糖尿病基础知识胰岛素发展史.ppt

糖尿病概论及胰岛素发展史,糖尿病严重威胁人类健康,Source:WHOandIDF,流行性日益加剧,2000,2030,死亡3+million,截肢1+million,肾衰500,000+,失明300,000+,护理开支USD150+billion,糖尿病每年给全世界带来的影响,全球糖尿病患者（百万）,很多患者血糖没有得到良好控制,NorthAmerica,Percent,HbA1c,5,9.0,15,HbA1c10.025%,Europe,Percent,HbA1c,5,8.0,15,HbA1c10.012%,Asia,9countries,Percent,HbA1c,5,8.8,15,HbA1c10.025%,Japan,Percent,HbA1c,5,7.5,15,HbA1c10.06%,Source:NNRE/NNIcurvesderivedfromUK-curve(IMS);CoDiC(Japan),EuropeCode2,DiabCare-Asia,US12clinicalstudiesentryHbA1cforinsulintreatedpatients,中国2型糖尿病患者血糖控制现状HbA1c分布情况,潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志20:420-424.2004,达标率%,血糖达标患者人数不足26%,25.9,29.5,44.6,0,10,20,30,40,50,7.5,DCCT:糖尿病控制及并发症研究,视网膜病变,肾损伤,神经病变,微量蛋白尿,HbA1c(%),15,13,11,9,7,5,3,1,6,7,8,9,10,11,12,SkylerJS.EndocrinolMetabClin.1996;25:243254.,相对危险(%),血糖控制的目标,1DiabetesCare2006;29(Suppl.1):S4-S42.2IDFClinicalGuidelinesTaskForce.Brussels:IDF,2005,对于病人个体而言，HbA1c的控制目标应该是，在不发生严重低血糖的情况下，尽可能控制到接近正常水平（6.0%）ADA2006,趋于“正常人群”的血糖控制目标,ADA对HbA1c控制水平的建议：,DiabetesCare,Volume29,supplement1,Jan2006,糖尿病相关的死亡*,21%,StrattonIMetal.BMJ2000;321:405412.,微血管并发症*,37%,12%,周围血管疾病*,43%,中风*,心肌梗塞*,14%,*p0.0001*p=0.035,1%,HbA1c,严格控制血糖减少并发症的发生,强化血糖控制达标的意义,糖尿病的定义,糖尿病是一组以慢性高血糖为主要特征的代谢综合征，由于胰岛素缺乏和（或）胰岛素生物作用障碍导致糖代谢紊乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍，并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器的慢性损害。,廖二元等.内分泌学.北京:人民卫生出版社,2004:1434,糖尿病的症状,糖尿病诊断标准(1997年ADA）,有糖尿病症状并且随机血糖11.1mmol/L(200mg/dl)或者空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl)（空腹状态定义为至少8小时无热量摄入）或者口服葡萄糖耐量试验2小时血浆葡萄糖11.1mmol/l(200mg/dl),符合上述标准之一的患者，在次日复诊仍符合三条标准之一即诊断为糖尿病,廖二元等.内分泌学.北京:人民卫生出版社,2004:1414,口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断糖尿病、糖耐量减退的最主要方法。于空腹情况下进行，受试者将75g无水葡萄糖溶于150-300ml水中，5分钟内喝完，分别于糖负荷前和糖负荷后2小时化验血糖葡萄糖耐量受损（IGT）静脉血浆葡萄糖：空腹6.1mmol/L（110mg/dl）；OGTT2小时7.811.0mmol/L（140199mg/dl）空腹血糖受损（IFG）静脉血浆葡萄糖：空腹6.16.9mmol/L（110125mg/dl）；OGTT2小时7.8mmol/L（140mg/dl）,糖尿病的诊断,KahnC.R.等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学（第14版）.