抗化学性肝损伤功能食品ppt课件.ppt

抗化学性肝损伤功能食品,抗化学性肝损伤功能食品,为什么研究,？,？,？,如何评价,“主力军是谁们”,了解肝脏,肝脏是人体内最大的实质性腺体，是体内新陈代谢的中心站，被喻为“人体最大的化工厂”。,肝脏生理功能,糖原生成、分解、异生，维持血糖浓度肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等；储存脂溶性维生素A、D、E、K及维生素B能吞噬或胞饮血液中的细菌、衰老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性蛋白体等，使血液净化解除氨的毒性在胚胎期，肝脏还能生成红细胞，具有造血功能,什么是化学性肝损伤呢？,概念篇,“不良分子入侵”,肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊型化学药物酒精：长期大量饮酒引起肝病霉菌毒素化学污染的食品,参考文献:蓝莓提取物对急性化学性肝损伤的干预作用2010,化学性肝损伤,由化学性肝毒性物质（又称“亲肝”毒物）所造成的肝损伤。,剧毒类：磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等,高毒类：砷、汞、锑、苯胺、氯仿、呻化氢等,低毒类：二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯晴、铅等,“亲肝”毒物,脂肪醇类,脂肪醇类,“亲肝”毒物是怎么损害肝脏的呢？,机理篇,肝损伤的化学机制主要通过细胞色素P450及其结合反应产生的中间代谢产物引起的损伤。化学性肝损伤主要与自由基损伤、抗氧化体系不足或耗竭、磷脂的崩解、钙超载有关。,1自由基（OFR）,自由基是人体进行生命活动时所产生的一种活性分子。正常生理情况下，自由基在机体内能够持续不断的产生，并具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌等生物学作用。当人体处于病理状态，或在吸烟，过度饮酒和不健康饮食等因素影响下，或在放射线照射、环境污染等因素作用下，均会引起自由基过量产生。,当自由基产生过多超过了机体的抗氧化防御能力或机体的抗氧化防御系统削弱时，自由基不能被及时清除，就会攻击细胞组织，造成蛋白质、核酸等生物大分子变性，导致细胞和组织器官发生氧化损伤，诱发各种疾病，并加速机体衰老。,OFR肝损伤,OFR,OFR,细胞能量代谢障碍,Na+/K+ATP酶,多不饱和脂肪酸,过氧化脂质,肝细胞膜,线粒体膜,呼吸功能受损，肝损严重,（1）机制一,（2）机制二,Ca2+,Ca2+,Fe2+,Fe2+,Fe2+,非酶促反应,产生自由基，加重肝损，肝坏死,+,+,OFR,肝细胞膜,OFR,酶活,干扰,(3)机制三,抑制或改变,酶促反应,抗氧化酶活性抗氧化防御能力,影响,影响,OFR,DNA分子,氢键,特殊密码,多聚酶结合位点,模板结构,(4)机制四,2抗氧化体系不足或耗竭,防护系统,酶抗氧化系统,非酶抗氧化系统,氧化氢酶,超氧化物歧化酶,谷胱甘肽过氧化物酶,维生素A、C、E,还原型谷胱甘肽,褪黑素,-硫辛酸,微量元素铜、锌、硒,当细胞，组织或机体产生过多氧化物，在机体抗氧化防御系统与自由基产生失衡时导致氧化应激，最终造成DNA、蛋白质，脂类等生物大分子氧化损伤，引起细胞损伤。,（3）磷脂的崩解,磷脂是细胞膜的构成成分，具有亲水性和亲脂性重属性，对细胞的物质转运、吸收和代谢有重要作用。细胞膜磷脂被自由基攻击而崩解，磷脂酶被激活催化细胞膜上的磷脂释放花生四烯酸、前列腺素等介质，加重肝细胞损伤。,（4）肝细胞钙超载,钙对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋等有重要作用。钙稳态对维持细胞正常功能极为重要。大量钙离子涌入细胞并主要聚集在线粒体内，会激活钙依赖蛋白酶，诱发黄嘌呤氧化反应生成更多的OFR，从而加重肝细胞损伤甚至导致肝细胞坏死。,“后果很严重”,肝损伤是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。