伴有乙肝的肿瘤患者的抗病毒治疗.ppt

伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗,北京大学第一医院徐小元教授,.,慢性乙肝的病理生理学进程（Cascade）:HBV复制的意义,Adaptedfrom/ohrms/dockets/ac/05/slides/9.AccessedMay25th2005,治疗流程,慢性乙型肝炎,代偿性肝病,失代偿性肝病、肝移植、免疫抑制患者等,HBeAg阳性,HBeAg阴性,ALT2ULNHBVDNA1105,ALT2ULNHBVDNA104,ALT14年。或等待机体特异性免疫的恢复（个体差异很大）2）提高机体的特异性免疫,目前在试验阶段，只能作为辅助治疗。,长期治疗有没有坏处,1、很多疾病需要长期（甚至终生）治疗。如糖尿病，高血压等，慢性乙肝？2、两个问题需要解决1）会不会有严重不良反应:核苷类似物是相当安全的。干扰素也可较长期应用2）病毒会不会变异而耐药？一些新的核苷类似物出现，也基本解决。,104周常见不良事件发生率,5%以上发生率的不良事件,如何长期应用,核苷类似物：长期连续应用，耐药再加药或换药干扰素：达到低标准后，逐渐减量，长期小量维持；或间歇3-6月（每月复查）后进行3-6月抗复发治疗，逐渐延长间歇期，缩短治疗期。（均需要探索）,停止治疗后如何监测?,对于应答者，监测ALT和HBV标志(包括HBVDNA)，前3个月每月1次以发现早期反跳，以后每3个月（肝硬化病人和HBeAg/HBVDNA仍然阳性者）到6个月1次对于无应答者需要进一步的监测，以发现延迟应答，以及计划下一步治疗,何时停止口服治疗?,核苷类抗病毒药物:替比夫定、恩替卡韦,拉米夫定,或阿德福韦推荐的疗程为：最少“1.5年”HBeAg阳性病人，间隔6个月以上，2次均为HBeAg转换，HBVDNA阴性,LiverInternational2005:25:472-489,免疫抑制病人接受免疫抑制治疗或化疗前，应筛查HBsAg如果HBsAg阳性，推荐在治疗前6周至治疗后应用替比夫定、恩替卡韦、拉米夫定或阿德福韦。,免疫抑制病人如何处理?,应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者,预防化疗和免疫抑制剂治疗中HBV再活动,0/16,0/16,(9/29),(6/29),p=0.05,p0.02,45例患者接受化疗，分为2组，年龄、性别、类固醇以及化疗两组具有可比性,因其他疾病接受化疗、免疫抑制剂(特别是肾上腺糖皮质激素)治疗的HBsAg阳性者，即使HBVDNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服核苷类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定），化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定停药时间。对耐药者，改用其他核苷(酸)类似物。核苷(酸)类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意。,应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者,抗炎保肝治疗,肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的重要因素，因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展。易善复、甘草酸制剂等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善生化学指标。,肝功能损伤,肝细胞对有害物质的耐受性下降,解毒功能受损,膜结合的酶(脂代谢酶和解毒酶)活性下降,代谢功能受损,肝细胞中ALT/AST溢出,各种病因均导致肝细胞膜结构的破坏,胞膜破裂磷脂丢失,脂质双层结构破坏,血液中ALT/AST升高,刘建军等。医学综述2001；7（2）：1078,恢复细胞膜完整结构,恢复肝脏功能,修复受损肝脏细胞,易善复(PPC)补充丢失磷脂,易善复修复肝细胞膜，有效恢复肝功能,易善复修复肝细胞膜，有效恢复肝功能,药物、病毒、酒精等损伤因子以及其他危险因素（高脂饮食、糖代谢紊乱）引起的肝细胞脂肪变性是导致肝损害的主要原因肝损伤表现为肝细胞膜的损伤，膜磷脂丢失易善复人体必需磷脂，肝细胞膜、亚细胞膜的基本骨架修复肝细胞膜，重建肝细胞膜结