病原性球菌医学PPT.ppt

,鞭毛,普通菌毛,荚膜,细胞壁,细菌结构模式图-特有,1,致病物质基础,侵袭力:菌毛等特殊结构及酶毒素:外,内(LPS,热原),正常菌群,条件致病,1,感染常见的全身表现有：,毒血症（toxemia）：病原菌侵入机体后只在局部生长繁殖，不进入血循环，但其产生的外毒素入血，经血液扩散并侵害易感的组织细胞，引起特殊的中毒症状。菌血症（bacteremia）：病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是一过性地经血流到达适宜部位后繁殖致病。,1,败血症：病原菌侵入血流，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身严重症状。脓毒血症：指化脓性病菌在引起败血症的同时，又在其他组织或器官中产生新的化脓性病灶。,1,2019/11/30,5,细菌变异的现象,1.形态结构变异L型菌；鞭毛（H-O变异）、荚膜、芽胞变异等2.毒力变异毒力增强-白喉棒状杆菌；毒力减弱-疫苗制备(BCG)3.耐药性变异临床治疗中严重问题痢疾志贺菌链霉素依赖菌4.菌落变异从光滑型（S）粗糙型（R）,DNA,质粒,噬菌体传递,1,转化:DNA片断接合:性菌毛转导:噬菌体,二分裂繁殖,对数生长期,菌落,细菌培养,1,2019/11/30,7,消毒disinfection杀死物体上病原微生物的方法（芽胞及非病原微生物不一定能杀死）。（非活组织）,灭菌sterilization杀死物体上所有微生物的方法（包括所有细菌繁殖体及芽胞）。,消毒灭菌,抑菌bacteriostasis抑制细菌在体内、外生长的方法(一般用于活组织）,1,2019/11/30,8,防腐:防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。（非活组织）,无菌:不含活菌。防止细菌进入机体或物品的技术，称无菌操作。,1,生物学性状,致病物质,所致疾病,生物学检测及防治原则,典型的形态、染色、生化反应,结构成分、酶、毒素,主要致病物质的作用机制,重要的实验,1,2019/11/30,10,化脓,1,球菌,化脓性细菌（pyogenicbacterium）是一类能够感染人体并引起化脓性炎症的细菌,种类：,化脓性球菌,G+：葡萄球菌属，链球菌属,G-：奈瑟菌属,1,第一节葡萄球菌属（staphylococcus）,最常见的化脓性球菌分布广泛引起多种疾病,金黄色葡萄球菌属,主要致病菌,1,一、生物学性状,1.形态与染色,1)、形态：球形或近似球形,呈葡萄串状排列2)、染色：革兰染色呈阳性紫色,L型细菌,G+葡萄球菌,1,2.培养特性,1)、普通固体培养基：,金黄色,白色,柠檬色,1,2)、血平板：致病性葡萄球菌菌落周围有完全溶血圈（溶血）,表皮/腐生性葡萄球菌菌落1000,金葡菌菌落、周围有溶血圈1000,1,3.生化反应,多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖+致病菌株能分解甘露醇+,1,4.抗原,荚膜多糖,多糖,1,葡萄球菌抗原结构较复杂，重要的主要是葡萄球菌A蛋白staphylococcalproteinA,SPA,1,SPA在医学上的意义可以与人及多种动物的IgG的Fc段发生非特异性结合，形成复合物体内：抗吞噬、促细胞分裂、导致变态反应、损伤血小板等。体外：协同凝集试验,1,葡萄球菌抗吞噬,1,协同凝集实验,葡萄球SPA+IgG类抗体的Fc段结合，成为致敏的载体颗粒。IgG的Fc段与SPA结合后，两个Fab段暴露在葡萄球菌菌体表面，仍保持其正常的抗体活性和特异性，当与特异性抗原相遇时，出现凝集现象。,1,5.分类,1、根据色素、生化反应分类：金黄色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epidermidis）腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）,1,金黄色,白色,柠檬色,1,三种葡萄球菌的主要性状,性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黄色白色柠檬色凝固酶+-？