生育期女性HPV感染防治策略PPT课件.pptx

生育期HPV感染抗病毒策略,主要内容,HPV的研究历程HPV病毒学基础知识HPV感染对机体的影响HPV检测方法HPV感染预防HPV感染治疗,HPV的研究历程,上世纪70年代末，HaraldzurHausen首先提出人乳头瘤病毒(HumanpapillomavirusHPV)可能是宫颈癌的致癌病毒。,1977年，Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒颗粒；(LavertyCR,etal.,Adenovirusinfectionofthecervix,ActaCytol,1977,21(1):114-117),HPV的研究历程,1989年左右，KeertiShah等发现99.7%的宫颈癌与HPV感染有关，证实了宫颈癌与HPV感染有直接关系。（MuozN,etal.,ThecausallinkbetweenHPVandinvasivecervicalcancerapopulation-basedcase-controlstudyinColombiaandSpain,Int.J.Cancer,1992,525:743-749）,HPV的研究历程,1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会通过HPV感染是宫颈癌的主要原因；,2005年，IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查；,HPV的研究历程,HPV的研究历程,2008年10月6日公布HaraldzurHausen获诺贝尔生理学或医学奖。,在“诺奖”评审委员会发布的新闻公告中，这样写道，“拉尔德楚尔豪森敢于摒弃教条，他所做出的探索性工作，让人类了解了HPV与宫颈癌的关系，促进了针对HPV疫苗的开发”。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。,唯一病因明确，唯一可以早期预防和治疗，唯一可以彻底根除的癌症。,HPV的研究历程,病毒学基础知识,病毒学基础知识,小双链环状DNA病毒基因组长约8Kb直径5055nm，由72个病毒壳粒包被嗜上皮性和较高的种依赖性自然界中呈裸核休眠状态，生存能力强。,病毒学基础知识,目前世界上已发现的110余种HPV,大约35种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2种。,病毒学基础知识,病毒学基础知识,八个基因,根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期基因（E）和晚期基因（L）,E1,E2,E5,E6和E7在上皮分化的早期阶段就能表达,E4可在上皮分化的整个过程中表达.它们调控病毒的转录和复制,并作用于宿主的基因组,HPV16,L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分,L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点,E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观,E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活,HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控,X,E655:74108.2.WorldHealthOrganization.Geneva,Switzerland:WorldHealthOrganization;1999:122.3.WorldHealthOrganization.WHOOfficeofInformation.WHOFeatures.1990;152:16.,非致癌HPV类型,SIL=Squamousintraepitheliallesion-CIN:Cervicalintraepithelialneoplasia,HPV感染与子宫颈癌发生发展的自然史,HPV主要检测方法,1.PCR-HPV2.HC-23.原位杂交,HPV基因分型检测试剂盒操作步骤,HPV基因分型检测试剂盒的结果,单重感染,多重感染,杂交膜探针分布示意图,HPV16,HPV16,HPV33,HPV53,HPV66,杂交捕获(HC)试验,HC-2的结果,是否有高危型感染高危型包括13种HPV（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68）,宫颈细胞样本的采集,月经期不可采集标本。（减少给受检者的损伤）月经正常妇女，在月经来潮后1018天为最佳检查时间不可在碘试验和醋酸试验之后采集样本。（可能会抑制PCR反应）检查前48小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物。（可能会抑制PCR反应）检查前48小时最好不要行性生活。（一过性假阳性）样本采集后，注意避免交叉污染。