呼吸疾病临床生化学检测PPT课件.ppt

呼吸系统疾病临床生化学检查,内容,一、急性时相反应蛋白及临床意义二、肺癌相关肿瘤标志物三、气道炎症的监测四、胸腔积液检查,急性时相反应与急性时相蛋白,机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。,这种由局部炎症所触发的系统性反应，在急性和慢性炎症中都能见到，称之为急性时相反应（acute-phaseresponse，APR），在APR过程中，血浆浓度在短期内升高或降低25%以上的蛋白，称为急性时相反应蛋白（acutephaseproteins）。,急性时相蛋白包括：,-1抗胰蛋白酶,-1酸性糖蛋白,结合珠蛋白,铜蓝蛋白,C-反应蛋白,-1抗糜蛋白酶,血红素结合蛋白,C3、C4,纤维蛋白原,前白蛋白,白蛋白,转铁蛋白,在APR中，血浆蛋白浓度增加的称为正性APP，如：,这些蛋白质都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。,前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、维生素A1结合蛋白,在APR中，血浆蛋白降低的则称为负性APP，如：,这些蛋白都是作为组织修补的原料，在炎症修复时被消耗掉,急性时相蛋白的调节,急性时相蛋白（APP）在肝脏中合成。,在炎症反应中，炎症部位的单核细胞巨噬细胞产生的细胞因子是APP的主要调节因子。,这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括IL-6、IL-1、TNF（tumornecrosisfactor）、IFN（interferon）、TGF（transforminggrowthfactor）、IL-8等。,它们与其可溶性受体、受体拮抗剂及激素等以瀑布级联（cascade）方式或网络（network）方式调节APP。,上述诸多因素主要在基因转录水平调节APP的产生，也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。在诸多炎症相关因子中，IL-6为最主要的细胞因子，参与绝大多数APP产生的调节，大量研究表明，IL-6对APP产生的调节随炎症性质、部位不同而有所差异。,急性时相反应蛋白质升高速度不同。,C反应蛋白和1抗糜蛋白酶首先升高，12小时内1酸性糖蛋白也升高，然后1抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、C4和纤维蛋白原升高，最后C3、铜蓝蛋白也升高。,这些急性时相反应蛋白质通常在2-5天内达到峰值，对其检测有助于对炎性反应的监测和对治疗反应的判断，尤其是那些升高最早和最多的蛋白质。,C-reactiveprotein,人类C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白。,一般认为，CRP是机体防御系统中的一员,CRP主要生物学功能,通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。（1）识别外来物质，激活补体系统；（2）增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用；（3）与血小板激活因子（PAF）结合，降低炎症反应；（4）与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。,CRP正常参考值,针对感染和炎症反应而言，C反应蛋白（CRP）正常参考值10mg/L。,儿童和成年人90%3mg/L，99%10mg/L。CRP10-99mg/L提示局灶性或浅表性感染，100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达100%。,CRP的临床意义,1.感染的诊断和鉴别:,CRP在感染发生后68h即开始升高,2448h达到高峰,高峰值可达正常的数百倍,在感染消除后其含量急骤下降,一周内可恢复正常。,而在病毒感染时CRP升高的水平较低（除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹病毒），这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。虽然CRP不能准确地用于区分感染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。,CRP的临床意义,2.病情的监测:,CRP在疾病发作6h含量即迅速升高,持续时间与病程相当,一旦疾病恢复,CRP含量迅速下降,对临床有一个先驱的预报作用。若CRP持续升高或再度回升,提示必须予以重视。,因此,在病程中作一系列的CRP测定,对观察病情是否加重、及早发现并发症及治疗监控等提供了有价值的信息。,CRP水平反映炎症的程度，CRP水平越高，提示机体炎症反应越剧烈，对机体的损伤越大。（1）CRP值为10-50mg/L表示轻度炎症，例如局部细菌性感染（如膀胱炎、支气管炎、脓肿）、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性结缔组织病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。（2）CRP值升为100mg/L左右表示较严重的疾病，它的炎症程度必要时需静脉注射药物治疗。（3）CRP值大于100mg/L，表示严重的疾病过程，并常表示细菌感染的存在。,3.确定抗生素的疗效以及及是否有合并症出现:,CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。治疗有效时CRP降低。,挪威的一个研究小组对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗,并同时记录其治疗前、治疗后1、2、3d的CRP水平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示,与治疗前相比,治疗后的1、2、3dCRP分别下降34.1%、60.1%和75.3%,并且,CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关(P1.0主要见于胰腺炎、食管破裂、恶性胸水少见的情况包括肺炎、异位妊娠破裂、肾积水和肝硬化唾液淀粉酶升高，应高度怀疑肺腺癌的诊断；还可见于卵巢腺癌溶菌酶(LZM)：由肉芽肿的上皮细胞、多形核白细胞和巨噬细胞产生，在炎性胸腔积液(结核性、化脓性)中，LZM含量明显增高，胸液LZM/血清LZM1.0，而癌性胸腔积液中此比值往往500g/L为界，Ft诊断恶性胸腔积液敏感性为80%，特异性为91%；若以1000g/L为界，则敏感性为76%，特异性为94%。,生化标志物,类脂乳糜胸时，胸液中甘油三酯含量较高，1.24mmol/L，苏丹染色(+)，胆固醇含量不高，此常见于纵隔恶性肿瘤、胸腔手术、结核、外伤等。假性乳糜胸胸液中胆固醇含量较高，5.20mmol/L，苏丹染色(-)，甘油三酯含量正常，此状况可见于陈旧性结核性胸膜炎、肝硬化或类风湿性关节炎等引起的陈旧性胸水等。,肿瘤标志物,癌胚抗原CEA由于分子量较大，一旦在闭合的胸腔中产生，便不易进入血液循环，不易形成被肾脏清除的抗原抗体复合物。因此，恶性胸腔积液中CEA水平升