糖尿病与糖化血红蛋白基础知识精品课件.ppt

糖尿病与糖化血红蛋白,1,.,糖尿病的概述,定义：糖尿病（Diabetesmellitus）是一种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素（Insulin）分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。,摘自1999年（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）,2,糖尿病的概述,发病率：WHO数据表明：全世界糖尿病患者一亿.1994年中国19省市25万人普查,糖尿病患病率为2.51%(约6275人).2000年全国糖尿病患者约2000-3000万人.2010年将有6000万糖尿病患者.新患者正以每年1的速率增加!,3,流行病学的特点：1)低患病率,但患者人数在世界上居第二位(美国)2)患者人数多,发病率低,约有3/4未被发现,1/4被检出,90%-95%为2型，5%为1型3)有症状与无症状糖尿病患病率之比约为1:14)患病率增长快,0.7%-1.1%5)遗传对发病的影响,微血管并发症大血管并发症6)人群中糖耐量异常(IGT)患病率肾糖阈,尿中糖多,尿次数/尿量增多（6080%）2)多饮-尿多使体内水分减少,126mg/dl),糖尿病诊断,17,人的血糖调节,血糖,来源,1）进食中的多糖（淀粉）2）空腹时分解肝糖元3）蛋白质，脂肪等非糖物质在肝脏的糖异生,去处,1）细胞中氧化分解，产生能量2）在肝脏合成肝糖元，肌肉中合成肌糖元，贮备能量3）在肝脏转化为蛋白质，脂肪4）转化为核糖，脱氧核糖5）血糖高，肾糖阈时从肾脏排出（8.96-10.08mmol/L),18,人的血糖调节,蛋白质氨基酸,消化,吸收入血,碳水化合物葡萄糖,消化,吸收入血,脂肪脂肪酸甘油,消化,吸收入血,血糖,人蛋白质,人脂肪,糖异生,糖异生,糖原,酮体,血糖,细胞分泌胰岛素,组织利用,升高血糖途径,降低血糖途径,19,一天中的血糖变化,100,200,mg/dl,血糖,时间（小时）,47121822,早餐午餐晚餐,黎明现象,空腹血糖3.3-6.1mmol/L餐后0.5-1小时90%HbA222-2.5%*HbF22-1.0%*HbA1a122F-1.6-DP1.0%HbA1a222G-6-DP1.0%HbA1b22?1.0%HbA1c22Glucose4-6%*HbA1d22?-Hb的蛋白质部分叫珠蛋白，它是由两对肽链组成的四聚体。每条肽链各接合一个血红素，故每分子Hb均含有4条肽链和4个血红素。,38,Hb中90%HbA0(22)2.5%HbA2(22)0.5%HbF(22),HbA1Chromatography分层HbA1a1,HbA1a2,HbA1b,HbA1c,39,Hemoglobin糖化反应,Hemoglobin,chain-NH2+,glucose,快速,慢速,HCOIHCOHIHOCHIHCOHIHCOHICH2OH,HCN-chainIHCOHIHOCHIHCOHIHCOHICH2OH,CH2NH-chainICOIHOCHIHCOHIHCOHICH2OH,Aldimine（Schiff碱)(LabileHbA1c)不稳定型A1c,Ketoamine（酮胺化合物）(StableHbA1c)稳定型A1c,40,两种方法：(1)将A1从HbA中分离,对A1组分(A1a+A1b+A1c+A1d)进行分离定量.(2)分离定量分析A1c亚组分.,41,测定方法,(1)电泳法(2)亲和层析(3)免疫分析(4)离子交换层析(5)HPLC,42,HPLC(highperformanceliquidchromatography),基于Hb链N末端缬氨酸糖化后所带电荷不同而建立的.在中性pH条件下,HbA1c携带的正电荷相对较少,因此可通过HPLC法将与其它组分(HbA1c,HbA1b,HbA0,HbA2)区分开.