,HPV病毒感染预防,一级预防增加免疫力减少病毒传播机会：避免不洁性生活、安全套预防接种,HPV疫苗,四价疫苗（HPV6，11，16，18）二价疫苗（HPV16,18）中国需要适合自己的宫颈癌疫苗,HPV病毒感染预防,二级预防早期筛查,宫颈癌最佳筛查方案流程图,高危HPV检测+液基细胞学检查,HPV阴性CytoASC-US,HPV阳性CytoASC-US,HPV阴性CytoASC-H,HPV阳性CytoASC-H,阴道镜检查/多点活检+ECC,随访（次/35年）,随访（次/年）,相应治疗,(+),(),细胞学检查结果,根据美国资料（5000万妇女/每年）宫颈刮片结果93%妇女：正常7%：异常宫颈鳞状上皮细胞异常和宫颈腺上皮细胞异常不典型鳞状上皮细胞（ASC）：不典型腺细胞（AGC）（1）ASC-USAGC-倾向瘤变（2）ASC-H宫颈管内腺原位癌（AIS）低度鳞状上皮内病变（LSIL）高度鳞状上皮内病变（HSIL）可疑鳞癌或/鳞癌（SCC?/SCC）,宫颈癌一般筛查方案流程图,高危HPV检测+传统巴氏涂片,HPV阴性CytoASC-US,HPV阳性CytoASC-US,HPV阴性CytoASC-H,HPV阳性CytoASC-H,阴道镜检查/多点活检+ECC,随访（次/35年）,随访（次/年）,相应治疗,(+),(),23890(筛查人数),细胞学(-)HPV(-)21409,细胞学(+)HPV(-)488,细胞学(-)HPV(+)370,细胞学(+)HPV(+)523,阴道镜检查533,无病例发现,发现3例,发现59例,发现114例,HPV分型检测应用（1）-筛查,HPV分型检测应用（1）-筛查,世界范围内不同地区人群感染的HPV型别不尽相同，中国不同省市感染的HPV型别的比率各有差异，北大医院在宫颈病变患者中检出的HPV16、58、52、33、31、18和51型7种常见亚型。,HPV分型检测应用（1）-筛查,1.欧洲妇产科传染科协会已将HPV的检测列为宫颈癌的普查项目，目前正在进行大规模评估。2.美国癌症协会也将HPV检测与TCT检查相结合用于30岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每3年复查1次；若HPV阳性，每1年复查1次。3.南非检测HPVDNA用于宫颈癌筛查的方法，发现HPV的敏感性相当于或优于细胞学检查。,HPV分型检测应用（2）-阴道镜适应征,30妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，18建议阴道镜。2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORG,HPV分型检测应用（2）-阴道镜适应征,Plummeretal10058例宫颈癌，8550宫颈鳞癌，1508宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌HPV16感染与宫颈癌的相关具有普遍意义。宫颈鳞癌：HPV16占46-63%；HPV18占10-14%宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌：HPV18占37-41%；HPV16占26-36%。,HPV分型检测应用（2）-阴道镜适应征,CIN23HR-HPV:94.0%常见亚型：HPV16、33、58、31和52型LogisticRegression分析：HPV16、33和31与CIN23相关，是主要致病型国家十五科研攻关项目,HPV分型检测应用（3）-ASCUS分层,ASC病例的管理(ASCCP)大于20岁人群6个月后重复细胞学检查高危型HPV检测（可以用残留的液基做）阴道镜检查（40-60%）2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORG,HPV分型检测应用（3）-ASCUS分层,ShlayJetal.195例细胞涂片为ASCUS后平均64（12430）天行阴道镜检查和HPV检测，阴道镜异常再行活检结果:高危HPV总阳性率31.3%CINI36.4%CINII-III93.3%ObstetGynecol,2000;96:410,HPV分型检测应用（3）-ASCUS分层,316例ASCUS患者中,CIN级以上的阳性检出率为18.99%（60316）,宫颈细胞学诊断为ASCUS中,HR-HPV阳性率为68.99%（218316），ASCUS组中HR-HPV阳性患者CIN级以上宫颈病变的检出率高于HPV阴性者，差异有统计学意义（P0.001）,HoufflinDebangeVetalLEEP治疗205例CIN2或3的患者术前：HPV阳性94.1%术后：HPV阳性34.6%提示：治疗后HPV仍为阳性，复发的可能性大GynecolOncol2003;90(3):287-92,HPV分型检测应用（4）-残留的预测,LEEP治疗256例CIN2或3的患者术前：HPV阳性94.0%术后：随访3月HPV阳性36.2%提示：治疗后HPV仍为阳性，监测力度要加大，随访时间6月，12月。,HPV分型检测应用（4）-残留的预测,北京市正常人群：23.9%HR-HPV：19.5%，LR-HPV：4.4%，Mixed-HPV：2.0%分布前10位的亚型：16、58、52、68、CP8304、31、33、59、18and11。国家十五科技攻关项目,HPV分型检测应用（5）-指导疫苗的使用,HPV病毒感染治疗,单纯HPV感染治疗尖锐湿疣治疗宫颈CIN治疗,单纯HPV感染治疗,增加免疫力药物治疗：保妇康栓干扰素,尖锐湿疣治疗,尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。1.治疗诱因：阴道炎、淋病2.提高机体免疫力,尖锐湿疣治疗,3.药物治疗（1）0.5%鬼臼毒素酊（或0.15%霜）（2）5%咪喹莫特霜（3）80%90%三氯醋酸或二氯醋酸,尖锐湿疣治疗,4.冷冻疗法5.激光治疗6.电灼治疗7.手术治疗,宫颈CIN治疗,CINI:保守