血栓与止血的基础理论.ppt

,血栓与止血的基础理论Basictheoryofthrombusandhemostasia,临床血液学和血液检验,【学习目的和要求】,1.掌握血管壁及血小板的止血作用和凝血因子的一般特性、凝血机制。2.熟悉血液凝固调节系统、纤维蛋白溶解系统。3.了解血液流变学、血栓形成。2.了解纤维蛋白溶解系统及血液流变学。,血栓和止血,抗凝和纤溶,血管内皮,单核巨噬,抗凝系统,纤溶系统,凝血系统,血小板,血管EC,他会出血不止吗？,为什么会出血？,为什么会梗死？,血管壁的作用,血小板的作用,血液凝固机制,抗血液凝固系统,纤维蛋白溶解系统,血栓与止血的基础理论,一、血管壁的结构,内皮层（EC）ET、TXA2、PGI2NO、激肽、vWFt-PA、PAI、TMEPCR、AT-,由结缔组织组成，起支持和分隔作用。,由基底膜、胶原、平滑肌、弹力纤维成，含丰富的TF、PGI-2合成酶等。,第一节血管壁的止血作用,收缩功能,激活血小板,激活凝血系统,促进血液凝固,血凝调节,第一节血管壁的止血作用,二、血管的止血作用,神经,PGI-2NO激肽等,肾上腺素ETTXA2血管紧张素,收缩功能,二、血管的止血作用,胶原-vWF-GPb/-血小板,胶原、TNFPAF,血小板聚集,血小板活化因子plateletactivatingfactor，PAF,血小板粘附,血管性血友病因子，vWFvonWillebrandfactor,激活血小板,二、血管的止血作用,胶原,组织因子（tissuefactor,TF）,激活凝血系统,二、血管的止血作用,FXa,FX,TF,Fa-TF-Ca2+,Fa,Fa,Fa,Fa,Ca2+,Ca2+,胶原,F,Fg,Fb,Fa,局部粘度增高,二、血管的止血作用,血管收缩，血流减慢，血管通透性升高，血浆外渗,血凝调节PAIt-PA，阻止纤溶,纤溶酶原激活抑制物plasminogenactivatorinhibitor,PAI,组织型纤溶酶原激活物tissueplasminogenActivator,t-PA,二、血管的止血作用,Fb,PLG,PL,DD,PAI,t-PA,1、血管松弛和舒张（PGI-2、NO）,2、抑制PLT聚集（PGI-2、NO）,3、血液凝固调节,抗凝血酶,TM+APC+凝血酶,组织因子途径抑制物,t-PA,三、EC抗血栓形成作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶-抗凝血酶-肝素,FaFaFaFaFaFa,（antithrombin,AT）,FXa、Fa,血栓调节蛋白Thrombomodulin，TM,FXa,FX,TF,Fa-TF-Ca2+,Fa,Fg,Fb,TFPI-Fa-TF-a,F,组织因子途径抑制物Tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI,Fb,PLG,PL,DD,t-PA,组织型纤溶酶原激活物Tissueplasminogenactivator,t-PA,血小板,纤溶,EC,vWF、PAF,血液凝固,TF,aAT肝素,PAI,PGI2,NO,TFPI-Xa/TF/a,t-PA,抗凝血,促凝血,收缩,ET、TXA2,Fa,EC,舒张,aTM,APC,PC,a+a,aaa,第二节血小板与止血,一、血小板的结构,膜蛋白膜脂质,（一）表面结构,糖蛋白（glycoprotein,GP),胶原受体,Fg受体、参与聚集,vWF受体,磷脂酰丝氨酸PS,PF3,PC磷脂酰胆碱,PE磷脂酰乙醇胺,SPH,PI磷脂酰胆碱,膜脂质,PhospholipidPGI2TXA2,鞘磷脂,第二节血小板与止血,一、血小板的结构,（二）骨架系统和收缩蛋白,微管,膜下细丝,微丝：静止状态下无,第二节血小板与止血,一、血小板的结构,（三）细胞器和内容物,颗粒：PF4