受体药理学精神分裂症.ppt

受体药理学,.,精神疾病相关受体,DA5-HTNEAchGABABZ,酶代谢,神经冲动,突触示意图,MAO,递质,酪氨酸,酪氨酸,多巴,多巴胺,肾上腺素,代谢产物,精神分裂症,假说多巴胺（DA）假说(经典假说)急性期突触前DA释放增加，DA阻断剂有效5HT假说致幻剂麦角二乙酰胺（5HT2激动剂），5HT2阻断剂可协同DA2阻断剂治疗效应，尸检和活体证实病人5HT2A结合能力下降，5HT神经元在神经发育中起重要作用，5HT、DA、谷氨酸神经通路之间相互作用谷氨酸假说谷氨酸兴奋性递质，具有神经毒性作用，在神经发育中起重要作用，氯胺酮是谷氨酸NMDA阻断剂，可引起幻觉妄想、情感淡漠退缩，甘氨酸是NMDA神经传递起调节作用，对治疗无效的病人带来益处,多巴胺神经元的解剖定位,定位DA神经束起源DA神经束支配病理生理功能A16嗅球嗅束嗅觉A12-14下丘脑内侧隆起通过释放催乳素释放抑制因子弓状核结节漏斗束刺激催乳素的释放室旁核通过门循环传导A10室被盖区伏隔核/抗精神病作用(或Tsai区)通过中脑肢体皮质/皮质DA束A9黑质尾状核锥体外系症状通过黑质纹状体DA束A4化学受体调控区呕吐中枢抑制呕吐A1脊髓,c,多巴胺通路,下丘脑,中脑-边缘系阳性症状阴性症状中脑-皮层心境症状认知症状黑质-纹状体EPS结节-漏斗催乳素,D2受体拮抗,JClinPsych1998(16)(monograph),D2受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系,30405060708090D2受体占有率(%),100806040200,临床疗效、催乳素浓度及EPS,657278,临床疗效需要65%高催乳素血症72%EPS78%的D2受体占有.,Adaptedfrom:Kapuretal,AmJPsychiatry,2000;514-520,解释非典型抗精神病药物“非典型”假说,5-HT2/D2比率假说(MeltzerHYetal.1989)D4/D2比率假说(Seemanetal.,1994;Seemanetal.,1997)D2快速解离假说(KapurandSeeman,2001),抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率,奎硫平氯氮平再普乐寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮,1001010.1,KatD2(nM),“疏松”,“紧密”,多巴胺K(1.5nM),From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134,DA突触后神经元,DA突触后神经元,DA突触后神经元,DA突触后神经元,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,结合力大“紧密”,结合力中等或“松散”,结合“紧密”可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD,结合“松散”较少引起D2受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS和催乳素升高,Seeman,Talerico:MolPsych19983(2)Kapur,Seeman:JofPsych&Neuro2000: