乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选精品课件.ppt

博路定：乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选,1,主要内容,乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选,2,乙肝病毒复制是导致疾病进展的主要原因,HBV复制,疾病进展肝衰竭肝癌死亡肝移植,ChenC-J,etal.JAMA2006;295:6573GanemD23:4758,3,HBVDNA载量与肝硬化的发生率相关,随访年数,肝硬化累积发生率(%受试者),基线HBVDNA水平,拷贝/ml,趋势时序检验p0.001,106(n=602)105106(n=333)104105(n=628)300104(n=1,150)300(n=869),20,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,0,40,30,4.5%,5.9%,9.8%,23.5%,36.2%,所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582),IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130;678-86.,患者病毒载量越高肝硬化发生率越高,4,野生型(n=221),随机化后的时间(月),0,5,10,15,20,25,0,6,12,18,24,30,36,安慰剂(n=215),5%,21%,持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展,LiawY-F,etal.NEJM2004;351:1521-1531,疾病进展(患者的%),疾病进展终点:HCC,肝脏失代偿或死亡,乙肝肝硬化患者需要抗病毒治疗,5,各大指南均把持久抑制HBVDNA作为CHB治疗的首要目标,LiawY-F,etal.HepatolInt(2008)2:pp266E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonline3.EASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001,2008年亚太肝病协会共识声明1因此，慢性HBV感染的首要治疗目标是持久抑制HBV复制.最终长期治疗目标是达到“持久应答”，预防肝脏失代偿、减少或预防疾病进展到肝硬化和/或HCC并延长生存期2008年美国消化协会慢乙肝治疗规范2CHB的治疗目标是清除或明显抑制HBV复制，预防肝病进展到肝硬化.因此，治疗的首要目的应为降低并维持血清HBVDNA在尽可低的水平(即达到持久的HBVDNA抑制)2009年欧洲肝病学会指南3乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标,6,各指南对于肝硬化病人抗病毒治疗起点的建议,E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonlineEASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001/practiceguidelines/Pages/default.aspx,7,治疗疗程：指南推荐乙肝肝硬化需长期治疗,2009年美国肝病协会指南代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药。失代偿期肝硬化：推荐终生治疗2009年欧洲肝病学会指南肝硬化患者需要长期治疗2008年美国消化协会治疗规范长期治疗直至HBVDNA转阴且HBsAg消失,E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonlineEASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001/practiceguidelines/Pages/default.aspx,8,主要内容,乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选,9,慢乙肝肝硬化患者相对于普通慢乙肝患者的特殊性,患者的肝脏已经处于较严重的损伤状态病情较凶险，治疗失败将导致严重的后果需要长期治疗,10,乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素,安全性,有效性,耐药问题,符合肝硬化患者抗病毒治疗要求的抗病毒药物：疗效强，能够强效并持久地抑制病毒耐药发生率低，治疗失败可能性低，保证长期治疗成功长期使用安全性良好,11,博路定强效抑制病毒48周下降HBVDNA可达6.9log10,TTChangetal.NEnglJMed2006;354:1001-10LaiCLetal.Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster182Marcellinetal.NEnglJMed;2003;348:808-16,0,-8,-6,-4,-2,HBVDNA(log10拷贝/毫升),恩替卡韦,替比夫定,拉米夫定,阿德福韦,-6.9,-5.4,-6.5,-3.6,HBeAg+初治患者非头对头比较,12,博路定长期治疗使更多患者受益,HBVDNAETV901）,88/94,13,安全性,有效性,耐药,乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素,14,抗病毒治疗耐药的危害和后果,使治疗失效，不能达到长期有效抑制HBV的目标；导致肝脏疾病进展病毒学突破、ALT升高及组织学恶化发生肝炎急性恶化,肝脏失代偿和肝衰竭肝移植失败降低后续抗病毒治疗的疗效抗病毒耐药株的传播,LocariniSA,Seminarinliverdisease.2006,26:163,15,LVD1,ETV*5,LdT2,3,ADV1,博路定治疗核苷初治患者极低耐药：6年累计耐药发生率仅为1.2%,第3年,1.2%,55%,11%,第4年,1.2%,71%,18%,第2年,1%,46%,3%,25%,第1年,1%,23%,0%,5%,第5年,80%,29%,1.2%,第6年,72周,1.LocarniniS.HepatolInt.2008;2:147-51.2.LaiCL,etal.NEnglJMed,2007;357:2576-8;3.LiawYF,etal.Gastroenterology2009;136:486-95.4.Snow-LampartA,etal.AASLDOct31Nov4,2008,SanFrancisco,USA.OralPresentation977Hepatology2008;48:745A.5.D.J.Tenney,etalENTECAVIRMAINTAINSAHIGHGENETICBARRIERTOHBVRESISTANCETHROUGH6YEARSINNAIVEPATIENTSEASL2009annualmeetingAbstract#20.6.Tenneyetal.EASLApril2226,2009,Copenhagen,Denmark,OralPresentation1761.,1.2%,16,安全性,有效性,耐药,乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素,17,博路定治疗慢乙肝安全性和耐受性良好,LokASFHepseraSPC,PegasysSPC(availableat/htms/human/epar/a.htm).TyzekaUSPI,(availableat/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm).,18,安全性,有效性,耐药,博路定是符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物,抗病毒效果强，HBVDNA下降幅度大长期治疗94%初治患者可达到HBV不可测,初治患者治疗6年累积耐药仅为1.2%,耐受性良好，与拉米夫定相当,19,主要内容,乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选,20,组织学改善*,73%,96%,患者比例(%),0,20,40,60,80,100,48周,长期治疗,41/56,55/57,Ishak纤维化评分改善,32%,88%,0,20,40,60,80,100,48周,长期治疗,18/56,50/57,患者比例(%),*Knodell炎症评分减少2分并且相比基线无Knodell纤维化评分恶化减少1分1例患者48周时无组织学活检长期组织学活检中位时间：280周,ChangTT,etal.HepatolInt2009;3:116(AbstractPE119),andposterpresentationatAPASL2009.,100%患者于进行长期活检时达到HBVDNA300拷贝/毫升,博路定长期治疗使大多数患者获得组织学改善和纤维化逆转,21,博路定是各指南共同推荐治疗慢乙肝及代偿期肝硬化患者的核苷类药物一线选择,E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Aug2008availableonlineEASLClinicalPracticeGuideline:ManagementofCHB,JHepatol50(2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001/practiceguidelines/Pages/default