细胞和组织的损伤医学PPT.ppt

欢迎同学们学习新学科,病理学,绪论,3,一、病理学的内容和任务,病理学是研究疾病的病因（etiology)、发病机制(pathogenesis)、病理变化(pathologicalchange)结局和转归的医学基础学科。学习目的：认识和掌握疾病本质和发展规律,为疾病的诊治和预防提供理论基础。,病理学分为:,一、病理解剖学：主要研究疾病机体的形态改变（眼观、镜观）二、病理生理学：主要研究疾病机体的代谢、功能改变。,病理解剖学分为,1、基础病理学2、系统病理学，又称：临床病理学或外科病理学（外检、活检）因此，病理学也属于临床医学：具体应用是开展病理检验,基础病理学教材,病理学总论：16章，介绍疾病发生发展的共同规律病理学各论：717章，介绍各种疾病的特殊规律。,二、病理学在医学中的地位,病理学是医学的主干课程，是医学基础和临床密切结合的综合性学科。病理学为医学之本（医学教育、临床、科研）。病理学是基础与临床的桥粱学科。病理诊断是目前临床诊断疾病的“金标准”。任何高科技都代替不了病理诊断，就象电脑代替不了人脑。,病理学是基础与临床的桥粱学科,生物学内科学寄生虫学外科学微生物学妇产科学人体解剖学五官科学组织胚胎学儿科学生理学皮肤病学生物化学肿瘤科学,PATHOLOGY,三、病理学研究方法,人体病理学：尸检Autopsy活检Biopsy细胞学Cytology实验病理学：动物实验组织和细胞培养,绪论,尸体剖检的意义,概念：对死亡的遗体进行病理解剖检查，称为尸体剖检（autopsy），简称尸检。尸检是病理学最基本的研究方法之一。目的：1、判断死亡原因，总结经验，提高医疗水平。2、积累教学及科学研究资料，3、发现传染病和发现新的疾病。4、协助公安机关侦破案件。,病理尸体剖检的受理,病理尸检的受理范围：普通病理尸检；涉及医疗纠纷（医患争议）的尸检；法医病理尸检。,活体组织检查（biopsy）简称“活检”指用手术方法从患者活体获取病变组织进行病理学检查，作出病理诊断。又称：外科病理学（surgicalpathology）诊断病理学（diagnosticpathology）临床病理学（clinicalpathology）,活体组织检查,活体组织检查（活检）方法,优点：切片质量好、时间充裕、准确性高，风险较小；缺点：出片慢，须三天后出诊断报告。,1、常规病理诊断（石蜡切片）,颈部肿物：鼻咽癌颈部淋巴结转移,2、快速病理诊断（冷冻切片）,又称“手术中的病理诊断”。要求30分钟内作出病理诊断。优点：诊断快，及时解决手术中的问题（肿瘤的性质、扩散范围、识别组织等）。缺点：切片质量差、诊断困难、时间仓促、风险较大。骨组织和太小的组织不宜做冰冻。,触摸乳腺肿物,在手术室局部切取肿物,局部切下肿瘤送病理科做快速冰冻切片,病理科医生选取肿瘤组织做冰冻切片,快速冷冻切片,病理学的观察方法,大体观察组织学观察（光镜）细胞学观察（光镜）超微结构观察（电镜）组织化学和细胞化学观察分子生物学技术的形态学观察,皮肤肿物活检确诊为皮肤鳞状细胞癌,体表肿物穿刺吸取细胞,穿刺法抽吸细胞涂片检查,什么叫病理诊断？,病理诊断：病理医师根据肉眼及镜下观察，结合临床资料及手术所见，进行综合分析后得出的综合判断性结论。病理诊断的生命是准确与及时。病理科医生是在微观世界中看病的人，是医学领域中的无名英雄。,第一章细胞和组织的适应与损伤,正常细胞和组织可以对体内外环境变化等刺激作出不同的代谢、功能和形态的反应性调整。包括:适应萎缩肥大增生化生可逆性损伤变性不可逆性损伤坏死凋亡细胞老化,第一节细胞和组织的适应,ADAPTATION,海拔4000m,细胞和其构成的组织、器官对于内外环境中持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应，称为适应(adaptation)。（机体为抵御各种因子的损害通过调整相关的功能代谢和结构形态，使机体得以耐受而存活，这个过程称为适应）适应在形态上表现为：萎缩、肥大、增生、化生,一、萎缩(atrophy),是指已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。