了解肺癌ALK基因检测ppt课件.pptx

了解肺癌ALK基因检测,目录,目录,肺癌居全国男女癌症死亡率首位,陈万青.解析中国最新癌症谱.中国医学论坛报肿瘤.2013-03-07(B4),肺癌有哪些临床表现？（以医生临床诊断为准）,肺癌的临床表现多种多样，比较复杂，在肺癌中5%-10%可没有症状。随着病情的轻重，临床表现为咳嗽、咯血、胸闷气急、体重下降、发热等，进而出现胸痛、呼吸困难、上腔静脉综合征等，晚期则可能发生头痛、呕吐、眩晕、复视、站立不稳、局部疼痛和压痛、肝区疼痛、黄疸、腹水等。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:44,肺癌有哪些临床表现？（以医生临床诊断为准）,刺激性干咳、咯血、胸痛、发热、气促等症状。当肿瘤在胸内蔓延侵及周围组织时：声音嘶哑上腔静脉阻塞综合症胸腔积液及心包积液等。远处转移至脑、骨、肝、肾上腺及其他器官时，可引起相应器官转移的临床表现。部分患者可出现副肿瘤综合征，包括库欣综合征、抗利尿激素分泌异常综合征、高钙血症、类癌综合征及继发增殖性骨关节病等。,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,由于肺癌的临床症状、体征出现晚，且表现复杂多样，早期症状不明显1。在初诊时57%的肺癌患者已经发生了远处转移。所以晚期患者的治疗是肺癌治疗体系的重要组成部分，也是近年来进展最多的部分2。,肺癌的分期,1、支修益,等.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78.2、石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.PresentedbyHanBaohuiatWCLC2015,中国肺癌患者分期,肺癌的组织病理分型,根据肺癌组织的癌细胞病理特征分为非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，其中肺腺癌约占40%，肺鳞癌约占30%，大细胞肺癌约占15%。小细胞肺癌（SCLC）：约占15%。,腺癌40%,鳞癌30%,大细胞癌15%,小细胞肺癌15%,Bender,E.Nature2014;513:s2-3,肺癌容易出现哪些部位的转移？,肺癌容易出现转移的部位包括不同的肺叶和同侧的胸膜腔、骨骼、肝脏、脑、肾上腺等。肺癌细胞可以破坏周围的血管进入血液循环，并通过血液循环转移到全身多个部位，因此血液供应较丰富的脏器容易出现转移。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:46,肺癌需要做哪些检查？,肺癌相关的检查项目包括：影像学检查：正侧位X线检查、CT、MRI（核磁共振）、全身骨ECT、PET-CT。支气管镜检查，胸腔镜、纵隔镜检查，经皮肺穿刺检查、胸膜活检术、痰脱落细胞检查，浅表淋巴结活检术等。分子病理检测（基因检测）。,每位肺癌患者的病情都不同，医生会根据您的病情要求您接受相关的检查。,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,影像学检查,胸部影像学检查X线胸片是发现晚期肺癌的重要手段胸部CT，对于晚期肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊具有重要意义，是肺癌最重要和最常用的影像学检查方法。其他影像学检查MRI：判断胸壁或纵隔是否受侵；显示肿瘤与大血管的关系；区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限；判断脑脊髓转移PET-CT检查：是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法超声：主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上淋巴结的检查；骨扫描：是用于判断肺癌骨转移的常规检查。,在肺癌的诊治过程中，根据不同检查目的，合理有效选择一种或多种影像学检查,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,支气管镜和其他检查技术,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,为什么肺癌要做基因检测？,对驱动基因阳性的患者，给予针对性的靶向治疗，能显著延长患者的生存。,肺癌的治疗已经进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代1。基因检测成为治疗前诊断时不可或缺的环节。基于基因检测结果的预测，医生会给患者制定相对的最佳治疗方案，使患者有可能获得最大的生存益处2。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:65,151,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,目录,肺癌非不治之症,研究表明，1/3的癌症是可以预防的，1/3的癌症是可以通过早期正确的诊断和治疗而痊愈的，1/3的癌症是可以通过相对最佳的治疗而减少痛苦，延长生存期的。,随着对肺癌发病机制的研究和认识不断深入，大量的新药物、新技术、新疗法成功开发并投入使用，已使肺癌患者的生存期显著延长。2006年，世界卫生组织（WHO）正式将肿瘤定位为“可控的慢性疾病”。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:24,早期NSCLC,治愈为目标防止复发/转移促进恢复避免治疗的长期不良健康影响选择获益的患者,晚期NSCLC,提高生存为目标缓解症状预防并发症提高生活质量延长生存期,治疗目标,支修益,等.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78.石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,多学科综合治疗原则根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、分子分型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划地、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，以最大程度延长患者生存时间，提高生存率，控制肿瘤进展和改善患者生活质量,治疗原则,支修益,等.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78.,依据循证医学原则，结合临床实践和最新临床研究进展，标准化诊断和治疗。,晚期NSCLC患者均出现了不同程度的淋巴结、胸腔或远处转移，手术已不能切除体内的肺癌病灶。这部分患者医生往往会建议您进行多种治疗方法联合治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗等，免疫治疗（中国临床试验阶段）1。