临床肿瘤学进展.ppt

临床肿瘤学进展,53项突出进展12项重大进展,2010年临床肿瘤学重大进展,癌症发病率和死亡率下降美国4家权威机构国立癌症研究所(NCI)、疾病控制与预防中心(CDC)、美国癌症学会(ACS)、北美肿瘤登记中心联合会(NACCR)联合报告，19992006年间美国癌症发病率平均每年下降1%，死亡率每年下降1.6%。难治性癌症疗效有改善老年肺癌常用的标准化疗方案卡铂+紫杉醇治疗一般状况较好的老年患者，总生存(OS)优于吉西他滨或长春瑞滨单药治疗。转移性胰腺癌对于期胰腺癌患者，与标准吉西他滨单药治疗相比，FOLFIRINOX方案(5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)联合化疗显著改善有效率、无进展生存(PFS)和OS。晚期卵巢癌贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗并续以贝伐珠单抗维持治疗，与单纯化疗相比显著延长晚期卵巢癌患者中位PFS期。黑色素瘤一种单克隆抗体药物(ipilimumab)可使晚期黑色素瘤患者2年生存率显著提高34%。,2010年临床肿瘤学重大进展,减少癌症复发对于接受保乳手术后手术切缘阴性、腋淋巴结阴性的浸润性乳腺癌患者，接受短程大剂量低分割放疗的10年局部复发风险与标准放疗相近。靶向治疗和个体化治疗ALK抑制剂一项期临床试验采用间变淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂(crizotinib)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，超过2/3的患者肿瘤缩小，90%以上的患者治疗有效。BRAF抑制剂一项期临床研究显示，BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤患者接受新BRAF抑制剂(PLX4032)治疗，81%的患者肿瘤完全或部分消退，包括骨和肝脏转移灶。,2010年临床肿瘤学重大进展,生活质量化疗加姑息治疗晚期肺癌患者接受标准化疗并在诊断后立即接受姑息治疗，生存期和生活质量均显著优于仅接受化疗者。睡眠问题超过3/4的癌症患者有失眠或其他睡眠问题，发生率是一般人群的3倍。中青年患者睡眠问题更常见，失眠导致患者抑郁和疲乏的比例更高。FDA批准新药Sipuleucel-T去势治疗无效的转移性前列腺癌患者接受肿瘤疫苗(sipuleucel-T)治疗，其OS优于安慰剂组。Cabazitaxel对于去势治疗无效的转移性前列腺癌，cabazitaxel联合泼尼松治疗的OS优于米托蒽醌联合泼尼松。,2010年临床肿瘤学重大进展,肺癌：3项消化系统肿瘤：1项泌尿生殖系统肿瘤：2项乳腺癌：1项妇科肿瘤：1项黑色素瘤：2项儿科肿瘤：1项血液系统肿瘤,肺癌-法国III期随机,1.联合化疗可改善老年进展期肺癌患者预后,IIIIV期NSCLC451例70-89岁，中位77.2岁PS：02,CBPAUC=6,4-weeklyTaxol90mg/m2,d1,8,15,单药GEM1150mg/m2orNVB30mg/m2,d1,8,3-weekly,结果：NSCLC治疗选择并非主要取决于年龄，而应是患者实际的体能状态。OS：10.4mVS6.2mPFS:6.3mVS3.2m级血液学毒性：联合组单药组（中性粒细胞减少症：54.3%VS14.3%）,E.A.Quoix,etal.ASCO2010，AbstractID:41167,R,PD,Erllotinib150mg/d,肺癌-韩国I期临床研究,2.Crizotinib对ALK阳性肺腺癌初显效间变型淋巴瘤激酶（ALK）在肿瘤细胞生长和进展过程中起着关键性作用。ALK基因可通过与EML4(棘皮动物微管蛋白样4）基因形成融合基因（EML4-ALK)来编码产生ALK，从而促进肺癌细胞生长。5%NSCLC患者携带EML4-ALK融合原癌基因。Crizotinib为一种选择性的小分子ALK和MET/HGF受体酪氨酸激酶口服抑制剂。,肺癌-韩国I期临床研究,病例：82例：EML4-ALK融合基因（+）(FISH)、腺癌、不吸烟/曾吸烟、多种治疗后口服Crizotinib250mgbid结果：ORR：57%8周疾病控制率：87%PFSprobabilityat6months:72%安全性：Gastrointestinaltoxicities:I度nausea(55%),vomiting(39%)结论：对于携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者，Crizotinib治疗的缓解率高，且安全性良好。,Y.Bang,etal.ASCO2010,AbstractID:50854,肺癌,3.