条件致病菌细菌的感染与免疫.ppt

感染,感染：微生物侵入机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。,病原菌非病原菌:正常菌群条件致病菌,疱疹病毒感染,内容：,正常菌群与机会致病菌细菌的致病作用宿主的免疫防御机制感染的发生与发展医院感染,第一节正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群及其分布,正常菌群约1.5Kg，达100万亿个，99.9%是专性厌氧菌,口腔：300多种。食道与胃：肠道：占人体微生物的80%。阴道：29多种。呼吸道：200多种。皮肤：,正常菌群的生理作用,正常菌群的生理作用,抗衰老作用,免疫作用,营养作用,抗肿瘤作用,生物拮抗作用,占位性生物屏障作用,肠道的正常菌群,健康青年粪便涂片,健康壮年粪便涂片,健康中年粪便涂片,二、条件致病菌（opportunisticpathogen）,定义：正常菌群与宿主间的生态平衡被打破，正常寄生的正常菌群因生态失调而引起疾病，成为条件致病菌。致病条件:（1）寄生部位的改变（寄生异位）（2）菌群失调（floradisequilibrium）（3）机体的免疫功能低下。,菌群失调（floradisequilibrium）,寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称为菌群失调症。菌群失调的重要原因是滥用抗生素,微生态平衡,微生态平衡与失调,使用抗生素正常菌群寄居部位改变免疫功能改变,微生态失调的主要原因:,微生态失调的防治,引起疾病的性能称为致病性,致病菌致病的强弱称为毒力，常用半数致死量（LD50）和半数感染量来表示（ID50）。,即在一定时间内通过一定途径，能使一定体重动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。,第二节细菌的致病作用,THESIZEOFTHEINOCULUM(infectiousdose,ID),Qfever:1rickettsialcellTuberculosis:10infectiouscellsGonorrhea:1,000cellsTyphoidfever:10,000cellsCholera:1,000,000,000cells,细菌的毒力细菌侵入数量细菌侵入的途径,黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸细胞表面受体：荚膜或类荚膜侵袭力侵袭性物质：侵袭素、侵袭性酶致病性其它：铁离子能促进大多数细菌生长细菌生物膜毒素外毒素：释放到体外内毒素：胞壁的脂多糖LPS,一、细菌的毒力,（一）侵袭力,1、黏附与定植（1）黏附现象：微菌落、细菌的生物膜（2）黏附性结构物质：菌毛、荚膜、蛋白质（3）黏附机制：静电、疏水、配体-受体等（4）组织趋向性,黏附素,黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸,黏附后的细菌变化黏附后的细胞变化启动载铁基因形态改变加速生长繁殖或抑制细胞凋亡产生分泌入侵蛋白细胞因子合成与释放诱导表达（黏附分子）上调黏附分子表达,2.侵入-侵袭素：由inv基因控制,某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程,侵袭性酶invasiveenzyme）,透明质酸酶溶解透明质酸扩链激酶溶纤维蛋白酶增多溶解纤维蛋白散DNA酶水解组织坏死释放DNA胶原酶水解胶原纤维SIgA酶SIgA的局部保护作用,3、繁殖与扩散（1）局部扩散：表层、深层（2）全身扩散,（二）毒素：分为外毒素、内毒素两种,（1）外毒素来源：多为细菌生长过程中分泌到体外，少数细菌裂解释放出来。性质：多为蛋白质，不耐热，不稳定，毒性强、抗原性强，病变特殊,（0.4%甲醛）外毒素类毒素（脱毒，保留抗原性）多数由A、B两亚单位组成。,毒性作用：强，类型多样肠毒素：细胞紧张性，细胞素细胞毒素：蛋白质合成下降作用敏感细胞膜上的脂质成分神经毒素：兴奋性极度增高肌肉痉挛或冲动无法传递麻痹,（2）内毒素：来源：G阴性菌的LPS，当菌体死亡裂解才释放。理化：亲水性的多糖+疏水性脂质：耐热；加热100OC1小时后不破坏。化学结构：LPS基本骨架：O特异多糖；非特异多糖；类脂A,内毒素endotoxin,脂多糖LPS,生物学活性：公认的活性结构为类脂A发热反应：内毒素白细胞枯否细胞下丘脑发热。白细胞反应：早期白细胞下降；12小时后白细胞上升内毒素血症与内毒素休克：Shwartzman与DIC：,败血症的皮肤表现,其它：少量内毒素激活B细胞产生多克隆抗体促进T细胞成熟，激活NK细胞活性，激活巨噬细胞活性，释放干扰素，肿瘤坏死因子等，,抗原性：内毒素具有抗原性，比外毒素弱，不能制备类毒素，产生抗体无中和作用。O特异多糖的抗原性决定细菌的血清型。