早孕检验诊断.doc

早孕检验诊断妊娠是女性的特殊生理时期，伴随着妊娠，母体发生一系列的适应性改变。而这些变化的启动则源于受精卵的着床、滋养细胞激素的分泌，其中最具特征性的是人绒毛膜促性腺激素的大量分泌许多早孕诊断技术是基于对hCG的检测。一、hCG及其相关分子HC刺激黄体激素分泌的糖蛋白激素，包含a和B肽链，共由237个氨基酸组成，a和B肽链之间由二硫键键。目前认为胎盘的朗格汉斯细胞具有分泌a亚基的功能，合体细胞则分泌B亚基并合成hCG。人类LH、FSH、TSH和hCG的 a肽链结构完全相同，都包含92个氨基酸。 hCG的B肽链上有86个与LH完全相同的基团，仅在C-端上有26个特殊基团。B肽链上这部分特殊结构是hCG检测中赖以确认hCG的关键抗体结合靶部位。也就是说，检测技术能否达到应有的特异性取决于所采用的抗体是否专一针对B链C-端抗原簇。由于不容易取得高度特异性的抗体，早期的hCG检测技术与LH（甚至FSH和TSH）有不同程度的交叉反应。 对hCG分子结构的研究表明：以多种形式出现在生物体液中的hCG除了规则或完整分子hCG以外，主要还有5种变体存在于人类血清中，包括高糖基化hCG、游离hCG-B亚基、游离hCG-a亚基，以及各种不同的hCG碎片，如缺刻分子hCG和缺刻的游离hCG-B亚基，高糖基化游离hCG-B亚基以及在尿中检测到的游离hCG核心片段等。二、正常妊娠时hCG的分泌 妊娠可以使hCG水平升高，特别是在受精卵着床与子宫内膜后的一段时间内，hCG的数量会增加很多。受精后，胚卵植入宫腔的时间一般发生于排卵后的67天，因此，早在怀孕后的第六天，血中就可以发现hCG，这时间相当于正常月经周期LH高峰后的大约810天。hCG一般在排卵后的79天由发育中的胎盘分泌以支持黄体功能。采用现代化高灵敏度检测技术，受精卵在母体中发育79天便可检测到血hCG，至原预计月经期，血清hCG可达100U/L以上。随后hCG水平迅速上升。在血清浓度低于1200U/L时，每1.72天浓度增加一倍，至12001600U/L时每3天增加一倍，达6000U/L后，每4天增加一倍，约在妊娠第十周达到峰值，/L，随后逐渐降低，于妊娠4个月末，hCG稳定，并维持到妊娠结束。胎盘排出后，血清hCG逐渐下降直到完全消失。消失速度随测定方法不同而有很大的差异。测定方法越灵敏，则hCG消失越慢。终止妊娠后hCG下降的速度，因大量的动态观察工作难度很大，目前还没有有关的实验参数金标准。因为hCG在血中的半衰期为24小时，临床也可通过动态观察，比较前后两个标本的hCG浓度而判断下降速度正常与否。 早孕期间不同结构hCG出现的顺序为：完整hCG，hCG-B亚基，hCG-a亚基。hCG-B/hCG在整个早孕期均较稳定。随着妊娠进展可使循环中的残缺hCG水平升高，在怀孕的第二个月初，检测中hCG水平仅有9%的孕妇其中的残缺hCG水平偏高，而在邻近预产期大约21%的孕妇残缺hCG水平升高。 在正常妊娠和宫外孕的早期，血中hCG处于低水平状态，这时羧基化末端抗体用于检测hCG就显示出其独特的重要性，显示了分子学研究的临床意义。三、hCG与早孕及相关疾病的检验诊断（一）早早孕的诊断 早期确认妊娠在下列情况下是必要及重要的：在不育症的治疗期间，使用未经核准用于怀孕期间的药物疗法，习惯性流产史，没有怀孕的适应证需使用抗早孕药物计划生育者，接受放射疗法等。人类卵子受精后79天左右，发育中的胎盘便开始分泌人绒毛膜促性腺激素，着床后血液中即可检测到hCG，敏感的尿hCG检测也可显示阳性。一般血hCG值达6000U/L时，B超方能显示胚囊。阴道声像图检查较敏感，一般于血hCG浓度达1000U/L时，便可见到胚囊。可见血液hCG检查比超声波检查更早提供确诊怀孕的信息。（二）评估先兆流产的预后hCG的测定对孕14周前先兆流产的预后评估有很大的临床应用价值。如果患者的末次月经日期明确，确诊为宫内妊娠，血清hCG水平应与相的妊娠孕周相吻合。明显低值，提示胚胎-胎盘发育异常，妊娠可能难以继续，或者已难免流产，保胎价值不大。伴有阴道出血史，无明显子宫收缩征象，血清hCG水平与相应孕周相吻合者，预后好，保胎成功率高。动态观察测定hCG过程中，其浓度继续上升，提示妊娠继续的可能性大。相反，如果hCG浓度持续下降，则妊娠终止的可能性极大。hCG的测定已被广泛应用于协助临床医生制定治疗方案。（三）急腹症的辅助诊断 高特异性的hCG检测技术解决了与FSH、LH、TSH等激素的交叉反应问题，由异位妊娠引起的妇科急腹症和普外急腹症的鉴别诊断提供了可靠的实验诊断依据。急诊检测患者血清hCG在正常参考范围内，可排除由异位妊娠引起的妇科急腹症的诊断。（四）早期诊断异位妊娠 超声诊断技术的进步已使异位妊娠的诊断水平较以往明显提高。尿hCG定性检测不能鉴别正常与异位妊娠，测定血清hCG浓度，结合超声波检查，常可确诊异位妊娠。正常孕周的hCG血浓度波动于一定范围内。现行临床上应用的较完善的现代化检测技术一般都提供孕12周前个孕周的hCG浓度参考范围。如果单次hCG测定未能确诊，可根据异位妊娠患者的血清hCG递增速度不如正常妊娠进行动态观察。正常妊娠的hCG浓度在达到6000U/L之前，通常每两天增加一倍。如果递增不明显或不成倍递增，应高度怀疑宫外孕。有条件时可辅以B超等检查明确诊断。随着临床经验的积累，对已确诊异位妊娠患者，甚至可以根据病人hCG浓度和附件包块的大小而评估破裂的危险度。在超声检查不到胚囊时，也应高度重视存在异位妊娠等妊娠相关疾病的可能性。孕周45岁的女性可测到游离hCG-a亚基；321