,“主力军一”-中草药、植物及提取物研制而成,原料：灵芝、大豆、茶、枸杞、当归、黄芪、芦笋、山楂、香菇、银杏、苦参等,有效成分：多糖、黄酮类、萜类及甙类化合物如大豆皂甙、银杏黄酮类、香菇多糖、黄芪多糖等,提高免疫能力、抗脂质过氧化、抗肿瘤、抗衰老等。活血化瘀、清肝解毒、强肝益肝,“主力军二”-某些营养成分及物质,维生素C,硒、维生素E,牛磺酸,减轻细胞脂肪性病变,促进肝细胞再生及肝糖元的合成,增强肝脏的解毒功能,自由基清除剂，保护肝细胞膜免受过氧化损伤,调节肝脏脂肪代谢，稳定细胞膜通透性，增加机体抗脂质过氧化能力，清除氧自由基，抑制细胞因子的异常升高，抑制胶原沉积,“主力军四”-特殊生物因子,胎盘因子-解释一下多肽（以谷胱甘肽(GSH)为例）1、清除自由基：2、抑制乙醇侵害肝脏产生脂肪肝。3、中和解毒的作用：与进入体内的有毒化合物、重金属离子或致癌物质等相结合促其排出体外,国内保健食品现状,国家食品药品监督管理总局保健食品库中可查的国产保健食品中对化学性肝损伤有辅助保护作用的功能性食品共有146种。,金娜牌青清含片,同仁堂牌警醒片,千元牌千元胶囊,普比欧牌金利胶囊,三奇堂牌京茶,新动力牌甘保通胶囊,评价：四氯化碳肝损伤模型,1.原理,CCl4,CCl3,P450酶系,共价结合,蛋白质,O2,CCl3O2,蛋白合成障碍、脂质分解代谢紊乱，引起肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积,脂质过氧化，引起细胞膜的变性损伤,致使酶渗漏以及各种类型的细胞病变，甚至坏死。,2动物分组与处理,注：蓝莓提取物，花色苷含量25%；葡萄籽提取物，原花青素含量95%,给予四氯化碳24h后：取肝脏，称重后，计算肝脏指数经眼球取血分离血清，测定血清ALT、AST取肝左叶，置10%福尔马林中固定，待进行肝脏病理组织学检查及病变评分,3指标测定,3.1肝脏指数,实验开始时与实验结束时分别称量体重，解剖小鼠后立即用生理盐水冲洗肝脏并称量肝脏重量，计算体重增长值及肝脏指数。,3.2血清ALT、AST,分别采用丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒（改良赖氏法）测定血清中的ALT与AST,3.3病理组织学检查,(1)制片从肝左叶中部做横切面取材，常规病理制片（石蜡包埋，H.E染色）。(2)镜检从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用40倍物镜连续观察整个组织切片。分别观察每个视野中各种病变所占视野的面积并累计所观察视野的病变总分。,(3)主要观察的病变类型有:肝细胞气球样变（细胞肿大，胞浆残留少许）脂肪变性（肝细胞胞浆内出现界限清晰的脂滴空泡）胞浆凝聚（胞浆嗜伊红增强）肝细胞水样变性肝细胞坏死（胞浆嗜伊红改变，凝固性坏死）增加正常细胞与肝损伤细胞图片并说明,3.4组织病理学评分,(1)肝细胞气球样变的病理组织学特征与评分值,(2)肝细胞脂肪变性的病理组织学特征与评分值,(3)肝细胞胞浆凝聚的病理组织学特征与评分值,(4)肝细胞水样变性的病理组织学特征与评分值,(5)肝细胞坏死病理组织学特征与评分值,4数据分析,采用方差分析，按方差分析的程序先进行方差齐性检验。方差齐，计算F值，若FF0.05，P0.05,用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计,5结果判定,(1)血清ALT、AST结果受试样品组的ALT、AST与模型对照组比较，差异有显著性，可分别判定ALT、AST结果阳性。(2)组织病理分析结果a受试样品任何一个剂量组与模型对照组之间，气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、水样变性或肝细胞坏死等肝细胞病变中，肝细胞坏死程度减轻，差异有显著性，而其它病变类型与模型对照组比较明显减轻或无明显差异，可判断动物实验病理结果阳性。最好能补充实例和图片,b受试样品任何一个剂量组与模型对照组之间，气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、水样变性这四种肝细