核心多糖R型才能表达，类脂A决定族存在于LPS的内部，一般不表达。,内毒素与外毒素的比较,婴幼儿破伤风,儿童破伤风,DIC,脑膜炎患儿,（1）天然免疫（innateimmunity）人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。（2）获得性免疫（acquiredimmunity）个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。,第三节宿主的免疫防御机制,（1）无特异性，又称非特异性免疫（nonspecificimmunity）。（2）同种系不同个体都有，可遗传。（3）出生时即具备，担负“第一道防线”作用。（4）再次接触性同致病菌或抗原时，其功能不会增减。,天然免疫,（1）特异性强，又称特异性免疫（specificimmunity）。（2）不能遗传给后代，感染后1014天形成。（3）再次接触性同致病菌或抗原时，免疫强度可增加。,获得性免疫,天然免疫的组成,屏障结构吞噬细胞体液因素,屏障结构,1.粘膜：机械性阻档与排除作用、分泌杀菌质、正常菌群的拮抗作用。血脑屏障：阻挡病原性微生物及其代谢产物进入脑组织。胎盘屏障：母体感染病原微生物时，胎盘屏障可阻挡病原体及其有害产物进入胎儿体内。,吞噬细胞的种类,小吞噬细胞：外周血的中性粒细胞大吞噬细胞：血中的单核细胞及组织中的巨噬细胞。,吞噬细胞吞噬及杀菌过程,第一阶段：接触第二阶段：吞入第三阶段：杀灭,吞噬作用的结果,完全吞噬(completelyphagocytosis)：病原菌被细胞吞噬并杀灭不完全吞噬（incompletelyphagocytosis）病原菌被吞噬但未被杀灭,体液因素的组成,补体（complement）旁路途径活化在抗体形成前既发挥防御作用。溶菌酶（lysozyme）破坏细菌细胞壁的肽聚糖成分。3.防御素（definsins）是细菌细胞膜发生不可逆损伤。,获得性免疫的组成,体液免疫（humoralimmunity）抗体起主要作用的免疫应答细胞免疫（cellularimmunity）以T细胞为主的免疫应答,胞外菌感染的免疫特点,入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。抗体的抗感染作用机制（1）抗体的调理吞噬作用（2）抗体可中和细菌产生的外毒素（3）分泌型IgA组当细菌在粘膜表面定居（4）抗体与抗原结合形成复合物激活补体。,胞内菌感染免疫特点,胞内菌感染的免疫机制主要是以T细胞为主的细胞免疫。,微生物引起感染性疾病(infectiousandcommunicablediseases),传染源(hostoftransmission)传播途径(routeoftransmission)易感人群(herdoftransmission),第四节感染的发生发展,（一）感染的来源：1、外源性感染：病人、带菌者、患病及带菌动物。2、内源性感染：正常菌群；条件致病菌,（二）传播途径,1.呼吸道2.消化道3.皮肤4.血液5.人畜共患疾病6.性传播(sexualcontact),感染途径,途径方式疾病举例,呼吸道感染,气溶胶，飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道感染,粪-口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性感染,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血感染,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫感染,密切接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多途径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,呼吸道：经空气飞沫(droplet)传播:100m气溶胶颗粒1.极易传播，引起爆发(outbreak)或流行(epidemic)2.冬春季高发，儿童高发,成人多散发(sporadic)3.预防措施以预防接种为主导消化道：经粪-口(fecal-oral)途径传播饮水、食品和脏手为传播因子,1.经水传播1)病例地区分布与水源污染范围相一致2)水源被一次性污染，呈单峰发病3)有水源被污染的证据，经消毒或停止该水源则经一个潜伏期*(incubationperiod)后停自发病。,发病患者均有进食共同食物史或在同一食堂用餐，引起食物型爆发(food-borneoutbreak)。可从污染食物中分离出病原菌间接接触(经脏手)传播直接接触传播,2.