亦可伴发实质细胞数量减少。病变：萎缩细胞、组织、器官体积小、重量轻、色变深（出现脂褐素）、细胞器大量退化。轻度萎缩可逆，重者可死亡。种类:生理性萎缩病理性萎缩：全身性局部性,胸腺生理性萎缩,病理性萎缩的类型,1、营养不良性萎缩:2、压迫性萎缩:3、失用性萎缩:4、去神经性萎缩：运动神经元或轴突损伤5、内分泌性萎缩：内分泌腺功能下降，引起靶器官细胞萎缩。、老化和损伤性萎缩：大脑和心脏老化（神经细胞和心肌细胞的萎缩），慢性萎缩性胃炎（细菌感染）,营养不良性萎缩(恶病质),老年营养不良性脑萎缩（脑动脉硬化缺血）,肾动脉粥样硬化缺血性萎缩,慢性肾盂肾炎肾单位破坏性萎缩,尿路结石梗阻、肾积水,压迫性肾萎缩,正常肾,肾盂积水压迫性肾萎缩（尿结石）,肾上腺萎缩（内分泌性萎缩）,横纹肌神经性萎缩,正常,萎缩,二、肥大(hypertrophy),肥大：由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织和器官的体积增大以实质细胞体积增大为主，常伴实质细胞数量增多。分为：生理性肥大病理性肥大,病理性肥大的类型：,1、代偿性肥大：因相应器官和组织功能负荷过重所致。失代偿：指过度的代偿导致器官功能不全（衰竭）。2、内分泌性肥大：内分泌激素作用于效应器所致。假性肥大实质细胞萎缩，间质成分（纤维、脂肪）增生造成的器官和组织体积增大。,内分泌性肥大,妊娠子宫,肥大,老年性前列腺增生肥大（内分泌失调所致）,心肌代偿性肥大（失代偿可致心衰）,肾盂积水、扩张，皮质变薄.,思考题:肾肥大？肾萎缩？,三、增生（hyperplasia),概念:细胞有丝分裂活跃而致组织、器官内细胞数目增多的现象，称为增生。以细胞数量增多为主，亦伴有细胞肥大。常导致组织或器官的体积增大和功能活跃。类型：生理性增生、病理性增生原因：代偿性增生、激素过多、生长因子过多病变：弥漫性增生、局限性增生例：肝移植术、乳腺组织增生、子宫内膜增生、损伤修复,生理性(激素性)增生,增生早期子宫内膜,增生晚期子宫内膜,乳腺局部增生，形成肿块,甲状腺弥漫增生肿大,病理性增生(肿瘤),四、化生(metaplasia),由于环境改变或理化因子刺激，一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程称为化生。化生并非由原来成熟的细胞直接转变所致，而是由具有分裂增殖能力和多向分化潜能的幼稚未分化细胞完成。例如：储备细胞、基底细胞、成体干细胞等。化生多发生在同源性细胞之间(上皮细胞之间或间叶细胞之间)。,（一）化生的常见类型,1、上皮组织的化生鳞状上皮化生（鳞化）：慢性炎症时，支气管纤毛柱状上皮或宫颈黏液柱状上皮被鳞状上皮取代；肾盂、膀胱结石时移行上皮被鳞状上皮取代。胃假幽门腺化生或肠上皮化生（肠化）：慢性萎缩性胃炎时，胃上皮被肠上皮取代；反流性食管炎，食管鳞状上皮被胃型或肠型上皮取代。,2、间叶组织的化生,骨、软骨化生：纤维结缔组织被骨或软骨取代。由成纤维细胞转变为骨母细胞或软骨母细胞骨或软骨（不可逆）。如：骨化性肌炎、强直性脊柱炎。,支气管粘膜鳞状化生,吸烟者常见支气管粘膜鳞状化生。,宫颈黏液柱状上皮鳞状化生（慢性宫颈炎）,宫颈黏液柱状上皮鳞状化生,胃粘膜肠上皮化生,膀胱移行上皮鳞状化生,（二）化生的意义,1、可加强机体抵御外界刺激的能力；2、削弱了细胞的正常功能（原有功能丧失）；3、可能会导致细胞恶变（癌前病变/癌）。,（三）上皮间质转化,上皮间质转化：主要指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程,适应性反应小结,萎缩:主要为细胞体积缩小。肥大:主要为细胞体积增大。增生:主要为细胞数量增加。化生:细胞、组织类型的改变。思考：化生对机体的利弊？心脏萎缩的病变（眼观、镜观）？