北京:人民卫生出版社,2007,344-345,1型糖尿病：胰岛B细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏2型糖尿病：可从胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素缺乏到胰岛素分泌缺陷为主伴或者不伴胰岛素抵抗妊娠糖尿病：一种碳水化合物耐量异常，表现为妊娠期起病或首次发现的不同糖耐量异常和糖尿病其他特殊类型：病因比较明确或有显著特征的糖尿病，包括继发于特殊情况的糖尿病和与特殊疾病或综合征相关的糖尿病,糖尿病分型,KahnC.R.等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学（第14版）.北京:人民卫生出版社,2007,340-341,糖尿病的危害并发症,消除高血糖症状，防止糖尿病并发症的发生改善生活质量,糖尿病治疗,糖尿病教育饮食治疗运动治疗合理的药物治疗糖尿病监测,糖尿病的治疗模式,对1型糖尿病患者必须采用外源性的胰岛素治疗来控制高血糖对2型糖尿病患者由于内源性胰岛素分泌不断减少，胰岛素治疗可以更有效控制高血糖，早期应用胰岛素治疗可以改善胰岛的B细胞功能,胰岛素世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物,为什么要补充胰岛素？,胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门糖尿病均存在胰岛素不足，没有钥匙则葡萄糖无法利用，因此需要补充胰岛素,胰岛素的发现,胰岛素的发展史,免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应水肿（水钠潴留）80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。,动物胰岛素的副作用,与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主进行基因合成免疫原性低副反应低使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵人胰岛素，平均剂量减少1030安全，不具有动物传媒感染的危险性,诺和灵人胰岛素的特点,朱禧星.中国糖尿病杂志,1997；5（2）：127,短效人胰岛素,中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴,起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时,通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类,短效诺和灵R黄色,中效诺和灵N绿色,预混诺和灵30R红棕色,预混诺和灵50R灰色,更多选择，更多信任！,诺和灵人胰岛素治疗方案预混人胰岛素每日两次,早餐午餐晚餐睡前（12：00）,上午下午夜间,30R/50R,30R/50R,早餐午餐晚餐睡前（12：00）,上午下午夜间,RRRNPH,诺和灵人胰岛素治疗方案基础餐时胰岛素注射,早餐午餐晚餐睡前（12：00）,上午下午夜间,RRRNPH,诺和灵人胰岛素治疗方案基础餐时胰岛素注射,生理性的胰岛素分泌模式进餐后餐时胰岛素的快速分泌基础胰岛素作用曲线平缓，无明显的作用高峰人胰岛素的局限不能模拟生理性胰岛素分泌模式可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射，患者依从性差低血糖风险高,人胰岛素的局限性,DCCT和UKPDS均证实严格控制血糖能降低糖尿病慢性并发症的风险血糖控制越严格，糖尿病患者发生低血糖的危险性越高，因而需要更好的模拟胰岛素生理性分泌曲线的胰岛素制剂，在严格控制血糖的同时降低低血糖的风险胰岛素类似物应运而生更好的模拟生理性胰岛素分泌，在严格控制血糖的同时降低低血糖风险，并且类似物免疫原性也较低,理想的胰岛素治疗-胰岛素类似物的出现,DCCT:NEnglJMed1993;329:97786UKPDS.Lancet1998;352:83753,速效胰岛素类似物门冬胰岛素（诺和锐）,Pro,Asp,诺和锐的结构特点,门冬氨酸,常规人胰岛素,诺和锐迅速解离,诺和锐(门冬胰岛素）,达峰时间:90150分钟,达峰时间:4060分钟,毛细血管壁,皮下组织,诺和锐产品说明书诺和灵R产品说明书,诺和锐与可溶性人胰岛素的作用时间,诺和锐产品说明书诺和灵R产品说明书,诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌,0,10,20,30,40,50,60,70,胰岛素(mU/l),生理性胰岛素分泌(平均值)皮下注射诺和锐+NPH模拟生理性胰岛素分泌进餐,一天的时刻,晚餐,NPH,早餐,午餐,Polonskyetal.NEnglJMed1988;318(19):1231-1239,血浆胰岛素（pmol/L）,500,400,300,0,100,200,50,0,100,50,150