药师需知的乳腺癌相关知识.ppt

药师需知的乳腺癌相关知识,内容,乳腺癌辅助化疗病例讨论,目的,提高培养以下能力:讨论乳腺癌治疗中早期诊断的重要性解释用于早期发现乳腺癌的钼靶X线教育乳腺癌患者治疗策略为病人提供关于乳腺癌的现有辅助化疗药物的咨询深入评价处方/医嘱,乳腺癌,乳腺癌,一组数据流行病学危险因素诊断筛查分期预后治疗手段,乳腺癌,一组数据(美国)女性恶性肿瘤发病率第一位1/9女性一生中会发生乳腺癌每个女性都有发生乳腺癌的危险乳腺钼靶X线是最常用的发现乳腺癌的方法,乳腺癌,一组数据(美国)乳房自查不影响乳腺癌的生存率早期局限期占62，其5年生存率96,癌症,基因突变细胞异常分化增殖局部组织浸润和远处转移乳腺癌首先转移至腋下淋巴结,间期,前期,中期,后期,末期,正常细胞的有丝分裂过程,恶性肿瘤细胞的病理性核分裂像,浸润和远处转移,乳腺癌,流行病学特点-人群分布性别：男女1：100年龄：45-50岁为高峰期种族和民族社会阶层:层次高,乳腺癌,流行病学特点-地区分布美国加拿大大洋洲国家阿根廷乌拉圭及部分西欧国家高发亚洲非洲国家明显低发,乳腺癌,危险因素(一)家族史与乳腺癌相关基因一级亲属患乳腺癌生殖因素月经生育产次哺乳性激素,乳腺癌,危险因素(二)饮食营养其他环境因素其他系统疾病与乳腺癌,乳腺癌,诊断-临床表现肿块皮肤改变:酒窝症橘皮样溃疡乳头和乳晕异常乳头溢乳水肿疼痛晚期表现,乳腺癌,诊断-检查病史和体检肝功能检查胸部影像检查（X线/CT）乳腺钼靶X线检查确定肿瘤ERPRHER-2病理检查骨扫描（2B类）腹部B超,乳腺癌,筛查乳房钼靶线检查临床乳房检查乳房自我检查,乳房主要由腺体、导管、脂肪组织和纤维组织等构成。,乳腺体由1520个腺叶组成，每一腺叶分成含2040个腺小叶，每一腺小叶又由10100个腺泡组成。,乳腺钼靶X线检查,乳腺钼靶X线检查检测出的早期乳腺癌体征包括微小钙化点,乳房组织结构微妙的变形及不能触摸到的蟹爪样病损.NCI研究报告:提前平均1.7年,乳房检查,乳腺癌,早期诊断的重要性5年生存率%早期局限期9%局部晚期75%远处转移20%以下,乳腺癌,病理类型非浸润性乳腺癌导管原位癌小叶原位癌浸润性乳腺癌早期特殊型非特殊型,乳腺癌,扩散与转移直接浸润淋巴转移血行转移远处转移：肺骨肝,乳腺癌,临床与病理分期TNM分类T原发癌N区域淋巴结M远处转移病理学分类pTNM临床分期,TNM国际分期法,TNM国际分期法,临床分期,乳腺癌,预后肿瘤侵犯范围病理生物学特性TNM分期激素受体,治疗方式,手术治疗放射治疗化学治疗内分泌治疗生物靶向治疗,NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2007年第一版,手术治疗,手术适应证符合国际临床分期0、I、期、部分期无手术禁忌证:全身性局部病灶手术方式乳腺癌根治术/扩大根治术乳腺癌改良根治术乳腺癌保乳术,放射治疗,术后放射治疗的指征保留乳房手术后根治术后(腋淋巴结转移数）扩大根治术术前病灶位于中央或内侧者经根治术后,内分泌治疗,生物学机制激素依赖型ER(+)/PR(+)治疗手段阻断内源性雌激素的来源阻断激素与激素受体的结合,生物靶向治疗,作用机制定向作用于生物因子药物曲妥珠单抗作用于人表皮生长因子受体-2(HER-2),化学治疗,根据目的分为辅助化疗新辅助化疗姑息性化疗研究性化疗,我院推荐方案,小结,早期诊断的重要性:早期局限期患者5年生存率高钼靶X线检查是早期发现乳腺癌的主要手段乳腺癌治疗方式,辅助化疗,辅助化疗,目的：针对可能存在的微型转移灶,防止肿瘤的复发转移.应用：在采取有效的局部治疗(手术/放疗)后使用.,辅助化疗,合理选择应注意几个问题化疗方案剂量密度与剂量强度疗程:46周期监测毒副反应,NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2007年第一版,危险分级,低危的淋巴结阴性（同时具备）pT2cm、病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2(一)、年龄35岁高危的淋巴结阴性（至少一项）pT2cm、病理分级为23级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄35岁,NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2007年第一版,NