免疫学B细胞介导的体液免疫应答PPT课件.ppt

2019/11/26,1,13章目的与要求：,掌握：细胞对TD抗原免疫应答的基本过程；细胞识别抗原的特点；细胞活化信号要求；体液应答的一般规律及其意义；熟悉细胞对TI抗原的应答；了解B细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。,2019/11/26,2,B淋巴细胞介导的体液免疫应答Bcellmediatedimmuneresponse,2019/11/26,3,BCR复合物特异性识别抗原（TD/TI-Ag）阶段；B细胞活化、增殖和分化阶段；抗原特异性抗体的产生及效应阶段。,过程（三个阶段）：,抗体,浆细胞,B细胞,抗原,+,2019/11/26,4,第一节B细胞对TD抗原的免疫应答,四、B细胞在生发中心的分化成熟,三、B细胞的增殖和终末分化,二、B细胞活化需要的信号,一、B细胞对TD抗原的识别,1个中心；2个信号；3个阶段,2019/11/26,5,B细胞通过BCR特异性识别抗原，与TCR不同的是：,一、B细胞对TD抗原的识别,种类多：构象多：限制少：,2019/11/26,6,二、B细胞活化需要的信号,B细胞的活化第一信号：抗原特异性信号,细胞因子的作用：参与充分活化、增殖,B细胞的活化第二信号：协同刺激信号,B细胞活化的双信号理论,2019/11/26,7,第1信号,B,第一信号：BCR/Ig/Ig+抗原肽,第二信号：CD40CD154,B细胞活化的双信号理论,Ag,2019/11/26,8,促进B细胞进入细胞周期进行增殖分化；上调B细胞表达B7分子，增强对Th细胞的激活；促进生发中心及抗体类别转换；诱导记忆性B细胞的分化。,协同刺激信号的作用,T细胞是B细胞的终身保姆！,SCID小鼠,BCell,BCRIg/,B细胞和Th细胞间的作用,ThCell,Th活化,B细胞活化,9,2019/11/26,10,Th细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的什么位置？,T细胞和B细胞定居在外周淋巴组织的不同部位；T细胞和B细胞的接触机会很小：10-810-12。,A1：B细胞主要从血液中俘获可溶性抗原,A2：选择在T、B细胞共同的必经之路上相遇,A3：分化成为浆细胞分泌抗体并形成记忆,2019/11/26,11,淋巴结的基本结构,HEV,髓质淋巴窦,皮质淋巴窦,毛细血管,小梁,输入淋巴管,输出淋巴管,静脉,动脉,髓索,生发中心,髓质,被膜,T、B细胞相互作用的部位,在外周淋巴器官，B细胞位于皮质区，T细胞位于副皮质区,B细胞和T细胞均通过副皮质区的HEV进入淋巴结,B细胞和T细胞在副皮质区接触的机会最大,B细胞的活化及生发中心的形成,12,2019/11/26,13,四、B细胞在生发中心的分化成熟,在T区停留数天（约需1周）后，B细胞进入浅皮质区，形成生发中心。分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，其分裂产生的子代细胞称为生发中心细胞。生发中心的结构：冠状带：不分裂增殖的B细胞。明区：生发中心细胞，众多滤泡树突状细胞。暗区：生发中心母细胞，少量的滤泡树突状细胞。,冠状带：不增殖的B细胞,明区：生发中心细胞较多的网状细胞、M、FDC,暗区：生发中心母细胞,生发中心,14,2019/11/26,15,串珠样小体（Iccosome）：FDC的树突表面高表达CD21、FcR。抗原抗体复合物（IC）借助C3d结合CD21，Fc段结合FcR，形成串珠样小体。B细胞可内化串珠样小体，维持免疫记忆。,FDC与免疫记忆,2019/11/26,16,2019/11/26,17,生发中心中B细胞的命运,绝大部分凋亡；部分在抗原刺激、T细胞的辅助下继续发育，发生以下变化：体细胞高频突变和Ig亲和力成熟；Ig的类别转换；浆细胞的形成；记忆性B细胞的产生。,2019/11/26,18,1、体细胞高频突变（somatichypermuation）生发中心母细胞V区基因上的点突变，在其分裂的过程中发生；突变率极高约为1/1000；CDR3最易发生突变；筛选出表达高亲合力BCR的B细胞；同时导致了Ig亲和力成熟。,（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,2019/11/26,19,2、Ig亲和力成熟（affinitymaturation）,在抗体应答过程中，尤其是再次免疫应答后亲和力逐渐提高的现象，是抗原对高频突变细胞选择的结果。再次应答:少量抗原优先结合高亲和力BCR相应B细胞克隆扩增产生高亲和力的抗体。,2019/11/26,20,2、Ig亲和力成熟（affinitymaturation）,抗体亲和力成熟示意图,2019/11/26,21,（二）Ig的类别转换（Igclassswitching）,可变区相同而Ig类别发生变化的过程，亦称为同种型转换（isotypeswitching）；IgMIgG、IgA、IgE，抗体的V区不发生改变。,2019/11/26,22,-B细胞在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即可产生IgG、IgA或IgE，其IgV区不发生改变，即为能够结合同一抗原的不同抗体类型。,-在抗原诱导下发生，并接受T细胞分泌的细胞因子调节。,（二）Ig的类别转换（Igclassswitching）,2019/11/26,23,2019/11/26,24,（三）浆细胞的形成,抗体形成细胞（AntibodyFormingCell，AFC）;能分泌大量抗体，不再表达BCR和MHC类分子，因此不能再与抗原起反应，也失去与Th相互作用的能力。,抗体,浆细胞,B细胞,2019/11/26,25,（四）记忆性B细胞（MemoryBcell，Bm）的产生,生发中心的B细胞发育而成；再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生大量Ab；表达高水平CD27和CD44。