,第二节细胞和组织损伤,INJURY,第二节细胞和组织的损伤的原因和机制,当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力时，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（injury）。表现为：（一）变性和物质沉积（二）细胞死亡：坏死、凋亡,细胞和组织损伤的原因1.缺血缺氧6.神经内分泌因素2.生物因子7.免疫因素3.物理因子8.遗传性缺陷4.化学因子9.社会心理因素5.营养失衡,一、细胞和组织损伤的原因,原因众多机制复杂,二、细胞和组织损伤的机制,不同的损伤因子，引起的损伤机制各异。机体产生损伤及其损伤的程度与刺激因子的强弱、持续的时间及组织细胞的耐受性有关。损伤只有在一些重要的生化系统遭受破坏时，形态变化才会明显地表现出来。,（一）细胞膜的损伤（二）线粒体的损伤（三）活性氧类物质的损伤（四）胞质内游离钙的损伤（五）缺血缺氧的损伤（六）化学性损伤（七）遗传变异,细胞和组织损伤的机制,缺血,缺氧,细胞内线粒体ATP产生障碍,膜Na/k泵,膜Ca泵功能,水、钠入细胞,胞浆内游离Ca,细胞水肿(水变性),磷脂酶、内切酶蛋白酶等活化,胞浆内溶酶体酶释放,膜损伤,自由基,细胞自溶,(坏死),酵解,细胞内PH,蛋白质合成,胞浆内脂质沉积,核糖体脱落,(脂肪变),第三节细胞可逆性损伤,细胞可逆性损伤的形态学变化称变性变性(degeneration)是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。变性的器官功能下降，重者可致功能衰竭。大多数在病因去除后可恢复正常。,1、细胞水肿（水变性）2、脂肪变3、玻璃样变(又称透明变性)4、淀粉样变5、黏液样变6、病理性色素沉着7、病理性钙化,可逆性损伤的常见类型,一、细胞水肿（又称水变性）,细胞内Na+、水分聚集增加。眼观:水肿器官体积增大，颜色变淡。光镜:细胞体积变大,胞浆淡染透亮，细胞肿大似气球,又称气球样变。电镜:胞核正常，胞浆基质疏松,线粒体.内质网扩胀,空泡变。结果:原因除去后可恢复正常。如进一步发展可成脂肪变甚至坏死。,细胞水肿发生机理,缺氧、缺血、感染、中毒等因素细胞内微粒体ATP产生障碍Na/k泵功能障碍水、钠进入细胞细胞水肿,结果原因消除可恢复,正常肝细胞,肝细胞水肿（气球样变）,病毒性肝炎（肝细胞水肿）,肝细胞水肿(气球样变),肝细胞水样变（电镜）,正常线粒体,肿胀线粒体,二、脂肪变（脂肪沉积、fattydegeneration),甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中称为脂肪变。因肝脏脂代谢障碍所致，病因去除后可恢复。常见于肝、心、肾，尤以肝细胞最为常见（脂肪肝）。,肝脂肪变性的病因和发生机制：,病因：缺氧、中毒（酗酒）、营养不良、高脂饮食和感染（丙肝）、糖尿病等。肝脏是脂肪代谢的重要场所，在脂肪代谢过程中任何一个环节发生障碍，均可引起肝细胞脂肪变性。机制:肝细胞脂肪酸增多；甘油三脂合成过多；脂蛋白、载脂蛋白合成障碍。,脂肪酸,氧化,酮体,合成,磷脂胆固醇,甘油三酯(中性脂肪),载脂蛋白,脂蛋白,合成,+,CO2,肝细胞的脂肪代谢,血液,饮食,糖转化脂肪分解,脂肪酸,氧化,酮体,合成,磷脂胆固醇,甘油三酯(中性脂肪),载脂蛋白,脂蛋白,合成,+,CO2,高脂饮食,缺氧,营养不良,乳酸,酵解,肝细胞脂肪变的机理,肝脂肪变性（脂肪肝）,肝脏肿大、色黄、边缘圆钝、有油腻感,肝脂肪变性镜下形态,肝细胞内出现许多小脂肪空泡。严重时可融合成一大空泡，把核挤向细胞膜下，似脂肪细胞。,脂肪变性肝细胞,脂肪变性的特殊染色：,1、苏丹染色脂滴呈桔红色。2、锇酸染色脂滴呈黑色。（以此可与水变性区分）,苏丹染色,主动脉粥样硬化,心肌脂肪变性虎斑心脂肪变性的心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红相间的虎皮状斑纹。称“虎斑心”。