发作性运动障碍病.ppt

发作性运动障碍病Paroxysmalmovementdisorders,Paroxysmalmovementdisorders,定义发作性运动障碍病是指突然出现、短暂且反复发作的异常运动，发作间期表现正常的一组发作性神经系统疾病。,特点,异常运动：包括舞蹈动作，手足徐动，肌张力障碍，颤搐，共济失调，以及任何以上运动的组合发作部位：可在四肢、躯干、面部和颈部的肌肉持续时间：长则数小时，短则数秒钟诱发因素：突然运动，疲劳，咖啡，酒精，冷、热，睡眠等，也可无诱发因素,Paroxysmalmovementdisorders,Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动障碍病的分类1、发作性运动障碍（paroxysmaldyskinesia，PD）2、发作性共济失调（周期性共济失调）（paroxysmalataxia，PA）、（episodicataxia，EA）3、发作性震颤（paroxysmaltremor，PT）,Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动障碍（PD)(第1型)发作性运动诱发的舞蹈手足徐动症(paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis,PKC）或发作性运动诱发的运动障碍(paroxysmalkinesigenicdyskinesia,PKD）,Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动障碍(PD)(第2型)发作性肌张力异常的舞蹈手足徐动症(paroxysmaldystonicchoreoathetosis,PDC）或发作性非运动诱发的运动障碍(paroxysmalnon-kinesigenicdyskinesia,PNKD),Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动障碍（PD)(第3型)发作性持续运动诱发的肌张力障碍（paroxysmalexercise-induceddystonia，PED）发作性运动障碍（PD)(第4型)夜间发作性肌张力障碍（nocturnalparoxysmaldystonia，NPD）,Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动障碍病的分类发作性共济失调（周期性共济失调）发作性共济失调1型(EA1)发作性共济失调2型(EA2)周期性共济失调3型（EA3）周期性共济失调4型（EA4）周期性共济失调5型（EA5）周期性共济失调伴发作性舞蹈手足徐动和痉挛周期性共济失调伴癫痫、偏头痛和交替性偏瘫,Paroxysmalmovementdisorders,发作性震颤（paroxysmaltremor，PT）,Paroxysmalmovementdisorders,基因定位PKC:16p11.2-q12.1基因未明16q13-22.1PDC:2q31-36myofibrillogenesisregulator1gene(MR-1)NPD:20q13.2CHRMA4EA1:12p13,KCNA1基因（钾离子通道）EA2:19p13,CACNA1A基因(钙离子通道),Paroxysmalmovementdisorders,病因和发病机制发作性运动障碍的病因和发病机制未明，可有原发的、遗传的或继发的原因：1、与离子通道有关：EA的致病基因与K+和Ca+通道有关部分疾病(如PKC、NPD）抗癫痫药物治疗有效MR-1（肌原纤维源性调节因子1）通过调节钙离子在肌原纤维的发生中发挥重要作用（Roger，etal，2004）,Paroxysmalmovementdisorders,2、与基底节的功能障碍有关：丘脑血管损害、基底节钙化、脑外伤等可出现PKC和PDC侵入EEG发现1例PKC患者辅助运动区皮层和尾状核联合的癫痫样放电SPECT发现PKC患者发作对侧基底节的血流显著增加随年龄增长而发作减少的情况可能与年长后黑质纹状体多巴胺神经元减少有关,Paroxysmalmovementdisorders,3、是否一种癫痫综合征？侵入EEG发现1例PKC患者辅助运动区皮层和尾状核联合的癫痫样放电累及丘脑和基底节的反射性癫痫？4、继发于其他神经系统疾病多发性硬化，围产期的缺氧性脑病，进行性核上性眼肌麻痹，脑外伤等5、内分泌异常：甲状腺功能亢进，甲状旁腺功能低下，糖尿病,Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动障碍病的临床表现,Paroxysmalmovementdisorders,PKC儿童到青年期男多于女遗传，散发，继发PDC儿童到青年期男多于女遗传，散发，继发PED男女相近散发多见，遗传NPD儿童到青年期散发，遗传EA1儿童期早期遗传EA2儿童到青年期遗传PT青少年期特发性震颤的早期？,临床表现,疾病发病年龄男女比例发病,Paroxysmalmovementdisorders,临床表现疾病诱发因素发作频率PKC突然的动作，突然的惊吓，过度换气100次/dPDC酒，咖啡，茶，疲劳、焦虑、饥饿、23次/mon月经等PED持续运动后12次/monNPD快动眼睡眠期45次/晚EA1惊吓，突然活动和改变姿势EA2情感刺激，酒，疲劳，体力活动PT无,Paroxysmalmovementdisorders,PKC单侧或双侧，肢体、面部、躯干，1min随年龄增长肌张力异常，舞蹈，手足徐动，颤搐发作减少PDC同上10min4h同上PED从双脚扩展到全身，也可单侧530minNPD肌张力异常、舞蹈、手足徐动、颤搐1minEA1共济失调、姿势性震颤、面与手肌颤搐数秒数分同上EA2同上，伴眼震、眩晕、头痛、恶心、数小时到1天眼睑下垂、眼肌麻痹PT双手对称性姿势性震颤1060min特发性震颤？