,2019/11/26,26,Bm的产生机制,抗原的持续刺激：FDC借助FcR和CR捕获Ag-Ab，持续刺激B细胞，使之形成记忆B细胞；抗凋亡因子的表达：Bcl-2拮抗FasL/Fas等介导的凋亡信号。,2019/11/26,27,sIg,浆细胞,Ig,Ig,sIg,记忆性细胞,summary：细胞在生发中心的变化,2019/11/26,28,B细胞活化、移入滤泡、形成生发中心,B细胞增殖,抗体V基因的体细胞高频突变,B细胞识别FDC表面的抗原、高亲和力B细胞的选择,未结合抗原的细胞死亡,2019/11/26,29,未结合抗原的细胞死亡,类别转换、记忆细胞或浆细胞的产生,B细胞识别FDC表面的抗原、高亲和力B细胞的选择,2019/11/26,30,抗体参与免疫应答的四种方式：通过中和作用阻止病原体和靶细胞的结合，中和细菌毒素的毒性作用调理作用ADCC作用参与补体的溶菌溶细胞作用，形成抗原-抗体-补体复合物，通过经典途径激活补体，导致细菌或细胞的溶解。,抗体：介导体液免疫应答,2019/11/26,31,第二节B细胞对TI抗原的免疫应答,TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。TI-Ag：细菌细胞壁、荚膜多糖、鞭毛、脂多糖等；TI抗原活化B细胞不需要Th细胞的帮助。,2019/11/26,32,TI-1和TI-2抗原,LPS,LPS受体,多效价抗原,TI-1抗原,TI-2抗原,信号转导,信号转导,B细胞,BCR,BCR,2019/11/26,33,（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答,通常称为B细胞丝裂原，如LPS。可活化成熟和非成熟B细胞。高浓度可诱导多个B细胞克隆增殖分化，低浓度只能激活有相应BCR的B细胞克隆增殖分化。无需Th预先致敏与扩增，产生的抗体以IgM为主，在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。,2019/11/26,34,（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答,2019/11/26,35,（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答,具有高度重复性结构，如细菌胞壁、荚膜多糖、鞭毛等；只能激活成熟的B-1淋巴细胞；抗原表位密度起决定作用。意义：多数胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬细胞的吞噬杀伤。5岁以下的幼儿缺乏B-1细胞，易感染含有TI-2抗原的病原体。,2019/11/26,36,TI抗原诱导的体液免疫应答的特点,无需Th细胞的辅助；只产生IgM类抗体，无Ig的类别转换；不引起细胞免疫应答；不形成记忆性B细胞，无再次应答反应。,2019/11/26,37,B细胞对TI抗原应答的意义,在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。此类应答不需要T细胞的辅助，可以迅速发生。具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬作用，逃避M的破坏，还可阻止M对抗原的加工。B细胞对TI抗原的应答使得机体能够对这一类病原体产生迅速的特异性应答。,2019/11/26,38,TD抗原和TI抗原的异同,2019/11/26,39,第三节体液免疫应答的一般规律,根据抗原进入体内的时间和次数分为：初次应答（primaryresponse）：特定抗原初次刺激机体所引发的应答。再次应答（secondaryresponse）：初次应答中所形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久、特异的应答，亦称回忆应答。,2019/11/26,40,（一）初次应答,潜伏期（lagphase）：数小时数周抗原刺激后至血清中能检测到特异性抗体的阶段。对数期（logphase）抗体成指数增长。平台期（plateauphase）：数天数周抗体浓度基本不变。下降期（declinephase）：数天数周抗体合成率小于降解速度，浓度缓慢下降。,2019/11/26,41,（二）再次应答,潜伏期短，大约为初次应答潜伏期的一半；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台期高；抗体维持时间长；诱发再次免疫应答所需抗原剂量小；初次应答主要产生低亲和力的抗体IgM；再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG。,2019/11/26,42,初次免疫,再次免疫,0714212871421,1000001000010001001010,IgG,IgM,免疫天数,血清抗体滴度（Log）,再次免疫应答的规律,2019/11/26,43,初次应答和再次应答的特点比较,2019/11/26,44,研究抗体产生规律的意义,证明适应性免疫应答具有记忆性；疫苗接种的理论基础：疫苗接种或制备免疫血清：采用再次或多次加强免疫，以产生高滴度、高亲和力的抗体。疾病诊断：IgM产生早，消失快，多用于疾病的早期诊断。,2019/11/26,45,体液免疫应答的定义；B细胞活化的信号要求（双信号理论）；B细胞对TD抗原应答的基本过程；体液免疫应答的基本规律及其意义。,掌握内容,二次应答,46,2019/11/26,47,ImmuneresponseisTwo-EdgedSword!Immunityisnotalwayswhatwewant!,负性应答,耐受自身成分,正性应答,清除病原体,VS,生理