干细胞移植.ppt

自体骨髓干细胞定向移植治疗糖尿病,.,背景资料,糖尿病发病率逐年上升，缺乏有效的根治手段常规治疗手段存在很大的局限性胰腺移植由于供者来源缺乏等问题限制了其临床应用自体骨髓干细胞移植是近几年出现的一种有望根治糖尿病的新疗法,技术原理,骨髓干细胞受胰腺微环境诱导分化成胰岛素分泌细胞干细胞具有自我更新能力与多向分化潜能。其诱导分化成何种成体细胞受干细胞所处的微环境调控。干细胞所处的微环境主要通过分泌细胞因子，细胞间相互作用及细胞外基质三方面调控干细胞的增值分化。现已证实骨髓来源干细胞除可分化为各种血液细胞，还能在微环境诱导下分化为其他组织细胞，如肾系膜细胞、心肌细胞和胰岛素分泌细胞。虽然糖尿病患者有胰岛素分泌缺陷，但其胰腺微环境并没受到毁灭性打击，因此，植入的骨髓干细胞可以在胰腺微环境诱导下分化为胰岛素分泌细胞。,骨髓干细胞刺激周围胰岛细胞的自我复制植入胰腺的骨髓干细胞除了会直接分化为胰岛素分泌细胞，还能分化成血管内皮细胞遍布于胰岛周围，接著分泌一些与生长及分化有关的因子，从而促进胰岛细胞的自我复制，产生新的B细胞，即骨髓干细胞拥有促进B细胞再生的能力。骨髓移植诱导免疫调控，阻止进一步免疫破坏骨髓干细胞主要包括间充质干细胞及造血干细胞，近年间充质干细胞（MSC）的调节和免疫控制作用受到广泛关注，因其不表达或低表达HLA-2抗原，并且缺乏共刺激分子表达，使其具有免疫调控特性。通过骨髓干细胞移植重建机体免疫系统，为自身免疫性疾病治愈提供了可能。,技术路线,自体骨髓干细胞采集/分离骨髓干细胞介入定向胰腺移植,技术方法优点,该方法治疗糖尿病具有以下技术优点：骨髓干细胞成体干细胞（ASC）的应用避开了伦理问题；避开了胰岛移植供体不足及异体移植免疫排斥反应等问题，无需免疫抑制剂的使用，移植物可长期存活，发挥效力。,适用病例选择,对所有1、2型糖尿病均适用，且疗效肯定，但基于该技术的治疗原理，病程长短及糖尿病类型等因素对治疗效果仍有一定的影响，最理想的治疗病例应为：31岁以下初诊1型糖尿病患者（近6周内诊断），无明显并发症，脏器功能良好，无骨髓造血疾病。初选病例符合上述条件为最佳，随着课题组技术应用的成熟及经验的积累，将逐步向2型糖尿病治疗拓展。,并发症,目前尚未有证据显示单一成分ASC移植引致肿瘤内分泌功能紊乱Julio等报道在15例移植病人中有1例出现甲减，1例出现性腺功能减退，但作者指出由于多发性内分泌腺机能减退综合征（MED）的存在，因此很难判定是否与移植有直接的关联，并且这些紊乱多可自行缓解或通过替代治疗而矫正。骨髓采集/介入相关并发症,操作流程,入组条件：1型糖尿病人，年龄12-40岁，性别不限，发病3个月之内。排除标准为有酮症酸中毒病史，HIV阳性，乙、丙型肝炎，血液病，肾病，心脏病，精神病和肝脏疾病，女性应检测绒毛促性腺激素以排除妊娠。,移植前准备：移植前应完善相关检查：三大常规；肝肾功，电解质；HLA分型；凝血功能；血糖水平（初次诊断和移植前）；BMI(初次诊断和移植前)；抗AGD抗体滴度；糖化血红蛋白水平；C-肽水平；OTGG试验；促滤泡激素；促黄体激素；雌二醇（女性）；睾酮（男性）。应了解患者诊断时是否有多饮、多食、多尿及体重下降（具体下降数值），移植前胰岛素用量。,骨髓采集方案人员准备物品准备供者准备骨髓采集干细胞分离方案器材准备技术方案,介入移植方案器材准备技术常规并发症及处理预案造影剂常见不良反应穿刺点局部血肿、血管穿孔及假性动脉瘤形成血栓形成及栓塞导丝或导管断裂、打结；球囊破裂脾脏广泛缺血性坏死脑出血、消化道出血,术后医疗方案使用床旁心电监护仪监护患者血压、心率、呼吸、体温，留置尿管24小时，瞩患者禁食4小时后改糖尿病普食，每2小时观察患者穿刺点是否有新鲜血液渗出，穿刺点周围是否有硬结及血肿出现，定期观察患者双下肢足背博动、皮温情况，观察患者是否出现急性腹痛情况。常规使用抗生素（美洛西林加舒巴坦3.75g）预防感染治疗，使用时间通常5天左右，术后给予0.9生理盐水2000ml静脉输入促进造影剂的排泄，给予低分子右旋糖苷注射液500ml静脉输入扩张血管治疗。患者穿刺点压迫24小时后去除血管压迫器，再次观察穿刺点附近是否有硬结及血肿出现，有无感染迹象，常规消毒后，纱布块覆盖固定。,护理操作方案一般护理对于拟行手术患者均采用胰岛素多次皮下注射或胰岛素泵持续皮下注射的方法强化降糖治疗，并严密监测血糖变化，对患者常规进行空腹、三餐前后及睡前7次/d监测血糖，必要时加凌晨2点或其他时间血糖，使空腹血糖控制在5-6mmol/L之间，餐后血糖控制在7-8mmol/L之间。采髓前护理(1)心理护理:在采髓前护理人员针对患者及家属疑虑及畏惧心理，向他们讲解采髓的过程及每个环节的注意事项，如何与医护配合，介绍成功的病例，鼓励克服困难，配合采髓。(2)采髓前准备:采髓前须进行充分的体格检查及全身主要脏器功能的实验及物理检查和与麻醉危险相关的检查，做好备皮，青霉素、普鲁卡因皮试及术前常规用药。采髓中护理术中应观察病人的面色、血压、呼吸及肢体活动情况，防虚脱，常与病人交流分散其注意力。对病人的反应及采髓情况作好详细记录。采髓完毕，穿刺部位严密消毒，用无菌纱布加压包扎，压迫止血。,采髓后护理按硬膜外麻醉常规护理:患者去枕平卧46小时，此期间禁食水，口干时可湿润口腔，观察病人意识、血压、体温、出血倾向、尿量、肠鸣音、局部疼痛、肢体活动情况等。保持穿刺部位伤口敷料清洁、干燥，近期内勿洗澡，勿搔抓，穿刺部位疼痛可酌情应用止痛剂，为骨髓移植做好准备。介入中护理：手术过程中严密观察病情变化，进行心电、血压、氧饱和度、血糖水平监测，必要时应用胰岛素降糖，适当补液。介入后护理（1）手术并发症