急性白血病的诊断与治疗医学PPT.ppt

急性白血病的临床表现、诊断与治疗原则,定义：,是由于造血祖细胞在增殖发育过程中发生了一系列基因的改变，从而使得造血祖细胞增殖失去调控和分化停滞，使得大量的原始造血细胞积聚在骨髓和外周血中，这些细胞对正常造血细胞的生长具有抑制作用，并逐渐取代正常的造血组织结构。,发病机制,病因包括放射、化学、病毒、遗传学因素等白血病干细胞：被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源，具有其特异的性状特征，以及自我更新、增殖和分化等能力，目前已报道的表型标志包括：CD96、CD117、CD123、C型外源凝集素样分子1（CLL-1）等,基因组异常在白血病发病中起关键作用：在急性白血病中约50%以上的患者可发现特征性的非随机染色体易位目前认为有两类基因突变在白血病的发病机制中起重要作用：第一类突变累及酪氨酸激酶，如FLT3突变、C-KIT突变及CML中的BCR-ABL融合基因：第二类突变累及造血调控相关转录因子，如APL中的PML/RAR融合基因、AML1-ETO融合基因和C/EBP突变,“多次打击”学说（阶梯式发病机制）对小鼠模型的研究提示，上述两类基因突变单独发生时可分别引起CML样或骨髓增生异常综合症样（MDS-like）的造血异常，两者合并作用方可导致白血病的发生：在CML中，GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致CML”急变“在M2b性急性髓性白血病中，C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常在TEL-AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病由正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。,流行病学特定,Fig.3.1.Age-standardizedworldincidenceratesofAML199792.,Fig.3.2.Age-specificincidenceofAML:USA200020046.,临床表现：（一）正常血细胞减少症状1.感染2.出血：多发性3.贫血：进行性,（二）白血病细胞增多症状1.淋巴结和肝脾肿大2.骨骼和关节：胸骨下段压痛3.眼部：粒细胞肉瘤（绿色瘤）,4.口腔和皮肤：牙龈增生、肿胀5.中枢神经系统6.睾丸,AL的诊断标准：,除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类目前仍是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。,骨髓穿刺,原、幼红细胞50ANC,原、幼红细胞50ANC,原始细胞20NEC,原始细胞20NEC,AML-M6,MDS,ALL,M0-M5,M7,原始细胞20ANC,原始细胞20ANC,ANC：全部骨髓有核细胞；NEC：非红系骨髓有核细胞,骨髓增生活跃以上,骨髓增生减低或重度减低,骨髓活检,WHO分型,急性髓系白血病(AML)分类伴有重现性遗传学异常AML：AML伴有t(8;21)(q22;q22)，(AML1/ETO)AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBF/MYHII)APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及其变异型AML伴有11q23(MLL)异常伴有多系发育异常AML继发于MDS或MDS/MPD无先期MDS或MDS/MPD，但髓系的2个或2个以上系别中发育异常的细胞至少占该系的50%,急性白血病的治疗原则,分层治疗,成人AML的5年生存率与细胞遗传学改变的关系,AL治疗流程,诱导治疗,巩固治疗,强化治疗,维持治疗,目前AML的治疗水平,AML常用诱导与巩固方案,DA方案,HA方案,HDArac蒽环类药物,AML常用挽救方案,FLAG方案,CA