淋巴瘤病理进展.ppt

淋巴瘤病理诊断进展,一、淋巴瘤病理分类的变化,WHO肿瘤新分类（2000年IARC出版）世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定包括发病率、临床特点、分类、诊断标准、基因遗传学改变等权威性；病理及肿瘤诊断及治疗标准化已出版神经、消化、淋巴造血、软组织和骨、乳腺和女生殖等，预计2019年出齐,一、淋巴瘤病理分类的变化,Rappaport1966Kiel/Lennert1974Lukes/Collins1974WHO1976工作分类1982REAL分类1994WHO-2000,一、淋巴瘤病理分类的变化,一、淋巴瘤病理分类的变化,总趋势：简化，易于操作；按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树突状细胞、肥大细胞）；以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗传学特点；重复性更强，也有更好的临床相关性（病程发展，预后，疗效）；,一、淋巴瘤病理分类的变化,总趋势：定义肿瘤时重在强调部位相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：-大细胞间变淋巴瘤(皮肤vs系统性)-边缘带B细胞淋巴瘤(结外vs结内)皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现不同淋巴瘤与淋巴细胞白血病-同一疾病的不同发展阶段,二、Hodgkin淋巴瘤,结节性淋巴细胞优势型经典型：结节硬化性；混合细胞性；富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性,三、NHL淋巴瘤：B细胞淋巴瘤,前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(B细胞型)成熟的B细胞肿瘤B细胞性CLL/SLL结内边缘带B细胞性淋巴瘤B细胞前淋巴细胞性白血病脾边缘带B细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤毛细胞白血病套细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞性淋巴瘤(包括纵隔大B细胞性淋巴瘤）滤泡性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤结外边缘带B细胞性淋巴瘤浆细胞瘤，骨髓瘤MALT型,三、NHL淋巴瘤：T和NK细胞淋巴瘤,前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(T细胞型)成熟的T细胞和NK细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞性白血病T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病非特异性外周T细胞淋巴瘤侵袭性NK细胞白血病成人T细胞淋巴瘤/白血病结外T/NK细胞淋巴瘤，鼻或鼻型大细胞间变淋巴瘤(T/null细胞)，蕈样霉菌病，Sezary综合征皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤肠病型小肠T细胞淋巴瘤肝脾性T细胞淋巴瘤,结内NHL发生率（欧美国家）,淋巴瘤病理诊断的重复性：,三、NHL淋巴瘤：生物学行为,三、NHL淋巴瘤：生物学行为,三、NHL淋巴瘤：生物学行为,三、NHL淋巴瘤：生物学行为,三、NHL淋巴瘤：生物学行为,AconceptualgroupingofNHLsbynaturalhistory,notsurvivalfigures,Indolentlymphoma(“Good”)Aggressivelymphoma(“Bad”)Highlyaggressivelymphoma(“Ugly”)Unusuallocalizedindolentlymphoma,三、NHL淋巴瘤：生物学行为,惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性（“good”）（”bad”）（”ugly”）,Comparisonofsurvivalcurves,%Survival,100%,0%,Years,0,10,AggressiveNHL,IndolentNHL,Paradoxicallybetteroutcomeinthelongrun,Indolentlymphomas,*Mostaggressiveofthegroup,滤泡性淋巴瘤B细胞CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤脾边缘区B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤*,惰性淋巴瘤,常见于老年患者生长缓慢;偶尔时长时消通常发现时已晚期(III/IV);常见外周血及骨髓累及不治疗病人可存活多年增殖分数低:常不能治愈治疗中反复复发以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例可随访观察,滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）,美国约占成人非霍奇金淋巴瘤的35%，占低度恶性淋巴瘤的比例可高达70%。FL的发病率在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。