胆碱受体阻断药-上海医药高等专科学校网站首页

1,药理学Pharmacology,药理教研室,2,第八章胆碱受体阻断药,第一节M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs):是一类能与胆碱受体结合，本身不产生或极少产生拟胆碱作用，但却能阻断胆碱能神经递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药作用的药物。,胆碱受体阻断药的分类(对M和N受体选择性不同)：M胆碱受体阻断药N1、N2胆碱受体阻断药,第二节N胆碱受体阻断药,3,一、阿托品及阿托品类生物碱,本类药物主要有：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱。来源：均为从茄科植物颠茄、莨菪中提取的生物碱。,第一节M胆碱受体阻断药,图-曼陀罗和洋金花,4,一、阿托品及阿托品类生物碱,第一节M胆碱受体阻断药,曼陀罗,洋金花,5,一、阿托品及阿托品类生物碱,阿托品(atropine),第一节M胆碱受体阻断药,体内过程口服吸收迅速，1h血药浓度达高峰，作用维持34h，肌内注射1520min血药浓度达峰值。吸收后广泛分布于全身组织，约60%以原形经尿排出。,阿托品,6,作用,第一节M胆碱受体阻断药,一、阿托品及阿托品类生物碱,竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。1.抑制腺体分泌2.对眼睛的作用：(与毛果芸香碱作用相反)(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹,阿托品,图-阿托品作用和临床应用,7,一、阿托品及阿托品类生物碱,第一节M胆碱受体阻断药,作用,3.松驰内脏平滑肌4.兴奋心脏(1)加快心率(2)加快房室传导5.扩张血管6.中枢兴奋,阿托品,图-阿托品作用和临床应用,8,一、阿托品及阿托品类生物碱,第一节M胆碱受体阻断药,临床应用,1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌3.眼科应用虹膜睫状体炎；检查眼底；验光配镜4.治疗缓慢型心律失常,阿托品,图-阿托品作用和临床应用,9,第一节M胆碱受体阻断药,一、阿托品及阿托品类生物碱,临床应用,5.抗休克6.解救有机磷酸酯类中毒,阿托品,图-阿托品作用和临床应用,10,第一节M胆碱受体阻断药,一、阿托品及阿托品类生物碱,阿托品-作用和临床应用,BACK-阿托品临床应用,BACK-阿托品作用,11,一、阿托品及阿托品类生物碱,第一节M胆碱受体阻断药,阿托品,不良反应及用药监护,副作用：口干、视力模糊、心悸等。过量中毒：高热、呼吸加快、烦燥不安、幻觉等。中毒的解救：对症处理。禁用：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者。,12,一、阿托品及阿托品类生物碱,山莨菪碱(Anisodamine)654：从茄科植物唐古特莨菪中提取的生物碱；654-2：为人工合成品。,第一节M胆碱受体阻断药,山莨菪碱,作用药理作用与阿托品相似,1.能解除内脏平滑肌痉挛和血管痉挛；2.抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱；3.很少产生中枢作用(不易通过血脑屏障),13,一、阿托品及阿托品类生物碱,临床应用,第一节M胆碱受体阻断药,主要用于治疗感染中毒休克、内脏绞痛。,山莨菪碱,不良反应及用药监护,与阿托品比较，其副作用较少，毒性较低，解痉作用的选择性相对较高。禁用：青光眼患者、脑出血急性期。,14,一、阿托品及阿托品类生物碱,东莨菪碱(Scopolamine),第一节M胆碱受体阻断药,东莨菪碱,作用,1.外周作用：与阿托品作用相似(1)抑制腺体分泌，扩瞳、调节麻痹作用较强。(2)对心血管作用较弱。2.中枢作用：与阿托品不同，有较强的抑制作用如镇静和催眠作用，能兴奋呼吸中枢。3.防晕止吐作用,15,一、阿托品及阿托品类生物碱,临床应用,第一节M胆碱受体阻断药,1.麻醉前给药2.晕动病(预防效果较好)3.帕金森病等。,东莨菪碱,不良反应及用药监护,口干、眼压升高、视物模糊等。禁忌证同阿托品,16,二、阿托品的合成代用品,阿托品用于扩瞳维持时间过长，影响正常视力的恢复；用于解痉选择性不高，副作用较多。通过改变其化学结构，合成多种代用品。,第一节M胆碱受体阻断药,17,二、阿托品的合成代用品,后马托品(homatropine)为人工合成的短效M受体阻断药。,第一节M胆碱受体阻断药,后马托品,扩瞳和调节麻痹作用较阿托品出现快，持续时间短。适用于检查眼底和验光等，但儿童验光须用阿托品。,18,二、阿托品的合成代用品,托吡卡胺(tropicamide),第一节M胆碱受体阻断药,托吡卡胺,作用与后马托品相似。扩瞳和调节麻痹作用起效快而持续时间更短。,19,二、阿托品的合成代用品,溴丙胺太林(propanthelinebromide)又名普鲁本辛，为人工合成解痉药。,第一节M胆碱受体阻断药,溴丙胺太林,口服吸收差，很少产生中枢作用(不易通过血脑屏障)。对胃肠M受体选择性高,抑制胃肠平滑肌的作用强而持久,并能减少胃酸分泌。适用于胃、十二指肠溃疡等的治疗。,20,二、阿托品的合成代用品,贝那替秦(benactyzine)又名胃复康，为叔胺类药物。,第一节M胆碱受体阻断药,贝那替秦,口服易吸收。具阿托品样解痉作用，能缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌。有安定作用。适用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。,21,第二节N胆碱受体阻断药,一、N1胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,22,作用,一、N1胆碱受体阻断药,又称神经节阻断药能竞争性阻断神经节的N1受体。