,250,350,450,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600,葡萄糖输注率（mg/min）,时间（分钟）,时间（分钟）,诺和锐高峰出现时间是在注射后5060分钟，能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的几率,诺和锐和人胰岛素：药代动力学和药效学,诺和锐,人胰岛素,MudaliarSRetal.DiabetesCare1999;22:1501-6,餐后血糖增幅是指餐前到餐后90分钟平均血糖增加值,欧洲试验,北美试验,餐后血糖增幅(mmol/l),p0.0001,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,诺和锐+NPH,人胰岛素+NPH,n=1047,n=815,诺和锐和人胰岛素：更好的控制餐后血糖,HomePDetal.DiabeticMed2000;17:762-71RaskinPetal.DiabetesCare2000;23:583-8,68%,92%,p0.05,7.6,7.7,7.8,7.9,8.0,糖化血红蛋白(%),人胰岛素R+NPH,诺和锐+NPH,诺和锐长期改善HbA1c水平,RaskinPetal.DiabetesCare2000;23:583-8,0,6,12,时间（月）,8.1,*P=0.005,P=0.046,诺和锐显著降低重度夜间低血糖发生风险,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,低血糖事件发生率(事件/患者年）,Helleretal.DiabetMed2004;21(7):769775.,人胰岛素+NPH,72%,诺和锐+NPH,0.80,2.7,*,*,P=0.001,重度夜间低血糖事件,诺和锐餐时注射-提高治疗的灵活性,BrunnerGAetal.DiabetMed2000;17(5):371-375.,诺和锐-,第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物,在胰岛素泵中使用，诺和锐比人胰岛素更好的控制血糖水平,Biyufang,etal.ChinMedJ2007;120（19）:1700-1703,在胰岛素泵中使用，诺和锐结晶更少,*p0.05,在胰岛素泵治疗中使用诺和锐或人胰岛素结晶情况的对比,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,泵池,导管,平均结晶程度评分,诺和锐n=19,人胰岛素n=10,*,*,Bodeetal.DiabetesCare2001;24:6972.,诺和锐的优点小结,更好的模拟餐时胰岛素分泌有效降低餐后高血糖，显著改善HbA1c水平，保持24小时良好血糖控制显著降低重度夜间低血糖的发生提供更灵活的生活方式理想的泵用胰岛素,预混胰岛素类似物诺和锐30,组成,预混胰岛素类似物-诺和锐30,诺和锐30包含30%快速起效的门冬胰岛素和70%长效的鱼精蛋白结合的门冬胰岛素门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平,诺和锐30更好的模拟生理性胰岛素分泌,精蛋白门冬胰岛素,诺和锐30与人胰岛素30R的作用时间,1、诺和锐30产品说明书2、诺和灵30R产品说明书,诺和锐30的药代动力学与药效学,*p0.0001n=24,全天时间(小时),血浆胰岛素(mU/l),25,20,15,10,5,0,8:00,11:00,14:00,17:00,20:00,23:00,2:00,5:00,8:00,*,人胰岛素30R,诺和锐30,葡萄糖输注率(mg/kg/min),12,8,6,4,2,0,10,时间(分),0,240,480,720,960,1200,1440,诺和锐30,人胰岛素30R,n=24剂量=0.3U/kg,JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399-403.WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:16121614,02:00,睡前,前,后,早餐,诺和锐30比预混人胰岛素更有效降低餐后血糖,Boehmetal.DiabetMed2002;19:3939.,*,*,*,*,*,血糖,(mmol/L),*,*,诺和锐30,预混人胰岛素,n=2941型和2型糖尿病患者*p6.5%,则进入一天两次治疗,停用胰岛素促泌剂,早餐前8(1):58-66,ITTanalysis,*p0.001,FPG(mmol/l),PPG#(mmol/l),*p0.001,#PPG三餐平均值,空腹血糖,餐后血糖,12.1,8.3,基线,OD,BID,TID,9