中药创新药物发现新领域及新途径.ppt

中药创新药物发现新领域及新途径,1,大部分传统中药是我们的祖先在寻找食物的过程中发现的，因此有“医食同源”或“药食同源”之说。从中国药典收载的常用中药可以看出，大部分中药为草本植物，少数为灌木，极少数为乔木。近百年的中药活性成分研究，从这些草本植物中发现了不少具有临床应用价值的化合物，如麻黄碱、小檗碱、青蒿素等，为现代药物的发展做出了巨大贡献。但大量研究表明，这些草本植物所含化学成分结构简单，基本上都属于天然药物化学或中药化学等教科书上介绍的结构类型，发现新的结构类型、新的活性化合物的难度越来越大。寻找发现创新药物的新领域、新途径是天然药物学家们面临的新课题。根据近二十年来中药、天然药物的研究进展，以下方面将是今后创新药物发现的新途径和新领域。,2,1乔木类植物高大乔木在传统中药中很少使用，较常用的仅黄柏、杜仲、厚朴、肉桂等lO多种中药，因此其活性成分研究以前开展得很少。近二十年的研究表明，高大乔木中除了含有一些常见结构类型的植物化学成分外，尚含有一些结构类型较新颖、生理活性较强的成分，发现活性成分的机率较高，如紫杉醇、三尖杉酯碱、喜树碱、番荔枝内酯等都来源于高大的乔木。我国有着丰富的乔木资源，特别是热带、亚热带地区的乔木种类非常丰富，这些乔木大部分未进行过活性成分的研究，为新药发现提供了一个很大的空间。,3,2海洋生物海洋面积约占地球表面积的7l，海洋生物资源非常丰富，但由于受样品采集、提取、分离和结构鉴定等技术的限制，对海洋生物进行有组织的研究和开发开展得较晚。六十年代以来，随着科学技术的发展，新的分离技术和分析仪器的采用，使海洋生物的研究成为可能。近二十年来的研究表明，海洋生物中所含化学成分结构新颖、复杂，常具有很强的生物活性，具有很好的新药开发前景。,4,3低等生物和植物共生菌低等生物同样存在着样品采集和分类鉴定的困难，因此对其活性成分研究也很少。但大部分低等生物具有很强的生物活性，特别是一些真菌类，很小的剂量就能够产生很强的生理作用。对低等生物进行研究，发现活性成分的机率很高。同时，低等生物还具有易于通过发酵生产的优势，产业化前景看好。因此，低等生物的活性成分研究也是新药发现的一个新领域。当务之急是要加强分类学家与药物学家的配合，解决样品的收集与分类鉴定问题。植物共生菌的研究是近十年来才开始的新研究领域，尽管时间很短，但已发现了大量新化合物骨架和新的活性化合物。植物共生菌种类很多，而且易于发酵和调控，也是创新药物发现的一个重要领域。,5,4鲜活动物的内源性物质动物药作为中药使用有着悠久的历史，神农本草经收载动物药67种。对动物药进行系统的活性成分研究开展较晚。近二十年的研究表明，动物药特别是鲜活动物含有大量的活性物质，其活性成分具有生理活性强、疗效确切、副作用小等特点，如蛇毒、蚯蚓纤溶酶、水蛭素、斑蝥素、蜂毒等都是活性很强的天然产物。我国有动物药2000多种，目前已进行过较系统研究的不到1，因此对动物药，特别是鲜活动物进行系统的活性成分研究，有望开发出疗效显著、作用专一、副作用小的新药。,6,5中药复方中药复方是中医临床用药的主要形式。由于分离技术的限制，中药复方的活性成分研究以前开展较少。近年来，随着分离技术的快速发展，各种高性能色谱填料和高效色谱分离技术已逐渐在我国普及，使中药复方的活性成分研究成为可能。近年来的研究表明，中药复方的化学成分确实有别于单味中药，这并非完全是中药复方共煎产生新的成分，而是通过成分之间的增溶作用，使一些在单味中药研究中没有发现的成分在复方研究中被发现，如我们在补阳还五汤的化学成分研究中发现4个新的生物碱_2J，为创新药物的发现提供新的结构化合物。另外，中药复方的活性成分研究是发现具有临床使用价值的中药成分的组合或有效部位组合的最有效途径。,7,6中药成分的体内代谢产物从代谢产物中发现新药一直是国际上非常重视的领域，特别是近十年来随着新药研发成本的快速增长，国际上一些较小的制药企业和新药研发公司难以承受新药发现的巨大成本，纷纷将研究重点转向代谢产物的研究，一旦大公司发现新药，小公司马上研究其代谢产物，这样可以大大提高新药发现的几率，降低研发成本。中药和天然药物中的成分，由于其具有比