-溶血素+-核酸酶+-SPA+-致病性强较弱一般无,1,2、根据凝固酶试验结果分类：凝固酶阳性的葡萄球菌-致病性强凝固酶阴性的葡萄球菌-致病性弱或不致病,3、其它分类方法,1,凝固酶试验,对照侧,试验侧,玻片法,1,6.抵抗力,葡萄球菌对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞菌，具体表现在：（1）耐干燥：（2）耐热：（3）耐盐：对碱性染料敏感龙胆紫耐药,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,1,二、致病性,（一）致病物质,酶、毒素、表面结构蛋白,1,（一）致病物质,1、凝固酶（coagulase）2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）3、杀白细胞素（leukocidin）4、肠毒素（enterotoxin）5、表皮剥脱毒素（exfoliativetoxin,exfoliatin）6、毒性休克综合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1，TSST-1）,1,1、凝固酶（coagulase）,凝固酶是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标作用：能使含有抗凝剂的人/兔血浆发生凝集特点：耐热；易被蛋白酶分解破坏分类：游离凝固酶类似凝血酶原样物质，经激活后可使血浆中纤维蛋白原纤维蛋白。保护病菌免受血清中杀菌物质的破坏，同时可使葡萄球菌感染易于局限化,1,结合凝固酶结合在菌体表面，与血浆中纤维蛋白原结合后可使血浆凝固在菌体表面，阻碍吞噬细胞的吞噬，即使被吞噬也不易被杀灭,凝固酶阳性菌株感染特点,脓液粘稠,易局限,形成脓栓,1,2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）,对人类有致病作用的主要是溶血素生物学活性较广泛（1）对多种哺乳动物红细胞有溶血作用；（2）破坏白细胞、血小板、肝细胞等多种组织细胞；,1,细胞死亡,运动能力丧失，胞内颗粒排出,攻击中性粒细胞和巨噬细胞,3、杀白细胞素（leukocidin）,（2）意义：破坏吞噬细胞，增强病菌侵袭力,（1）作用,1,4、肠毒素（enterotoxin）,特点：外毒素，耐热10030min、抵抗消化道蛋白酶的水解作用常污染食物有牛奶、肉类等,食物中毒：以腹泻、呕吐为主的急性胃肠炎,超抗原：非特异活化T细胞，产生大量的细胞因子。,1,肠毒素非特异活化T细胞,1,5、表皮剥脱毒素（exfoliativetoxin）,特点：是一种外毒素，有两个血清型（A型-耐热、B型-不耐热）作用：,裂解表皮组织的棘状颗粒层,表皮与真皮脱离,烫伤样皮肤综合征,1,烫伤样皮肤综合征(staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS),1,6、毒性休克综合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1）,引起毒性休克综合征起病急骤，高热、低血压、休克、皮疹、多器官损害,1,（二）所致疾病,1、侵袭性疾病-化脓性炎症局部皮肤软组织感染疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等感染特点：脓液粘稠、有局限倾向各种器官感染全身败血症、脓毒血症中金葡菌引起占首位,1,疖是一个毛囊及其所属皮脂腺和周围组织所发生的急性化脓性感染。,1,痈:多个疖的融合，在皮下脂肪筋膜组织中形成多个互相沟通的脓肿。,1,毛囊炎：由金黄色葡萄球菌感染毛囊引起的炎症,1,2、毒素性疾病由相应的外毒素引起,食物中毒：由进食含葡萄球菌肠毒素食物后引起(毒素吸收作用于呕吐中枢-以呕吐为主）烫伤样皮肤综合征：由表皮剥脱毒素引起，多见于新生儿、婴幼儿。