,临床表现,疾病临床表现持续时间预后,Paroxysmalmovementdisorders,PKC抗癫痫药物，卡马西平（2mg/kgd）显著PDC缺乏特效治疗，避免诱发因素，丘脑（Vim核）电刺激?PED左旋多巴和乙酰唑胺部分病人可减少发作NPD抗癫痫药物如卡马西平显著EA1乙酰唑胺、舒噻嗪、苯丙胺减少发作EA2乙酰唑胺显著PT同特发性震颤,治疗,疾病治疗疗效,Paroxysmalmovementdisorders,发作性运动诱发的舞蹈手足徐动症,Paroxysmalmovementdisorders,1963Lance描述第一个PKC家系1967Kertesz首次提出PKC的命名1978Goodenough首次提出运动诱发的和非运动诱发的运动障碍,Paroxysmalmovementdisorders,PKC是一种由运动诱发的突发、短暂的运动障碍，表现为一侧或双侧的肢体、面部、躯干的肌张力异常、舞蹈、手足徐动或颤搐，发作持续数秒钟到12分钟，每天可达数十次。发作随年龄的增大而减少，甚至消失。PKC是发作性运动障碍中最常见的一种。,Paroxysmalmovementdisorders,有遗传和散发病例，遗传约占60%大多为常染色体显性遗传，有外显不全平均发病年龄8.8岁男性患者多于女性散发病例与多发性硬化，围产期的缺氧性脑病，Moyamoya病，不明原因脊髓病等有关,Paroxysmalmovementdisorders,明确的发作诱因（突然运动）短暂发作（1min）发作过程中无意识丧失和疼痛对抗癫痫药物有效随年龄增大而发作逐渐减少直至停止无神经系统器质性病变,临床特点,Paroxysmalmovementdisorders,一般情况从20042005年，我科神经遗传病专科门诊共收集PKC8个家系，先证者男6例，女2例，年龄1222岁。发病年龄818岁。5个家系为两代发病，3个家系只有同胞兄弟发病,Paroxysmalmovementdisorders,1、诱发因素：突然运动、惊吓、过度换气,一天可发作数10次2、症状：一侧或双侧的肢体、躯干、面部肌张力异常，舞蹈，手足徐动或颤搐，可由于肌张力障碍而倒地，不能言语，但神志始终清醒3、持续时间：多为数秒钟，有时12分钟,临床特点(1),Paroxysmalmovementdisorders,4、发作先兆：有些患者有发作的预兆，为肢体麻刺感,可通过减缓动作暂时避免发作5、发作程度：同一患者不同时间发作程度不一样，同一家系不同患者的发作程度也不一样。家族性患者随年龄增大发作明显减少，3040岁后不再发作,临床特点(2),Paroxysmalmovementdisorders,神经系统体格检查8例先证者在发作间期神经系统检查均未发现阳性体征,Paroxysmalmovementdisorders,8例患者行EEG检查，除1例在过度换气加闪光时出现阵发短程尖、活动外，其余均正常；4例24小时视频EEG均未见异常；头颅CT或MR均未见异常,辅检助查,Paroxysmalmovementdisorders,病例1女性，12岁。8岁时开始出现反复发作性双上肢不自主扭动，多在静止状态下突然活动发生，一般为一侧肢体发作，持续数秒到1分钟缓解。其父于10余岁时亦有同样症状，除肢体不自主扭动外，尚有面部肌肉的扭动。18岁以后明显减少，30岁后基本无发作。家族中有多个成员有类似症状，个别症状轻者，仅表现为突然活动时，活动不便或乏力感，无明显肢体扭动，数秒钟缓解。,Paroxysmalmovementdisorders,病例1家系图,Paroxysmalmovementdisorders,病例2男，25岁。9岁后反复出现发作性不自主动作，在静止状态突然运动时出现。就诊时于静坐状态下被突然叫起，即出现发作，表现为四肢扭转、舞蹈、倒地、皱眉、挤眼、歪嘴、不能言语，即查瞳孔略大，对光反射存，约10余秒钟缓解。检查未发现神经系统阳性体征，患者在整个发作过程神志清醒。自诉若有发作预兆，缓慢活动可控制。家族中有多个同样病史者，其中1例在1岁前起病，表现为抽搐发作，多在睡眠中出现，伴意识障碍，口吐白沫，临床诊断为癫痫。,Paroxysmalmovementdisorders,病例2家系图,癫痫,Paroxysmalmovementdisorders,家系3,癫痫,Paroxysmalmovementdisorders,8例患者均对卡马西平治疗有效，剂量50mg100mg/次，bid，自行停药症状复发，再用药依然有效,治疗情况,Paroxysmalmovementdisorders,关于PKC的诊断（综合文献和我科的临床所见）1、儿童期或青年期起病，由突然运动诱发的舞蹈、手足徐动和肌张力障碍，持续数秒，一般不超过1分钟2、发作时意识清醒3、发作间期无神经系统阳性体征（继发者除外）4、少量抗癫痫药治疗有显著疗效5、阳性家族史有助诊断，继发患者要注意原发病的诊断和治疗,Paroxysmalmovementdisorders,关于PKC的鉴别诊断1、与其他运动障碍疾病鉴别：PKC应与舞蹈病，手足徐动症以及各种的肌张力障碍鉴别，后者为慢性起病，症状持续，与PKC症状的发作性出现不同。,Paroxysmalmovementdisorders,2、与其他类型的发作性运动障碍鉴别：4型的发作形式都非常类似，主要根据不同的诱发因素（突然运动、非运动、持续运动和睡眠等）、不同的持续时间、不同发作频率和治疗效果帮助鉴别。,Paroxysmalmovementdisorders,3、与发作性共济失调（EA1和EA2）鉴别：EA主要表现为发作性共济失调，其中EA2发作持续时间较，可长达1天。乙酰唑胺对EA有一定疗效。但有报道部分EA1患者可合并PKC，使诊断难度增加。,Paroxysmalmovementdisorders,4、与癫痫发作鉴别：16p12-q12良性家族性婴儿惊厥（BFIC）婴儿型惊厥和舞蹈手足徐动症（ICCA）16p12-11.2伴有发作性运动诱发的肌张力障碍和书写痉挛的中央回癫痫（rolandicepilepsywithparoxysmalex