早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期姑息治疗应在治疗一开始即给予,评价：1.FunctionalAssessmentofCancerTherapyLung(FACT-L)2.Qualityoflifeandmood3.OS,151patientswithnewlydiagnosedmetastaticNSCLC,standardoncologiccarealone,earlypalliativecare+standardoncologiccare,团队：professionalsfrommedicine,nursingchaplainspsychologistspharmacistsdietitiansartmusic,NEnglJMed,2010,363(8);733,RANDOMIZED,结果,abetterqualityoflife：mFACT-Lscale98.0vs.91.5，P=0.03,结果,Fewerdepressivesymptoms：16%vs.38%,P=0.01,结果,Feweraggressiveend-of-lifecare33%vs.54%,P=0.05,结果,OS：11.6monthsvs.8.9months,P=0.02,消化系统肿瘤,联合化疗方案显著改善转移性胰腺癌患者生存(PRODIGE4/ACCORD11临床试验),胆红素水平正常PS:01分,Conroy,etal.ASCO2010,AbstractID:4010,结果,PFS：6.4mvs3.3m(HR0.47，P0.0001)OS：11.1mvs6.8m(HR0.57，P0.05）,结果,OS：84.6%vs84.4%,结果,At10years,71.3%ofwomeninthecontrolgroupascomparedwith69.8%ofwomeninthehypofractionated-radiationgroup,hadanexcellentorgoodcosmeticoutcome(absolutedifference,1.5percentagepoints;95%CI,-6.9to9.8).,妇科肿瘤,贝伐珠单抗延长进展期卵巢癌患者PFS期（GOG-0218),R,A组：TC+安慰剂,B组：TC+贝伐珠单抗,C组：TC+贝伐珠单抗,安慰剂,维持治疗,安慰剂,贝伐珠单抗,1873例III或IV期卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌,1:1:1,RA.Burger,etal.ASCO2010，AbstractID:52788,PFS,OS,GOG-0218:Conclusions,GOG-0218mettheprimaryobjectiveinthefront-linetreatmentofadvancedovarian(epithelialOV,PPandFT)cancer,PFSwithTC+BEVBEVmaintenance(ArmIII)statisticallysuperiortoTCalone(ArmI)-PFSwithCP+BEV(ArmII)notstatisticallysuperiortoCP(ArmI)InterpretationofsurvivalanalysislimitedTreatmentregimengenerallywelltolerated;adverseevents(includingGIperforation)similartopreviousBEVstudiesBEVfirstmoleculartargetedandfirstanti-angiogenicagenttodemonstratebenefitinthispopulationCP+BEVBEVmaintenanceshouldbeconsideredonestandardoption.,恶性黑色素瘤,单克隆抗体ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者总生存,NEnglJMed,2010,363;711,676例经治、不可切除III或IV期黑色素瘤,R,A组：ipilimumabplusgp100(403patients),B组：ipilimumabalone(137),C组：gp100alone(136),3:1:1,Ipilimumab：T细胞活化途径，间接活化抗肿瘤免疫反应,结果,OS,Ipi-plus-gp100:10.0m(95%CI,8.5to11.5);ipialone:10.1m(95%CI,8.0to13.8);gp100-alone:6.4m(95%CI,5.5to8.7).,PFS,ipi-plus-gp100:2.76months(95%CI,2.73to2.79)ipil-alone:2.86months(95%CI,2.76to3.02)gp100-alone:2.76months(95%CI,2.73to2.83),恶性黑色素瘤,靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光BRAF基因编码一种丝/苏氨酸特异性激酶(aserine/theroninespecifickinases)，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。2002年，Davies等发现，约66%恶性黑色素瘤和15的结肠癌中BRAF基因存在体细胞错义突变。,恶性黑色素瘤,I期研究BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤inhibitorofmutatedBRAF：PLX403249ofwhomhadmelanoma,NEnglJMed,2010,362;809,结果,240mgormoreofPLX4032twicedaily：16patients,10PRand1CR,ORR68.75%.960mgtwicedaily:32