-TG,致密颗粒：ADP,溶酶体：水解酶、胶原酶,线粒体、高尔基复合体等,第二节血小板与止血,一、血小板的结构,开放管道系统,（四）血小板特殊膜系统,致密管道系统,第二节血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、形态改变2、表面特殊蛋白表达GPb/a；P-选择素3、血浆血小板特异产物水平增高-TG；PF4；TXA2,（一）血小板活化的表现,第二节血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,1、血小板收缩的基础,（一）血小板活化的分子基础,凝血酶胶原肾上腺素PAFADPTXA2,血小板骨架系统和收缩蛋白,第二节血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,P-选择素：单核细胞释放TF；激活凝血酶GPb/a：Fg受体、参与聚集5001000个80000个,（一）血小板活化的分子基础,2、血小板表面物质表达基础,第二节血小板与止血,二、血小板的活化及其分子基础,3、血小板代谢基础,（一）血小板活化的分子基础,（1）能量代谢：有氧氧化+无氧酵解,（2）膜磷脂代谢：,膜磷脂（PC、PS、PI）,前列腺素环内过氧化物（PGGPGH）,花生四烯酸盐,前列环素（PGI2）,血栓烷,磷脂酶A2,甘油二脂脂酶,环氧化酶（血小板和内皮细胞）,前列环素合成酶（内皮细胞）,血栓素合成酶（血小板）,第二节血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板粘附于内皮下组织或其他异物表面的能力。,（一）粘附(adhension)功能,蛋白质受体胶原GPa/a，GPb/aFgGPb/avWFGPb/,部分参与血小板粘附的蛋白和受体,第二节血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板之间相互粘附（GPb/a-Fg-Ca三者缺一不可）,（二）聚集(aggregation)功能,低分子物质蛋白水解酶颗粒或巨分子凝集素,血小板诱聚和促释放反应物质,肾上腺素凝血酶胶原瑞斯托霉素ADP胰蛋白酶内毒素抗血小板抗体5-HT纤溶酶病毒PAFTXA2,第二节血小板与止血,三、血小板的止血功能,血小板颗粒内容物通过OCS释放到血小板外（主要为-TG和PF4）。释放条件：a.血小板被激活诱导剂：ADP、TXA2、胶原等；机械b.骨架结构及Ca2+释放物质：蛋白类、胺类、离子,（三）释放反应,第二节血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四）收缩功能微丝、肌动蛋白及肌球蛋白作用,第二节血小板与止血,三、血小板的止血功能,（四）促凝功能,在PF3表面完成F和F活化,第三节血液凝固,血液凝固（coagulation）是血液由液体状态转为凝胶状态的过程。,第三节血液凝固,凝血因子（coagulablefactor）也称凝血蛋白（coagulableprotein），共14个(？、？、？、PK、HMWK）。,一、凝血因子的一般特性,第三节血液凝固,（一）依赖维生素K因子：F、F、F、F（二）接触系统因子：F、F、PK、HMWK（三）凝血酶敏感因子：、（四）其他因子：（TF）、（Ca2+）、vWF,一、凝血因子的一般特性,第三节血液凝固,（一）纤维蛋白形成的基础（二）凝血酶生成的基础（三）凝血活化的基础,二、凝血因子的功能及其分子基础,纤维蛋白的形成的基础,（精16-甘17）,（精14-甘15）,Fa,Fa,F,Fa,FPA,FPB,Fb,Fb,SFM,Fb,凝血酶生成的基础,11000P,17aa,-Fa,F,F,Fa-a-Ca2+-PF3TF-a-Ca2+,（精51-异亮52）,-Fa,