机清洁记录设备名称：三维运动混合机设备编号： 产品名称：批号：清洁日期： 年 月 日操作步骤操作记录操作人：复核人：执行C-SOP对三维运动混合机进行清洁1.将进料口盖拆下至工器具清洗间清洗。2.打开进出口盖板，确保冲洗前料筒内目测无明显残留物。3.用高压水枪冲洗机器内外，并确保桶盖、卡箍清洗干净。4.盖好出料口盖，将容器内注入1/3容积1%NaOH溶液，盖严进料口盖。5.开机转动10分钟，将清洗液放掉。6.再用高压水枪冲洗料筒内壁。7.容器内加入1/3容积的纯化水，关紧上下盖，转动10分钟，检测PH值后将水放净，直至达到清洁标准为止（PH测试呈中性）。8.拆下进料口盖，拿至工具清洗间进行清洗。9.自然晾干，用丝光毛巾将设备擦净。已清洁 未清洁已清洁 未清洁已清洁 未清洁已清洁 未清洁已清洁 未清洁已清洁 未清洁已清洁 未清洁已清洁 未清洁符合 不符合附件2： 三维运动混合机清洁验证检测结果记录设备编号设备名称型号所属部门存放位置生产批号 检测项目化学检测结果微生物检测结果外观检查最终冲洗水取样棉签擦拭取样最终冲洗水取样取样点合格标准外观检查：目检无可见残留物最终冲洗水取样：最终冲洗水中儿茶素和表儿茶素浓度不大于1010-6微生物计数不大于25CFU/100ml表面擦拭取样：微生物计数不大于25CFU/棉签记录人： 日期： 复核人： 日期：附件3：三维运动混合机清洁有效