D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ检测的临床应用.ppt

D-二聚体、抗凝血酶检测的临床应用,.,D-二聚体检测的临床应用,定义血浆D-二聚体（D-D）是交联纤维蛋白水解的一种特异降解产物，能准确的反映体内纤溶系统的功能状态。,.,D-二聚体的产生机理,D-二聚体和纤维蛋白降解产物是在凝血过程中，经过纤溶酶降解而产生的。在凝血过程中，纤维蛋白原在被凝血酶水解后，相继释放出纤维蛋白肽A和B，剩余的可溶性纤维蛋白单体形成可溶性纤维蛋白聚合物，经凝血因子和钙离子的作用后，形成不溶性稳定的纤维蛋白，使血液凝固。,.,其过程是在经过一系列交联后完成的，此后所形成的纤维蛋白性质稳定，一般不再溶解即血栓，但是它可被纤溶酶降解，纤溶酶对纤维蛋白的降解产物产生多种复合物，其中一种就是D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异指标之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。陈旧性血栓形成时，D-二聚体不增高，D-二聚体含量的变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。,.,D-二聚体生成示意图,内源凝血外源凝血FXIII凝血酶FXIIIa纤维蛋白原纤维蛋白的单体交联的纤维蛋白FPA、FPB纤溶酶纤维蛋白原降解产物交联的纤维蛋白降解产物(FgDPs)(FbDPs),.,D二聚体临床意义及应用,1、早期诊断深静脉血栓、肺栓塞的特异指标。几乎所有的深静脉血栓患者D-二聚体均呈阳性，血浆D-二聚体阴性可以排除深静脉血栓形成的可能。,.,2、可做为弥漫性血管内凝血诊断的特异指标。,.,3、做为急性心肌梗死和脑血栓形成及预测的辅助诊断。急性心肌梗死及脑血栓形成时，血浆D-二聚体水平明显增高，D-二聚体检测可做为心肌梗死病情观察的一项指标，而且也是观察溶栓治疗的一种理想检测项目。此外在纤溶过程中早期检测D-二聚体可预测血栓是否会发生的风险性。,.,4、做为恶性与良性肿瘤的辅助诊断。肿瘤细胞内容物中有一种高糖物质，结构类似组织因子，在代谢过程中可以显著激活凝血系统，导致血栓形成，而致D-二聚体水平显著增高。良性肿瘤生长缓慢，不易致血栓形成，D-二聚体水平不增高或增高不明显。,.,5、用于鉴别原发性纤溶和继发性纤溶的特异指标。继发性纤溶亢进时，D-二聚体水平显著增高，原发性纤溶症时，D-二聚体水平不增高或略增高。,.,6、外科手术后造成血栓形成所致D-二聚体水平增高。,.,7、白血病与血栓形成。白血病患者的白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。,.,8、骨折与血栓形成。骨折可导致患者血栓形成风险性显著增加，其中以深静脉血栓形成和肺栓塞最为常见。,.,9、D-二聚体测定与肝脏疾病。肝脏疾病患者血浆中D-二聚体含量明显增高，并与肝病的严重程度呈正相关，组织损伤时，D-二聚体水平增高，增高的幅度也与损伤的时间与程度相关。,.,10、D-二聚体测定在肾病综合症诊断中的意义。血浆D-二聚体的测定对及早诊断肾病综合症合并血栓有较大的参考价值，糖尿病性肾病存在血栓病变时D-二聚体水平显著增高。,.,标本采集,1、静脉抽血2ml于蓝头管内（凝血功能管），用枸橼酸钠与血液1:9比例抗凝。2、充分混匀，立即送检。3、D-二聚体可以同凝血六项同时检测。4、检测时间：每天24小时检测。5、参考值：500ng/ml。,.,抗凝血酶检测的临床应用,抗凝血酶（AT）是肝脏合成的一种单链糖蛋白，属于2球蛋白，是一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物，与肝素可形成复合物，灭活已经活化的凝血因子，如a、a、a、a和凝血酶等，从而阻止血液凝固。,.,抗凝血酶（AT）是血浆生理性抑制物中最重要的一种抗凝物质，其生理作用是防止凝血过度、血栓形成，对凝血酶的灭活7080由它完成，AT缺乏是发生静脉血栓与肺栓塞的常见原因之一。,.,主要临床应用,1、用于血栓形成的风险评估，有效预防肺栓塞。AT活性5070表示抑制物缺乏，血栓形成和肺栓塞发生的危险性增加。2、用于抗凝溶栓治疗监测。肝素或低分子量肝素用于治疗或预防静脉血栓形成时，其抗凝活性依赖于AT。如果AT水平较低，肝素作用不易发挥，因此必要时需给予新鲜血浆以补充AT的水平。,.,获得性AT缺乏,1、器官衰竭时AT合成降低由于肝脏是合成AT的主要器官，因此在肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、使用天冬酰胺酶制剂治疗期间等，AT活性与水平减低，且常与疾病严重程度相关，可伴发血栓形成。2、血浆AT丢失见于肾病综合征。由于AT的分子量较小，易从尿液中随蛋白流失，肾病综合征患者血浆中AT与尿蛋白排出量呈明显负相关，故常可导致肾静脉和深静脉血栓形成。此外，高血压所致慢性肾功能衰竭、烧伤和多发性创伤失血等原因也会造成AT的大量丢失，进而导致高凝状态或血栓形成。,.,3、AT消耗增加导致活性降低见于血栓前期和血栓性疾病。凝血系统活化，消耗AT，增加血栓风险和加重血栓性疾病的程度。如心绞痛、心肌梗死、脑血管疾病、颅内静脉窦及脑静脉血栓形成、DIC、外科手术后、口服避孕药、深静脉血栓形成、肺梗死、妊高征时，AT活性显著降低，其降低程度与疾病的发生发展密切相关。,.,4、肝素是AT的辅助因子，两者结合后，AT的生物效应（灭活凝血酶的速率）可提10002000倍，最终抑制丝氨酸蛋白酶的效应还是取决于AT的活性。当AT的活性为70%时，肝素的作用约降低65%；当AT的活性为50%时，肝素的作用只有原来的1/5。说明当体内AT活性降低时，单纯应用肝素治疗，其疗效受到明显影响。当检测发现AT活性低于50%，肝素效应与预期不符时，应考虑补充AT。,.,检测指征,1、怀疑有先天性或获得性AT缺乏，尤其是发生血栓形成疾病者。2、疑有弥漫性血管内凝血（D