皮肤弥漫性红斑、水疱、脱落，无化脓性炎症表现。毒性休克综合征：主要由TSST-1引起，综合表现,1,微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,1,防治原则,防,注意消毒隔离,注意个人卫生,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗菌素药敏试验,自身菌苗疗法,1,其它致病性葡萄球菌,L型细菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：超级细菌,凝固酶阴性葡萄球菌,1,本节要点,1、葡萄球球菌分类、致病性葡萄球菌的特点。2、SPA的作用及意义。3、金黄色葡萄的致病物质及各自的主要作用、所致的疾病。,1,第二节链球菌属,链球菌属streptococcus细菌种类多，致病性强弱不一，主要引起各种化脓性感染、肺炎、猩红热、链球菌感染后变态反应等对人类致病的主要是A组链球菌和肺炎链球菌,1,A群链球菌,一、生物学性状形态与染色G+形态、排列如图无鞭毛、芽胞,1,A群链球菌,一、生物学性状形态与染色G+形态、链状排列、无鞭毛、芽胞,1,培养特性营养要求较高液体培养基：沉淀生长，易形成长链,1,生化反应不分解菊糖、不被胆汁溶解-与肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌区分。,不产生触酶-与葡萄球菌区分。,1,抗原结构链球菌抗原构造较复杂,核蛋白抗原(P抗原),链球菌共同抗原与葡萄球菌有交叉,多糖抗原(C抗原),群特异性Ag,蛋白质抗原(表面抗原)型特异性Ag,A群中M蛋白与致病性有关,1,链球菌抗原构造模式图,M蛋白,1,链球菌分类1、根据溶血能力分类（在血平板上生长的菌落其周围溶血环的情况）,甲型溶血性链球菌（-hemolyticstreptococcus),草绿色溶血圈致病性较弱,条件致病菌,特点,乙型溶血性链球菌（-hemolyticstreptococcus),特点,完全溶血圈致病性强（A群多属于此类）,丙型链球菌（-streptococcus）,特点,无溶血环，一般无致病性,1,不完全溶血-溶血圈窄，圈内RBC未完全破坏，呈草绿色-溶血,完全溶血-溶血圈宽大，RBC完全溶解溶血圈透明-溶血,1,2、根据抗原结构不同分类根据多糖抗原不同分20群（其中致病菌株多属于A群）。各群之间，又按蛋白质抗原不同，分若干型。如A群分M、T、R等约100个型B群分4型C群分13型,1,抵抗力不高不耐热，55灭活对常用消毒剂及抗生素敏感青霉素首选,抵抗力,1,致病物质,(胞壁成分、酶）,链球菌溶血素,致热外毒素（红疹毒素和猩红热毒素）,脂磷壁酸M蛋白链激酶（溶纤维蛋白酶）链道酶（DNA酶）透明质酸酶（扩散因子）,链球菌溶血素O（SLO）链球菌溶血素S（SLS）,二、致病性,侵袭力,1,1、细菌胞壁成分,脂磷壁酸（lipoteichoicacid,LTA)粘附于哺乳动物多种细胞，利于细菌侵入机体,M蛋白抗吞噬作用引起变态反应性疾病,1,2、外毒素类,致热外毒素（pyrogenicexotoxin）,又称：红疹毒素erythrogenictoxin猩红热毒素scarletfevertoxin化学本质为蛋白质主要引起人类猩红热(皮肤红疹），也可导致毒性休克综合征,猩红热(ScarletFever)为A群溶血性链球菌引起的急性呼吸道传染病。其临床特征为发热、咽峡炎、全身弥漫性鲜红色皮疹和疹退后明显的脱屑。,1,链球菌溶血毒素“O”streptolysinO,SLO含-SH基蛋白质，对O2敏感作用：溶解RBC-红细胞膜上胆固醇破坏白细胞等-对所有真核细胞细胞膜、细胞质、细胞器均有毒性作用，又称溶细胞毒素（ctyolytictoxin)，可导致粒细胞等肿胀、损伤、溶解损伤心肌、神经细胞等毒性作用。,链球菌溶素,1,链球菌溶血毒素“O”streptolysinO,SLO含-SH基蛋白质，对O2敏感作用溶解RBC破坏白细胞等损伤心肌、神经细胞等毒性作用。