F,Fa,Fa,Fa-Fa-Ca2+-PF3,F1+2,FXa,Fa-TF-Ca2+,Fa,F,F,胶原,Fa,Fa,F,F,Fa-a-Ca2+-PF3,Fa,TF,F,K,PK,Fa,F,FX,Fa-Fa-Ca2+-PF3,Fa,F,F,PL,PLG,凝血活化的基础,第三节血液凝固,（一）内源凝血途径（二）外源凝血途径（三）共同途径,二、凝血机制,Fa,F,胶原,Fa,Fa,F,F,Fa-a-Ca2+-PF3,K,PK,内源凝血途径Intrinsicpathway指由F被激活到Fa-a-Ca2+-PF3形成的过程。,Fa-TF-Ca2+,Fa,TF,F,外源凝血途径extrinsicpathway指由TF释放到Fa-TF-Ca2+形成的过程。,FXa,FX,Fa-a-Ca2+-PF3Fa-TF-Ca2+,Fa,Fg,Fb,F,共同凝血途径commonpathway从FX被激活到纤维蛋白形成的过程。,Fa-Fa-Ca2+-PF3,第四节血液凝固调节系统,单核巨噬细胞系统：吞噬和清除组织因子、凝血酶原酶、FDP、内毒素等促凝物质。,一、细胞抗凝作用,第四节血液凝固调节系统,抗凝血酶（antithrombin,AT）特性：由肝脏、血管内皮细胞和巨核细胞合成，属于2球蛋白，正常血浆浓度0.180.3g/L。作用：是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物。,二、体液抗凝作用,抗凝血酶,凝血酶,肝素,凝血酶-抗凝血酶-肝素,FaFaFaFaFaFa,（antithrombin,AT）,第四节血液凝固调节系统,蛋白C系统：主要由PC、PS、TM、EPCR组成。PC、PS由肝脏合成。TM由血管内皮细胞合成。EPCR由内皮细胞合成。,二、体液抗凝作用,FXa、Fa,血栓调节蛋白Thrombomodulin，TM,第四节血液凝固调节系统,组织因子途径抑制物：Tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝脏合成。,二、体液抗凝作用,FXa,FX,TF,Fa-TF-Ca2+,Fa,Fg,Fb,TFPI-Fa-TF-a,F,第五节纤维蛋白溶解系统,1.组织型纤溶酶原激活（tissueplasminogenactivator,t-PA）2.尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinaseplasminogenactivator,u-PA）3.纤溶酶原（plasminogen,PLG）4.纤溶酶（plasmin,PL）5.纤溶酶原激活物抑制物（plasminogenactivatorinhibitor,PAI）,一、纤溶系统成分及功能,第五节纤维蛋白溶解系统,名称合成部位功能t-PA血管内皮细胞激活PLGu-PA血管内皮细胞激活PLG肾小管上皮细胞PLG肝脏PL降解Fg、Fb、PAI血管内皮细胞抑制t-PAu-PA血小板、,sct-PA,tcu-PA,scu-PA,tct-PA,PLG,PL,PK,K,FaHMWK,PAI-1,PAI-2,C1-抑制物,2抗纤酶2巨球蛋白,二、纤维蛋白溶解机制,t-PASKUK,内激活途径（继发）,外激活途径（原发）,外源激活途径,Fb,二、纤维蛋白溶解机制及产物,Fg,FM,Fb,X、Y、D、E,B1-42，A、B、C、H,X,、Y,、D、E,B15-42，A、B、C、H,X、Y、D、E,DD,PL,PL,PL,Fa,FPA/B,Fa,血栓形成,白色血栓（灰色血栓、动脉血栓）：主要有PLT、Fb、WBC、少量RBC组成。红色血栓（静脉血栓）：主要有RBC、WBC、Fb、少量PLT组成。混合血栓：头部为白色血栓，体部白色血栓+红色血栓，尾部红色血栓。,血栓形成机制,血管壁损伤血液成分改变血小板改变；凝血