心肌脂肪变性和心肌脂肪浸润的概念不同心肌脂肪浸润脂肪组织增生伸入心肌间质内，导致心肌纤维萎缩，重者可致心衰或心脏破裂。,三、玻璃样变(透明变，hyalinedegeneration),细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，称为玻璃样变。玻璃样物形成的原因、机制及化学成分可各不相同，但形态相同：大体:灰白、半透明、毛玻璃状、质韧，缺乏弹性。镜下:均质、红染（嗜伊红）的无结构物质,1、细胞内玻璃样变,均质红染的圆形小体位于细胞浆内。肾小管上皮的玻璃样小体（重吸收蛋白）浆细胞内的Rusell小体（免疫球蛋白）酒精性肝病时肝细胞内的Mallory小体（细胞中间丝前角蛋白变性）,肝细胞内Mallory小体,肾小管上皮玻璃样小体,酒精性肝病,肾炎蛋白尿,浆细胞内玻璃样变,(Russell小体),2、纤维结缔组织玻璃样变,胶原纤维增生形成（胶原蛋白交联、变性、融合、沉积）。见于疤痕组织，纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块等。,结缔组织玻璃样变（瘢痕组织）镜下：均质红染（嗜伊红）物质,支气管壁玻璃样变（慢性支气管炎）肉眼观：灰白色，质韧、半透明,3、细小动脉壁玻璃样变（细小动脉硬化）,多见于缓进型高血压或糖尿病时肾、脑、脾等细小动脉。由于细动脉发生痉挛，内膜通透性增高，血浆蛋白质渗入和基底膜代谢物质沉积在内膜下，使细小动脉壁玻璃样变（管壁增厚、管腔狭窄或闭塞），导致细动脉硬化。,高血压病：肾小球入球细动脉硬化（玻璃样变）,高血压病：脾细动脉硬化玻璃样变,四、淀粉样变性,是细胞间质内淀粉样蛋白质和粘多糖复合物蓄积，因具有淀粉样染色得名。镜下为均质、红染、显示淀粉样呈色反应物质。可分为局部性和全身性。常发生在一些肿瘤及长期慢性炎症时。,淀粉样变为均质、红染、无结构物质,甲状腺髓样癌,五、粘液样变性,是指组织间质内，粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。常见于间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化及甲状腺功能低下等疾病。,甲状腺功能低下形成的黏液性水肿,粘液样变性,六、病理性色素沉着,正常人体内可出现含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆色素等内源性色素，外源性色素有时也会进入体内。在病理情况下，某些色素可沉积于细胞内外，称病理性色素沉着。,含铁血黄素沉积含铁血黄素是血红蛋白代谢的衍生物。,见于陈旧性出血。红细胞崩解后含铁血黄素析出。,脂褐素（消耗性色素）,见于老年人和营养不良者心、肝细胞,脂褐素,黑色素,七、病理性钙化,指在骨和牙之外的其它组织内有固体钙盐（磷酸钙、碳酸钙）沉积。分为：营养不良性钙化；转移性钙化（伴血钙增高）。,病理性钙化,钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物中，称为营养不良性钙化。此时体内钙磷代谢正常，见于结核病、血栓、疤痕组织中，可能与局部碱性磷酸酶增多有关。由于全身钙磷代谢失调（高血钙）致钙盐沉积于正常组织内，称转移性钙化。主要见于甲旁腺功能亢进、维生素D摄入过多、肾衰及某些骨肿瘤。,第四节细胞死亡,细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起不可逆性细胞损伤（irreversibleinjury),即细胞死亡。细胞死亡是涉及所有细胞的最重要的生理病理变化。细胞死亡有两种类型：坏死凋亡。,一、坏死(necrosis),概念：是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞的死亡称为坏死。坏死病变发生在细胞核，不可逆转。坏死的原因:任何能导致组织、细胞代谢完全停止的原因。