作用于消化系统药物中专教材精品课件.ppt

1,第十九章消化系统药物,【分类】抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆石溶解药、治疗肝昏迷药。,2,第一节助消化药,多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。,常用的助消化药物：稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生、干酵母。为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退。,胃蛋白酶,3,乳酶生：干燥活乳酸杆菌制剂,【作用】分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。【应用】用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。【注意事项】不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。,4,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反复发作的特点。临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。,第二节抗消化性溃疡药,5,第二节抗消化性溃疡药,发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。,6,抗消化性溃疡药的主要作用是：降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少“攻击因子”的作用；保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”。,常用抗消化性溃疡药有：抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏膜保护药和抗Hp药。,7,抗消化性溃疡病药的分类：,1.抗酸药：氢氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁2.抑制胃酸分泌药1）M胆碱受体阻滞药：哌仑西平、替仑西平、坐仑西平2）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁,8,抗溃疡病药的分类：,3）促胃液素受体阻断药：丙谷胺4）H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（洛赛克）、兰索拉唑、泮托拉唑3.胃粘膜保护药：米索前列醇4.抗幽门螺杆菌药：抗溃疡病药和抗菌药联用奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林,9,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1,一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效，克服不良反应。胃舒平组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,一、抗酸药,10,五种抗酸药的比较,11,胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制，兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2-R、促胃液素-R和M-R，通过第二信使激活质子泵，将H+从壁细胞内转运到胃腔，K+从胃腔转运到壁细胞内，通过H+-K+交换分泌胃酸。,二、抑制胃酸分泌药,H2受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。,12,（一）M受体阻滞药哌仑西平（pirenzepine）,哌仑西平对M1-胆碱受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%-94%。,13,（二）H2受体阻滞药常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。,其作用、应用、不良反应见第二十一章。选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。,14,（三）促胃液素受体阻滞药-丙谷胺,丙谷胺的化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃液素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2-R阻滞药差。,15,（四）质子泵抑制药奥美拉唑（洛赛克，losec）,【药理作用】口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酸和亚碘酰胺。后者的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成抑制剂复合物，从而不可逆地抑制H+泵功能，直至新的酶形成。连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。,【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。,16,胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液-HCO3-盐屏障。胃黏膜保护药能抑制胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性溃疡的治疗。,三、粘膜保护药,PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，保护粘膜作用强，常用。,17,（一）前列腺素衍生物-米索前列醇【体内过程】又名喜克溃，口服吸收良好，吸收率约70%80%，t1/2为1.61.8h。,【药理作用】抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌，增强粘液-HCO3-盐屏障作用；增强粘膜细胞对损伤因子的抵抗力；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流,18,（一）前列腺素衍生物-米索前列醇,应用胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。不良反应稀便或腹泻，能引起子宫收缩，孕妇禁用。,19,（二）其他粘膜保护药如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等。在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合。,20,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,21,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,22,根除幽门螺杆菌三联疗法方案,质子泵抑制剂或铋制剂:抗菌药物:奥美拉唑40mg/d克拉霉素500-1000mg/d兰索拉唑60mg/d阿莫西林1000-2000mg/d枸橼酸铋钾480mg/d甲硝唑800mg/d,23,第三节止吐药,胃肠促动力药甲氧氯普胺、多潘立酮（吗丁啉）5-HT3受体阻断药昂丹司琼（枢复宁）,24,一、胃肠促动力药,多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺metoclopramide（胃复安、灭吐灵）易通过血脑屏障和胎盘屏障。t1/2为46小时作用作用于CTZ，阻断D2受体，发挥止吐作用。使胃平滑肌松弛，幽门肌收缩，促进胃的正向排空和引起从食道至近段小肠平滑肌运动，使肠内容物从十二指肠向回盲部推进加快，发挥胃肠促进作用。,25,【应用】肿瘤化疗、放疗引起的呕吐；慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等。【不良反应】大剂量静脉注射或长期应用，引起锥体外系症状，如肌震颤、震颤麻痹（又名帕金森病），坐立不安等。也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。孕妇慎用。,26,二、5-HT3受体阻断药,昂丹司琼ondansetron（枢复宁）竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体；明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；疗效优于甲氧氯普胺。,27,第四节泻药,一、容积性泻药硫酸镁、乳果糖、食物纤维素二、接触性泻药比沙可啶：二苯甲烷衍化物蒽醌类化合物（大黄、芦荟等）三、润滑性泻药甘油、石蜡,28,泻药应用注意事项,1.习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便秘，以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好。3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。,29,第五节止泻药,阿片制剂地芬诺酯洛哌丁胺鞣酸蛋白,30,小结,抗消化性溃疡药物的类型作用机制临床应用.,31,1.起效快、作用强、作用短暂的抗酸药是（）A碳酸钙B氢氧化镁C氢氧化铝D三硅酸镁E碳酸氢钠2.抑酸作用最强的药物是（）A西咪替丁B哌仑西平C丙谷胺D奥美拉唑E碳酸氢钠3.防治功能性便秘可选用（）A酚酞B甲基纤维素C硫酸镁D吡沙可啶E以上都不是,32,4.奥美拉唑的作用机制是（）A.阻断H2受体B.阻断M受体C.阻断质子泵D.阻断胃液素受体E.阻断多巴胺受体5.哌仑西平抑酸作用的机制是（）A.阻断M1受体B.阻断M2受体C.阻断M3受体D.阻断H1受体E.阻断H2受体1.抑制胃酸分泌的药物有_、_、_和_等。（H2受体阻断药/M胆碱受体阻滞药/促胃液素受体阻滞药/质子泵抑制药）,33