原发性血小板增多症的诊断与治疗

原发性血小板增多症诊断与治疗东直门医院东区血液科黎金庆,一、血小板的生成,二、血小板增多症的定义,正常值是100-300*109/L增多：外周血中血小板400*109/L。,原发性血小板增多症是基因突变引起的骨髓巨核细胞系增殖为主的骨髓增生性疾患。其特点是骨髓中巨核细胞系异常增生，幼稚巨核细胞增多，产生大量形态及功能异常的血小板并释放至循环血液中，导致出血和血栓形成为主要表现。约半数患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。,三、概念,1、JAK2tyrosinekinase基因突变：定位于9号染色体，编码JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、GM-CSF胞内信号启动酶。JAK2基因突变导致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大细胞信号传导。,四、发病机理,JAK2激酶的作用机理,2、血小板缺陷：1）粘附和聚集功、释放功能下降。2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生成作用。3）容易形成血栓：由于血小板极度增多容易形成血栓。,四、发病机理,五、表现,1、非特异症状：头痛、头晕、乏力。一般40岁以上。2、出血：皮肤紫癜为主。3、血栓：下肢静脉、肠系膜静脉、脾静脉、肺、肾血管4、肝、脾肿大5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及幼稚巨核细胞增多,血小板聚集成堆。6、血常规：血小板计数增高，常聚集成堆;白细胞高、红细胞增多。,六、诊断,1、血小板持续性增多(600109L)；2、骨髓中巨核细胞显著增加，并有大量血小板形成；3、脾大、出血或血栓形成等表现应考虑本病的诊断。4、JAK2V617F基因突变阳性5、但需与继发性血小板增多症及其他骨髓增殖性疾病相鉴别。,为了完善诊断需要做的检查：血常规、CRP、铁代谢指标、风湿免疫指标、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、肿瘤指标、腹B超。,血小板增多患者，基因突变阳性,血小板增多患者，BCR/ABL融合基因阴性,1、其他骨髓增殖性疾病：慢粒白血病、骨髓纤维化、骨纤维化2、继发性增多：见于感染、缺铁性贫血、癌症、组织损伤(如外伤、心梗、溶血)、失血、Asplenicstates,Osteoporosis,nephroticsyndrome3、Physiologicauses:Exerciseparturitionsteroids,七、鉴别诊断,血管栓塞。出血。进展为骨髓纤维化。急性白血病。,六、危害包括,心血管危险因素包括：高血压、高胆固醇血症、糖尿病、吸烟、心衰。血小板1500是出血危险因素。,七、血栓形成危险分层,原则如何避免出血及血管栓塞。不增加骨髓纤维化。急性骨髓性白血病之转化。,八、治疗,1、羟基脲片：持续疗法:15-30/mg/KgQd间歇疗法:80mg/KgQ3d2、阿司匹林肠溶片：0.1gqd3、保肝4、别嘌醇片5、重组人干扰素a2b:3百万单位，qod,皮下注射6、新药：阿那格雷,1、术后血栓风险是正常的5倍，手术前应将血小板降至400 x109/L以下，术前7天停阿司匹林，同时施行血栓预防措施。术后6周，继续使用阿司匹林。2、术后出血风险增加。一旦出血，使用抗纤溶蛋白药物止血和血管性止血药。,八、需要手术时的处理,进展缓慢，中位生存期1015年。约25病人可转为骨髓纤维化，部分