,第二节N胆碱受体阻断药,对交感神经节和副交感神经节有阻断作用。,代表药物,美加明(mecamylamine);咪噻吩(阿方那特,trimethaphan,artonad)等。,23,第二节N胆碱受体阻断药,一、N1胆碱受体阻断药,应用,N1胆碱受体阻断药曾用于治疗高血压,现已少用(因不良反应多且严重)。咪噻吩可用于高血压危象；在神经外科用于控制性降压，以减少手术区的出血和渗血。,24,二、N2胆碱受体阻断药,又称骨骼肌松弛药(肌松药)能与神经肌肉接头的运动终板上的N2受体结合,阻断神经冲动的正常传递,导致骨骼肌松弛。,第二节N胆碱受体阻断药,作用,主要作为麻醉辅助药用于全身麻醉,使肌肉松弛,减少麻醉药用量。,分类按作用机制不同,(一)去极化型肌松药,(二)非去极化型肌松药,25,该类药与运动终板膜上的N2受体结合，持续激动N2受体，产生持久性去极化，使终板膜失去对乙酰胆碱的反应而出现骨骼肌松弛。,二、N2胆碱受体阻断药,(一)去极化型肌松药,用药后常先出现短暂的肌束颤动；连续用药可产生快速耐受性；胆碱脂酶抑制药可增强此类药物的肌松作用。,第二节N胆碱受体阻断药,特点,26,二、N2胆碱受体阻断药,第二节N胆碱受体阻断药,琥珀胆碱,(一)去极化型肌松药,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine)又名司可林(scoline)。目前临床唯一应用的去极化型肌松药。,体内过程,静脉注射，90%迅速被血浆假性琥珀胆碱脂酶水解，8%在肝脏被水解。,27,二、N2胆碱受体阻断药,第二节N胆碱受体阻断药,(一)去极化型肌松药,琥珀胆碱,体内过程,首先水解成琥珀酰单胆碱，肌松作用明显减弱，再缓慢水解成琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。仅约2%的琥珀胆碱以原形从肾脏排泄。新斯的明抑制血浆假性胆碱脂酶的活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。,28,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,作用1.肌松作用快而短暂；静脉注射肌束颤动(短时间)肌肉松弛(1min)作用最明显(2min)肌松作用(5min)2.连续用药可产生快速耐受性3.肌肉松弛顺序:头颈部肌肉肩胛腹部四肢呼吸肌。,(一)去极化型肌松药,琥珀胆碱,29,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,临床应用1.气管内插管术及气管镜检查；2.静脉滴注适用于较长时间的外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。,(一)去极化型肌松药,琥珀胆碱,30,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,不良反应及用药监护1.术后肌痛;2.眼内压升高;3.血钾升高;4.呼吸肌麻痹;5.用药其间注意观察血压、心率及呼吸状况，用药前需备好呼吸机。,(一)去极化型肌松药,琥珀胆碱,31,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,又称竞争性肌松药。能与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，但不激动N2受体，仅竞争性阻断乙酰胆碱对N2受体的作用，使骨骼肌松弛。,特点,肌松前无肌束颤动；吸入性全身麻醉药(如乙醚)能增强此类药物的肌松作用，合用时应减少肌松药的用量；,32,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,特点,胆碱脂酶抑制药可对抗其肌松作用，药物过量时可用适量的新斯的明解救；同类肌松药之间有相加作用。,33,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,筒箭毒碱,筒箭毒碱(d-tubocurarine)是从南美洲生产的防已科植物中提取的生物碱，右旋体具有生物活性。是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。本品为季胺类化合物。,34,二、N2胆碱受体阻断药,第二节N胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,筒箭毒碱,体内过程,口服难吸收，一般采用静脉注射给药。筒箭毒碱作用消失快速，重复用药量应比初量小，以免蓄积中毒。大部分药物以原形随尿及胆汁排泄。,35,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,筒箭毒碱,1.一次静脉筒箭毒碱注射后,肌松作用(34min)达到高峰(5min)维持(2040min)2.连续用药可产生快速耐受性3.肌肉松弛作用顺序:头颈部小肌肉四肢躯干腹式呼吸。3.肌松作用恢复顺序:与肌肉松弛作用顺序相反,作用,36,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,筒箭毒碱,为外科麻醉的辅助用药，用于胸腹部手术、气管插管等。来源有限且有缺点，现已少用。,临床应用,37,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,不良反应及用药监护,(二)非去极化型肌松药,筒箭毒碱,具有神经节阻断和促进组胺释放作用，可引起血压下降，心率减慢、支气管痉挛和唾液分泌增多等。大剂量引起呼吸肌麻痹时，可进行人工呼吸，并用新斯的明对抗。,38,第二节N胆碱受体阻断药,二、N2胆碱受体阻断药,(二)非去极化型肌松药,筒箭毒碱,不良反应及用药监护,本药安全范围小，应密切观察病人血压、心率、呼吸情况。禁用：重症肌无力、支气管哮喘、肺部疾患及严重休克的患者。儿童(10岁以下)对此药高敏反应较多，不宜使用。,39,第二节N胆碱受体阻断药,二、