平均年龄59岁，男：女为1：1.7，20岁以下的人罕见。儿童病例多数是男性。淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及,滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）,多数FL以滤泡结构为主。由中心细胞（有裂FCC）及中心母细胞（无裂FCC）组成。瘤细胞通常表达sIg+（M+/-G）及B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-,滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）,大多数病例有Bcl-2表达，皮肤FLBcl-2常常阴性。其强度从FL1级的近100%到FL3级的75%。Bcl-2仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用。遗传学t(14;18)(q32;q21)最常见，占7095%的病例，影响到Bcl-2基因重排。很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。,FL形态学分级,按肿瘤性滤泡多少分为：滤泡为主（滤泡75%）滤泡和弥漫（滤泡25-75%）弥漫为主（滤泡25%）,FL形态学分级,按肿瘤性滤泡内CB数目分级(Mann14）(p13;q32）,淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（NodalMarginalZoneLymphoma）,起自淋巴结边缘区B细胞肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成,NMZL临床特点,中老年人，中位年龄58岁男：女=1：1.5局部或全身淋巴结肿大约1/3结外累及80%患者临床-期5年生存率57%,NMZL形态学,组织结构：边缘区/滤泡旁生长肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞（常为主要细胞成分）,NMZL免疫表型和遗传学特征,免疫表型：IgM、IgA，IgG，单一型轻链（克隆性轻链）。CD20，CD79a，CD5，CD10，CD23，CD43，CD11c（弱）。瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35。遗传学特征：第3号染色体三倍体可见于6的病例，t(11;18)(q21;q21)见于2550病例。,脾边缘区B细胞淋巴瘤（SplenicMarginalZoneLymphoma）,起自分化阶段未明的生发中心后细胞肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成,SMZL临床特点,中老年人，中位年龄72岁男：女=1.9：1脾明显肿大，常累及骨髓和外周血贫血，1/3患者血清单克隆IgM轻度增高5年生存率80%,SMZL形态学,组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生发中心和套区，红髓也可累及肿瘤细胞：边缘区B细胞小淋巴细胞浆细胞，转化大细胞,SMZL形态学,外周血常可见绒毛状淋巴细胞骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润,SMZL免疫表型和遗传学特征,免疫表型：sIg+（M+/-D）DBA.44-/+CD5-，CD10-，CD23-，CD43-，CD103-，cyclinD1-遗传学特征：del7q21-23,小B细胞淋巴瘤的组织学特征,小B细胞淋巴瘤的免疫表型,小B细胞淋巴瘤的遗传学特征,Aggressivelymphomas,弥漫大B细胞性淋巴瘤各种外周T外周血及骨髓累及不常见(如果累及预后不好;但即使累及，滤泡性淋巴瘤并不那么差)如不治疗,病人1-2年死亡增殖分数高:化疗+/-放疗可能治愈80%CR;2/3无复发,Highlyaggressivelymphomas,淋巴母细胞性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤,Highlyaggressivelymphomas,儿童,年轻人生长非常快:肿瘤科急症常临床晚期;常累及骨髓;CNS累及也可发生如不治疗,病人几周或几月死亡增殖分数非常高:对治疗高度反应.常规化疗无效;高aggressive化疗许多病人可治愈要考虑CNS预防（prophylaxis）,Localizedindolentlymphomas,结外边缘区MALTB细胞淋巴瘤原发性皮肤ALCL,Localizedindolentlymphomas,惰性肿瘤可见于任何年龄发病常局限多数病人可治愈，但后期可能复发(thereisasuggestionofplateauinsurvivalcurve)可消退(原发性皮肤ALCL自发消退,胃MZL在抗HP治疗后),四、组织细胞和树突状细胞肿瘤,组织细胞肉瘤Langerhans细胞组织细胞增生症Langerhans细胞肉瘤指突状树突状细胞肉瘤/肿瘤滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤,四、组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕细胞组织细胞增生性疾病,1.良性/潜在恶性：郎格罕细胞增生症(孤立性嗜酸性肉芽肿），多发性，Hand-Schuler-Christien综合征)；皮病性淋巴结炎；淋巴