,1,抗原性：抗原性强SLO机体抗体（ASO）抗体在体内存在数月至1年临床意义：风湿热及活动期病人的辅助诊断（链球菌感染后变态反应性疾病）。临床称为抗“O”试验，ASO效价在1：400以上有诊断价值,反复发作的急性或慢性身性结缔组织炎症，主要累及心脏、关节、,1,链球菌溶血毒素SstreptolysinS,SLS性质：对O2稳定，为小分子糖肽，无抗原性。链球菌在血琼脂平皿中生长后菌落周围溶血环由SLS所致。作用：对白细胞及其它组织细胞具有毒性作用，作用于细胞膜上磷脂，导致细胞损伤。,1,3、侵袭性酶类,透明质酸酶-扩散因子：分解组织中的透明质酸，感染具扩散倾向,1,3、侵袭性酶类,链激酶(streptokinase,SK)-纤维蛋白溶酶：溶解纤维蛋白，有利于细菌的扩散,可用于溶解血栓,1,3、侵袭性酶类,链道酶(streptodornase,SD)-链球菌DNA酶：溶解脓液中高度粘稠的DNA，使脓液稀薄，有利于细菌在感染灶中的扩散,可用于液化脓液,1,各种化脓性感染-皮肤软组织感染、上呼吸道感染等。感染特征：脓液稀薄、有侵润扩散倾向。中毒性疾病-由毒素引起，如猩红热、毒素休克样综合症变态反应性疾病-肾小球肾炎、风湿热。（发病机制型、型超敏反应）,所致疾病,脓疱疮,丹毒(Erysipelas):皮肤及其网状淋巴管的急性炎症。,1,血琼脂平皿37孵育48-72h,涂片革兰染色、镜检,病原菌检测,血液标本,增菌培养1-7天,其它标本：脓液、尿液-直接接种脑脊液-离心取沉淀,1,抗链球菌溶血素O试验（antistreptolysinOtest,ASOtest）正常抗体效价400单位阳性！,血清学试验,1,形态染色-G+双球菌，可形成短链状，菌体为矛头状，有荚膜（根据荚膜多糖抗原不同分为84个血清型）,肺炎链球菌（S.pneumoniae),1,肺炎链球菌光镜图,1,肺炎链球菌电镜图,1,培养特征-血平板上生长菌落周围-溶血，与甲链相似肺炎球菌与甲型链球菌区别-胆汁溶菌试验、菌落中间下陷（自溶）,（-）（+）,(Bilesolubilitytest),-溶血,1,荚膜-抗吞噬，是肺炎球菌主要侵袭力。有荚膜为光滑型“S”型，毒力强无荚膜的粗糙型“R”型，毒力降低。,其它致病因素-肺炎球菌溶血毒素、脂磷壁酸、神经氨酸酶等，与肺炎球菌致细胞坏死、溶血、与细胞粘附等作用有关。,大叶性肺炎偶可引起其它部位的化脓性炎症及败血症、脑膜炎等。,致病物质,所致疾病,1,微生物学检测,染色:G+、荚膜双球菌；,-溶血,鉴别实验,胆汁溶菌Optochin(奥普托欣）敏感试验荚膜肿胀试验,1,optochin不敏感,optochin敏感,1,链球菌形态、菌落特点。链球菌致病物质及所致疾病。,本节要点,1,第三节奈瑟菌属,脑膜炎球菌一、生物学性状二、致病性三、免疫性四、微生物学检查法五、防治原则淋球菌,3,主线,1,奈瑟菌属（Neisseria）,共性,1、G双球菌,4,2、有菌毛，无鞭毛和芽胞,3、氧化酶（+），触酶（+）,4、除淋病奈氏菌寄居于泌尿生殖道粘膜外，其它均位于鼻咽腔粘膜,1,脑膜炎奈氏菌（一）生物学性状,形态,染色,肾形或豆形成双排列新分离的菌株有荚膜和菌毛,革兰染色阴性,1.形态与染色,6,1,脑膜炎球菌（油镜）,7,1,（1）营养要求较高：最常用的是巧克力（色）培养基,培养特性,巧克力色培养基中露滴状菌落,8,（2）产生自溶酶：及时送检,（一）生物学性状,1,1.致病物质,荚膜,抗吞噬作用,菌毛,粘附易感细胞表面,内毒素,主要致病物质,12,IgA1蛋白酶,破坏IgA1,1,肾上腺,小血管毛细血管,皮肤瘀斑,肾上腺出血,DIC中毒性休克,内毒素,大量,13,1,2.所致疾病,脑膜炎球菌,飞沫,鼻咽部,普通型,暴发型,慢性败血型,鼻咽炎或带菌状态,穿过血脑屏障,14,败血症,1,1,微生物学检查,标本,分离培养与鉴定,脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭保暖、保湿、立即送检，培养基预温,直接涂片镜检,中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可