经食物传播,生物性媒介物,机械性媒介物,幻灯片8,性传播(sexualcontact),主要通过人类自身的性行为方式引起的传播，-这类疾病称为性传播疾病（sexuallytransmitteddiseaesSTD）淋病、沙眼衣原体感染、梅毒，AIDS、乙型肝炎及丙型肝炎、疱疹等STD,1.隐性感染（inapparentinfection）亚临床感染（subclinicalinfection）2.潜伏感染（latentinfection）3.显性感染（apparentinfection）急性（acuteinfection）：数日数月慢性（chronicinfection）：数月数年全身细菌性感染（generalizedinfection）局部感染（localinfection）4.带菌状态,（二）细菌性感染的类型,Theoccurrenceofinfectionswithregardtolocation,typeofmicrobe,andlengthoftime.(a)Alocalizedinfection,inwhichthepathogenisrestrictedtoonespecificsite.(b)Systemicinfection,inwhichthepathogenspreadsthroughcirculationtomanysites.(c)Afocalinfectionoccursinitiallyasalocalinfection,butcircumstancescausethemicrobetobecarriedtoothersitessystemically.(d)Amixedinfection,inwhichthesamesiteisinfectedwithseveralmicrobesatthesametime.(e)Inaprimary-secondaryinfection,aninitialinfectioniscomplicatedbyasecondoneinadifferentlocation(usually)andcausedbyadifferentmicrobe.,感染分型,潜伏感染（latentinfection）,当机体的免疫力与病原菌毒力暂时处于平衡状态时，病源菌潜伏在某些组织中，不表现除明显的临床症状。一但机体免疫力下降，病原菌大量繁殖，产生毒性代谢产物，导致疾病的复发。,毒血症（toxemia）：病菌不入血，外毒素入血。内毒血症：革兰阴性细菌菌血症：病菌局部入血，但不生长繁殖。败血症（septicemia）：病菌入血生长繁殖，全身中毒症状。脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌入血生长繁殖，产生新的化脓性病灶。,全身感染,幻灯片7,带菌状态（carrierstate）,当机体的免疫力与病原菌毒力暂时处于平衡状态时，病源菌潜伏在某些组织中，不表现除明显的临床症状。一但机体免疫力下降，病原菌大量繁殖，产生毒性代谢产物，导致疾病的复发。,第四节医院内感染,医院感染（hospitalinfection）又称医院内感染（nosocomialinfection)或医院内获得性感染（hospitalacquiredinfection),系指包括医院内各类人群所获得的感染，,具有如下特点：明确规定感染对象为一切在医院内活动的人群。感染发生地点必须在医院内内源性感染为主分离的病原菌多为耐药菌,（一）按微生物来源分类1.内源性医院感染2.外源性医院感染：交叉感染，环境感染（二）按感染部位分类根据感染部位的特点可分为12大类。,二、医院感染分类,（一）医院感染的微生物特点机会性感染为主多为耐药菌适应性强常发生种类变异（二）医院感染的主要微生物细菌、病毒、真菌,三、医院感染的微生物,各系统医院感染及病原体,1.菌血症和下呼吸道感染，病死率高。以G-菌为主，其中以铜绿假单胞菌、克雷伯菌、大肠埃希菌为常见。G+菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等仍常见。2.泌尿系统感染，以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌等为常见。,3.外科手术切口感染及烧伤感染，以金黄色葡萄球菌为主，化脓链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌也常见。4.胃肠道感染以肠杆菌、肠球菌、沙门菌、轮状病毒等常见。,（一）易感对象1.年龄因素2.基础疾病（二）诊疗技术及侵入性检查与治疗,四、医院感染的危险因素,（二）诊疗技术及侵入性检查与治疗,1.诊疗技术（1）器官移植（2）血液透析和腹透2.侵入性（介入性）检查与治疗（1）侵入性检查（2）侵入性治疗,（一）消毒灭菌进入人体或无菌器官的医疗用品必须消毒污染的医疗用品必须消毒后清洗医务人员要掌握消毒剂的性能、作用机制、使用方法有些医疗仪器应定期消毒消毒灭菌后注意效果监测经常洗手注意手部皮肤清洁消毒,五、医院感染的预防和控制,消毒灭