,晚期肺癌的主要治疗方法,1、臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:792、石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,放射治疗,放疗是利用放射线对细胞的杀伤作用来杀灭肿瘤细胞的治疗方法，可单独使用，也常配合手术、化疗等来使用1。晚期肺癌放射治疗主要包括姑息放疗和预防性放疗等2。,1、臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:1042、石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,放疗会引起哪些不良反应,吴一龙,等.肺癌患者教育手册.中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）,中国医学论坛报社,临床肿瘤学杂志社：25-26,化疗,化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法之一。全身的化疗是将化疗药物通过血管注入体内，经过血液循环，化疗药物可到达体内绝大多数的部位。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:79,化疗与抗血管生成药物的联合,理论上说，癌组织的形成都伴随着血管内皮生长因子分泌的增多，以刺激血管生成增多，提供给生长旺盛的癌组织更多的“养分”。针对血管内皮生长因子的靶向治疗可以抑制血管内皮生长因子的分泌，进而抑制血管生长，“饿死”癌组织。该类治疗药物可以与其他治疗方法一起治疗肺癌。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:79,化疗会引起哪些不良反应,(1)胃肠道反应恶心、呕吐反应常见于大剂量铂类等化疗方案。(2)泌尿系统铂类如顺铂主要表现对肾的损害。(3)骨髓抑制可出现红细胞、白细胞及血小板计数下降，常发生在化疗后1014天左右。(4)心脏毒性常见于反复多次大量使用蒽环类细胞毒性药物，在其它联合方案发生率较低。(5)粘膜炎(6)其他反应顺铂联合化疗方案所造成脱发；化疗药物流经的血管、皮肤常有硬结，色素沉着，严重者可发生红、肿、热、痛，大剂量顺铂或长春新碱反复使用可发生四肢末梢神经的麻痹。,目录,非小细胞肺癌（NSCLC）已进入精准靶向治疗时代,针对驱动基因的个体化分子靶向治疗因其显著的疗效和良好的安全性，已成为晚期非小细胞肺癌的标准治疗。特别是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI)和间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKI)的发现，在非小细胞肺癌个体化治疗的发展历程中具有里程碑式的意义。,中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2015版).中华肿瘤杂志.2015,37(10):796-799.,什么是肺癌的“驱动基因”？,驱动基因是指那些对肿瘤的发生、发展起到关键“驱动”作用的基因，当驱动基因突变后，就可以把癌细胞“驱动”起来，是肿瘤发生的“元凶”。,臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:23,肺癌的“驱动基因”有哪些？,目前已经鉴定出的肺癌驱动基因有:中国肺腺癌患者EGFR突变率高达50%1。中国非小细胞肺癌患者ALK融合3-11%1。其他还有KRAS、HER2、ROS1、MET等3。已有研究表明，根据特定的驱动基因选择特异性的靶向治疗，可大大延长肺癌患者的生存期3。,1、中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2015版).中华肿瘤杂志.2015,37(10):796-799.2、臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:233、SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119,靶向治疗,靶向治疗（生物标志物驱动治疗）：指检测驱动基因，通过基因或分子的选择，有针对性地杀死恶性肿瘤细胞，而几乎不影响正常细胞，具有“高效低毒”的特点。,对于那些基因突变阳性的肿瘤患者，靶向治疗无疑成为他们更好的治疗选择。,吴一龙,等.肺癌患者教育手册.中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）,中国医学论坛报社,临床肿瘤学杂志社：27,靶向治疗与化疗的区别,传统的细胞毒性化学药物可比作是“杀敌一千，自损八百”，其毒性及不良反应限制了临床应用1。靶向治疗由于具有相对的“精确”性，不仅可提高肿瘤治疗的疗效，还可减少患者在治疗中的副作用，提高生活质量2。,1、吴一龙,等.肺癌患者教育手册.中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）,中国医学论坛报社,临床肿瘤学杂志社：272、臧远胜,等.家庭抗癌必修课肺癌M.上海：上海科学技术出版社.2013.8:95,晚期肺癌的靶向治疗药物,靶向药物根据其作用的靶点，目前有：,石远凯,等.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）.中国肺癌杂志.2016,9(1):1-14.,PP-XLK-CHN-0017MLRExpirationDate:2017-9-9,目前针对表皮生长因子（EGFR）突变型和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因型肺癌，这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断技术正在不断研发中。,晚期肺癌的靶向治疗药物,张绪超,等.中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南(2015)版.中华病理学杂志.2015,44(10):696-703.,PP-XLK-CHN-0017MLRExpirationDate:2017-9-9,ALK基因阳性患者的靶向治疗,2015年ESMO指南:晚期ALK阳性NSCLC一线推荐ALK抑制剂治疗,NCCN指南推荐（I类）：晚期ALK阳性NSCLC一线推荐ALK抑制剂治疗,ReckM,etal.AnnOncol.2014Sep;25Suppl3:iii27-39.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Non-SmallCellLungCancer.Version4.2016.支修益,等.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78.,中国原发性肺癌诊疗规范（2015版）ALK阳性非小细胞肺癌一线推荐ALK抑制剂靶向治疗。,目录,常用靶向药物有哪些常见不良反应？,EGFR基因靶向药物常见的不良反应常见的不良反应一般包括皮疹、腹泻等，罕见的不良反应主要是肺纤维化。有研究发现，部分肺癌患者中，体表皮疹的严重程度与E