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2007年第一版,NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)2007年第一版,一级动力学辅助化疗疗程:46周期,辅助化疗方案,CMF含蒽环含紫杉醇类联合曲妥珠单抗,Oxford的Meta分析,辅助化疗减少死亡危险50岁以下3850-69岁2070岁以上受益不明确含蒽环类方案较不含者减少危险复发12死亡11,含紫杉醇的随机试验,比较无病生存率总生存率毒副反应,BCIRG001试验,比较6周期TAC和FACTAC明显降低复发和死亡危险TAC血液学毒性反应明显高于FAC,RAPP-01试验,比较4周期AC和TC严重毒性反应，试验终止多西紫杉醇组死亡2例粒细胞缺乏发热AT40.8%AC7.1,USOncology9735试验,比较4周期AC和TC无病生存率无显著性差异总生存率无显著性差异毒性反应TC组多见肌痛骨关节疼痛和粒细胞减少引起发热AC组多见恶心呕吐,联合曲妥珠单抗,JournalofEndocrineSurgery2007Vol1No1,联合曲妥珠单抗,心脏毒性AC联合曲妥珠单抗组有41出现出血性心力衰竭,化疗毒性反应,血液毒性消化道反应皮肤反应等特发性反应,小结,辅助化疗目的现有的辅助化疗方案疗程46周期毒性反应,问题？,病例讨论,病史摘要,女性，54岁.发现右乳肿块5年,进行性增大半个月.现病史:5年前无明显诱因下发现右乳一肿块,蚕豆大小,无疼痛,无搔痒,月经来前数天双乳感酸胀,月经后缓解,当时未予以重视.半月前患者自觉右乳肿块进行性增大,目前大约鸡蛋大小,无明显疼痛,无搔痒,无溢液,无发热寒战,无恶心呕吐,无腹泻腹痛.,病史摘要,过去史:无药物过敏史,无外伤,手术史,不吸烟不喝酒.无特殊嗜好.婚姻月经及生育史:孕一,产一，绝经.家族史:父母身体健康,否认家族性遗传病史.,病史摘要,体检：右乳外上象限可及一约56cm肿块,质中,边界不清,活动度尚可,右侧腋下可及一约2cm大小淋巴结,质中,界清,活动度尚可.肿瘤标志物:CA19-9/CA-153/CA-125/CEA检查:CA-15328U/ml(参考值25U/ml),其余正常.正常,病史摘要,B超：右乳外上象限可见一范围约4.261.97cm的片状低回声区，右腋下可见2个低回声团,境界尚清,大小分别为2.01.3cm,1.51.0cm,血流丰富,左侧腋下一低回声结节大小约1.840.77cm。1右乳Ca伴右腋下淋巴结转移;2左侧腋下淋巴结可见.肝囊肿.,病史摘要,胸正位X片：心肺膈未见明显异常.双侧乳腺X光全身骨显像:全身骨显像未见典型骨转移征象.病理检查:细针穿刺细胞病理学报告为乳腺癌.临床分期：A期（T3N1MO）,评价思路,用药目的对其他疾病的影响药物剂量用法药物之间的相互作用,H:165cm，W:54.5kg，BSA:1.55m2,化疗前需要哪些数据?请评价药物适宜性.,问题：,辅助用药：评价,评价：出院带药,第次化疗,评价用药,化疗后第12天,使用注意事项,治疗过程,2006.5.31FEC第1次2006.6.21FEC第2次2006.7.10改良根治术2006.7.14FEC术后第1次2006.8.4FEC术后第2次2006.8.28FEC术后第3次2006.9.17FEC术后第4次,治疗过程,2006.9.20放疗2006.11.8托瑞米芬治疗2007.1.17瑞宁得治疗同时中药治疗,FAC/FEC特点,特点,肝内（CYP2D6）代谢，经胆汁排泄。肝功能不全，调整剂量。胆红素1.5-3.0mg/dl常规量50胆红素3.0-5.0mg/dl常规量25胆红素5.0mg/dl不使用腐蚀性：中心静脉缓慢注射致吐性：中度,特点,心脏毒性：监测心功能，基线和定期，可使用右丙亚胺保护。累积剂量400mg/m2相互作用：链佐星导致肝脏损害的药物患者教育避免日晒，户外活动需要遮阳。用药后1-2天内，尿液为红橙色。,CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量,%,累积剂量,如何监测心脏毒性,监测手段主要包括：心电图、超声心动图、Multigated放射性核素血管造影术(MUGA)、磁共振成像、心肌内膜活检以及生化指标监测等。超声心动图和MUGA是最常用的非侵入性心脏毒性监测方法，其监测的最主要指标为左室射血分数(LVEF)，已广泛用以监测ADM引起的心脏毒性反应。,预防/降低多柔比星的心