(约有10-20%HbA1c),43,HbA1c,44,HbA1c,测定的HPLC法和免疫法的比较,HPLC法免疫法测定内容A1a,A1b,sA1c,AosA1c标准化二次标本的直接校正,与HPLC作相关补正前处理不要必须再有血细胞稀释大量标本处理较烦容易VHb影响可识别不可识别重复性1%3%,45,HbA1c及其临床意义,传统上糖尿病的诊断与治疗都是以空腹血糖和口服糖耐量实验为参考指标，但血糖测定只能反映出被测者当时的血糖水平，与被测者的身体状况、用药情况和抽血时间都有关系，波动较大，不能反映出被测者较长时间范围内的血糖情况。,46,HbA1c及其临床意义,随着科学技术的进步，基础医学与临床医学的不断发展，对糖尿病的研究越来越深入，对糖化血红蛋白在糖尿病诊断与治疗上的价值越来越明确，为糖化血红蛋白分析仪在临床的进一步推广应用打下了良好的基础。,47,HbA1c及其临床意义,对糖尿病及其并发症预防和治疗的两项研究在20世纪与21世纪之交的这一段时期正是内分泌治疗学上的丰收期，许多项多中心、大样本、随机、对照、平行、队列群组(Cohort)、系列剂量、长疗程的临床试验的结果已经、正在或将被揭晓。最典型的例子是1993年结束的美国1型糖尿病并发症试验(DCCT)及于1998年总结发表的历时20年的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)。,48,HbA1c及其临床意义,血糖控制在DCCT中，强化治疗组(每日注射胰岛素3-4次或用胰岛素泵治疗，每日测血糖数次，按需随时调整剂量)与常规治疗组(每日注射1-2次中、长效或混合胰岛素)相比，在平均疗程6.5年期间，两组糖化血红蛋白(HbA1c)中位数相差1.7%(7.2%比8.9%)，强化治疗组的视网膜、神经及肾脏病变减少50%-70%，大血管病变(心血管原因死亡、心肌硬化和重要周围血管病变)合并统计，减少41%。,49,HbA1c及其临床意义,血糖控制在UKPDS研究中，患者被追踪调查了10.0年(中位数)，共有53000病人年，因此这是在2型糖尿病中迄今为止较大的研究。在整个研究过程中，常规治疗组及强化治疗组中患者HbA1c及空腹血糖水平的持续上升，反映了2型糖尿病病程的自然进展过程，以及b细胞功能的进行性退化。,50,HbA1c及其临床意义,在血糖控制上，强化治疗可以产生较为积极的影响。在强化治疗组中，于研究开始后的第一年就已见到有HbA1c水平的显著改善，并且在整个研究过程中均维持着这种改善。在10年后，常规治疗组及强化治疗组间，HbA1c水平的绝对差异为0.9%(7.0%vs.7.9%，p0.0001)。,51,HbA1c及其临床意义,52,HbA1c及其临床意义,糖化血红蛋白的临床意义主要体现在以下几点：1、增高：测定b1c可以了解糖尿病人在23个月的血糖控制情况。此外，用含葡萄糖的透析液作血透的慢性肾衰病人，地中海贫血和白血病病人亦增高。降低：溶血性及失血性贫血，慢性肾衰，慢性持续性低血糖症等。,53,54,HbA1c及其临床意义,2、糖化血红蛋白不仅可作为糖尿病的病情监测指标，亦可作为轻症、2型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标。但不是诊断糖尿病的敏感指标，不能取代现行的糖耐量试验，可列为糖尿病的普查和健康检查的项目。,55,HbA1c及其临床意义,3、正常人的糖化血红蛋白6.0。如果9时，说明患者存在着持续性高血糖，可以出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症。因此，临床经常以糖化血红蛋白作为监测指标来了解患者近阶段的血糖情况，以及估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。,56,HbA1c及其临床意义,4、对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。5、对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖（测血糖当然增高）抢救者，急查糖化