贝前列素钠在肾脏病中的应用.ppt

前列环素,前列环素Prostacyclin(PGI2)是膜磷脂释放的花生四烯酸的代谢产物，主要由血管内皮细胞产生,具有抑制血小板凝集和扩张血管的作用。PGI2最早是在1976年由英国科学家Vane发现，是第九个被发现的前列腺素。1982年三位科学家因前列腺素的发现获得诺贝尔奖。其化学性质不稳定，半衰期非常短（2min）。依前列醇，曲前列环素，贝前列环素，伊洛前列腺素,Vane,贝前列素钠,贝前列素钠（BPS）是世界上第一种口服活性环前列素衍生物。BPS有三种适应症：缺血性心脏病，原发性肺动脉高压、血小板消耗性疾病。不良反应主要来自其血管舒张效应，包括头疼、潮热、腹泻和呕吐等。禁忌症：1）妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品2）出血的患者,作用机制,ATP,c-AMP,凯那在肺动脉高压中应用,结缔组织病占继发性肺动脉高压49.9,REVEAL注册研究中1280例继发性PAH患者病因分析,前列环素明显提高肺动脉高压患者长期生存率,作用机制,恶化,凯那在肾功能不全的应用,贝前列素钠降低慢性肾功能不全患者肾功能不全的进展率,Prostaglandins,LeukotrienesandEssentialFattyAcids(2001)65(4),223-227,T.Fujita,Y.Fuke,A.Satomura,M.Hidaka,I.Ohsawa,M.Endo,K.Komatsu,H.OhiDivisionofNephrology,DepartmentofInternalMedicineII,NihonUniversitySchoolofMedicine,Tokyo,Japan,实验目的,随着肾小球功能的恶化，慢性肾小球肾炎患者会出现肾血流降低。目前慢性肾功能不全常采用低蛋白饮食，使用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗。但是，目前的治疗方法还不足以预防肾小球硬化症的发展。动物实验证实前列环素可以使入球小动脉、出球小动脉和髓质中的直小血管扩张，导致总肾血流增加。,实验设计,在整个研究过程中高血压病人被持续给予相同剂量的降压药。在开始的6个月，所有病人接受低蛋白（0.6g/kg/天）和低盐（5.0g/天）膳食。在随后的6个月他们都接受了60g/天的口服贝前列素钠治疗。前6个月设定为贝前列素钠给药期的对照期。,实验结果,实验结果,结论,贝前列素钠是一种能减缓肾小球肾功能不全进展的有效药物,一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组对比研究。,大型临床研究,大约130个研究中心地区：250位患者来自日本500位患者来自日本以外亚洲地区（中国、香港、韩国、台湾、泰国、菲律宾和马来西亚）,主要终点,SCr加倍ESRD（至少以下一种情况）1）进行透析2）肾移植3）SCr达到6mg/dL或更高,凯那在糖尿病肾病的应用,长期服用贝前列素钠对早期糖尿病肾病的作用,AkiraOwadaShinSudaToshihikoHataDepartmentofInternalMedicine,MusashinoRedCrossHospital,Tokyo,Japana,Nephron2002;92:788796,实验目的,糖尿病肾病是慢性肾功能衰竭的主要病因之一。除了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）外，还没有报告任何其它有效的药物。早期糖尿病肾病的标志是出现微量尿白蛋白给病人服用贝前列素钠持续24个月，研究药物对尿液白蛋白分泌的作用。,实验设计,实验结果,结论,服用贝前列素钠18个月后，血压、蛋白摄入和血清葡萄糖浓度保持稳定的情况下，尿白蛋白分泌水平降低。,凯那在腹膜透析中的应用,贝前列素钠对长期腹膜透析病人的止血因子和炎症的影响,KyungMinKim,HyunWooKim,JangHanLee,JaiWonChang,JungSikPark,SoonBaeKim,PeritDialInt2009;29:17