.7,6.9,基线,OD,BID,TID,1-2-3研究诺和锐30有效降低空腹及餐后血糖,AdaptedfromGarberA,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism2006;8(1):58-66.,1-2-3研究使用诺和锐30使HbA1c下降两个百分点,6.6%,8.6%,0,2,4,6,8,10,基线,OD,BID,TID,HbA1c(%),GarberA,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism2006;8(1):58-66,1-2-3研究：77%的患者达标,基线HbA1c为8.6%,GarberA,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism2006;8(1):58-66.,诺和锐30的优点小结,更好的模拟生理性胰岛素分泌更好的控制餐后血糖更好的达到HbA1c控制目标更少的重度低血糖事件餐前立即注射，灵活方便,胰岛素类似物治疗方案诺和锐30每日两次,早餐午餐晚餐,诺和锐30,诺和锐30,早餐午餐晚餐,诺和锐30,诺和锐30,胰岛素类似物治疗方案诺和锐30每日三次,诺和锐30,早餐午餐晚餐,长效胰岛素类似物,诺和锐,诺和锐,诺和锐,胰岛素类似物治疗方案基础餐时胰岛素治疗,胰岛素类似物未来的希望胰岛素类似物优于基因重组人胰岛素，让患者可更安全的血糖达标,总结,Helleretal.DiabetMed2004;21(7):769775.Boehmetal.EurJIntMed2004;15:496502,胰岛素注射笔的优点,简单,安全和有效对于某些类型的患者特别方便:-繁忙及不规律的生活方式-手抖-视力欠佳者-需要多次注射-频繁旅行者规格齐全的“笔芯”,提供了使用的灵活性可一次注射较大剂量的胰岛素为患者提供了舒适的注射方式笔样设计帮助患者克服对注射器的恐惧剂量准确,血糖控制良好,低血糖发生减少,姜涛.中国实用内科杂志.2006;26:1303-5,诺和笔3中国上市十余年，始终备受信赖的耐用型注射笔,历史证明，诺和笔3不愧是行业的标准1985年，诺和笔家族的第一位成员诞生1992年，诺和笔第三代产品诺和笔3在全球成功上市1997年，诺和笔3正式登陆中国2007年，诺和笔3已经成为全球以及中国使用最为广泛的耐用型胰岛素注射笔，全球350万患者每天信赖并使用诺和笔3,简单：只需两步即可完成整个注射过程,诺和笔3简单、方便、准确、仿若无痛,方便：可以随时随地、迅速准确的完成注射,准确：可精确到一个单位,仿若无痛：与先进科技的诺和针配合使用，使注射仿若无痛,适合诺和笔3的胰岛素品种,+,诺和锐,诺和锐30,诺和灵R,诺和灵N,诺和灵30R,诺和灵50R,胰岛素类似物,人胰岛素,特充更简单、更方便的新一代注射系统,特充装置更简单、更方便，是初始胰岛素治疗的理想伙伴,特充装置更简单：易教、易学、易用，节省医患时间93%的专业医生和护士认为特充装置更容易教会患者使用192%的糖尿病患者认为特充装置更容易学会和使用1特充装置更方便:帮助提高治疗依从性74%的患者对于特充治疗的依从性程度更高2研究显示，特充装置较传统注射笔的整体可操作性更强，适用于各年龄阶段的患者3,1.英国益世调研公司(IrisResearch)，中华糖尿病杂志.2004;12:4592.LawtonS,BergB.Diabetes2001;50(Suppl2):A440.3.MutoT,etal.JapaneseJournalofPharmaceuticalHealthCareandSciences2006;32(10):1065-1070,特充装置的胰岛素品种,诺和锐,诺和锐30,诺和灵R,诺和灵N,诺和灵30R,胰岛素类似物,人胰岛素,诺和针家族,以上针头规格图示仅供参考,在中国已经或最新上市,直径,长度,覆有特殊硅膜，并经过电子抛光处理，针尖锐利、光滑，注射仿若无痛特有薄壁技术TM，注射流量更大，压力更小配合诺和诺德一体化设计、生产的胰岛素注射系统，确保注射准确,诺和针(30G*8mm),诺和针32GTip(32G*6mm)胰岛素注射的新体验,疼痛更少瘀伤更少注射更轻松,诺和针32GTip6mm针头为患者带来了全新的注射体验：,诺和针32GTip主要特点（一）,最细的已上市针头,直径仅0.235mm,注射几乎无痛，出血的频率更小，瘀伤更少,=,圆锥形,特有圆锥形针头设计,更加锐利的针头减小了进针点的大小,使注射时感觉微乎其微，几乎无痛,=,针头根部比较坚固,确保注射安全,=,Arendt-NielsenL,etal.SomatosensoryandMotorResearch2006;23(1/2):3743.,诺和针32GTip主要特点（二）,薄壁技术TM,直径变细的情况下，不改变内腔的大小,减小了注射阻力，注射更加轻松,=,