,（一）、坏死的基本病变,细胞核的变化细胞核的变化是细胞坏死的主要形态学标志：核固缩核碎裂核溶解,坏死细胞核形态,坏死细胞质的变化：坏死细胞胞浆嗜酸性增强（红染）。间质的变化：实质细胞坏死后，细胞外基质逐渐崩解液化，结构模糊。细胞坏死酶被释放入血，使血浆酶水平增高，是临床早期诊断细胞坏死的参考指标。例如：心肌梗死肌酸激酶；肝细胞坏死转氨酶；急性胰腺炎血清胰淀粉酶。,心肌坏死细胞浆红染,正常心肌,坏死心肌,（二）、坏死的类型,凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死干酪样坏死脂肪坏死坏疽(gangrene)（）干性坏疽（）湿性坏疽（）气性坏疽,概念：蛋白质凝固且溶酶体水解作用较弱时，坏死组织区呈灰黄、干燥、质实状态，称为凝固性坏死。部位：好发心、肝、肾、脾实质性器官。镜下特点:组织坏死后，细胞细微结构消失，但组织结构轮廓依然保存,1凝固性坏死,肾凝固性坏死：坏死区灰黄、干燥，呈实质性，分界清楚,肾凝固性坏死（镜下）,正常,坏死,充血出血带,2液化性坏死,由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化，称为液化性坏死。常伴有液腔形成。多见于：细菌或某些真菌感染引起的脓肿及脑梗死灶。,肺脓肿,脑液化性坏死（脑软化）,3纤维素样坏死,发生于纤维结缔组织和血管壁，是变态反应和恶性高血压的特征性病变。病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，因其与纤维素（纤维蛋白）染色性质相似而得名。,恶性高血压：小动脉管壁纤维样坏死,恶性高血压：小动脉管壁纤维素样坏死,干酪样坏死(caseousnecrosis),在结核病时，因病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状如奶酪，称之干酪样坏死。组织坏死较彻底。镜下:为均匀红染无结构的颗粒状物，不见坏死区原组织结构的残影。是坏死更为彻底的特殊类型的凝固性坏死。,肺结核病干酪样坏死,肺门淋巴结结核干酪样坏死,干酪样坏死（镜下）,脂肪坏死,脂肪坏死属液化性坏死。急性胰腺炎酶解性脂肪坏死；乳腺外伤创伤性脂肪坏死。,急性胰腺炎,钙皂,坏疽(gangrene),指局部组织大块坏死并继发腐败菌感染称为坏疽。类型：干性坏疽:常发生于四肢末端。湿性坏疽:多发生在与外界相通的内脏(子宫、肺、阑尾、肠)，常伴毒血症气性坏疽:合并产气厌氧菌感染，坏死区产生大量气体，呈蜂窝状，全身中毒症状明显。,足指干性坏疽,坏死区发黑（硫化铁）、干瘪、分界清楚。患者全身中毒症状轻。,湿性坏疽：坏死区肿胀、边界不清、恶臭（吲哚、粪臭素），患者中毒症状较重。,产后子宫湿性坏疽,气性坏疽,（三）、坏死的结局,溶解吸收分离排出机化包裹、钙化,溶解吸收,坏死细胞和周围中性粒细胞释放水解酶，使坏死组织溶解液化。通过淋巴管、血管吸收或巨噬细胞吞噬清除。,分离排出,不能被完全溶解吸收的较大的坏死灶，边缘部发生溶解，使坏死灶与健康组织分离排出体外，可形成糜烂、溃疡或空洞。深部坏死组织分离排除可形成窦道或瘘管。,糜烂：坏死组织脱落后，在皮肤或黏膜形成的浅表缺损（以上皮或表皮脱落为主）。,糜烂及溃疡示意图,溃疡（ulcer),皮肤或粘膜的坏死组织分离排出后所形成的缺损称溃疡。,胃溃疡病,小腿皮肤慢性溃疡,空洞,与外界相通的内脏器官（肾、肺）坏死组织溶解液化后经自然管道排出体外，所留下的缺损,称空洞。,肾结核空洞,肾空洞形成过程,肾空洞形成过程,肺空洞形成过程,窦道:深部坏死组织穿出体表，形成只有一个开口的病理性盲管,瘘管:连接空腔脏器和体表或空腔脏器之间的病理性管道，通常有个或个以上的开口。,坏死灶,窦道,瘘管,机化、包裹,新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物的过程称为机化（organizaition)。不能完全机化的较大坏死灶，则由周围增生的肉芽组织加以包围，称为包裹。机化和包