性腺检查检验核医学.ppt

第三章下丘脑-垂体-性腺轴,（一）项目,下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)垂体黄体生成素(LH)正常值(520u/L)卵泡刺激素(FSH)正常值(520u/L)垂体泌乳素(PRL)睾丸雄性激素（肾上腺皮质及卵巢也分泌少量的雄性激素）卵巢雌性激素（胎盘、肾上腺皮质、睾丸产生少量雌激素）,FSH和LH作用的靶是卵巢、睾丸。,雄性：刺激睾丸发育，产生精子。,雌性：促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。,FSH：,LH,雄性：刺激睾丸间质细胞发育，分泌雄性激素。,雌性：刺激卵巢间质细胞排卵，生成黄体和分泌黄体激素。,雌激素：雌二醇（E2），雌三醇（E3）、雌酮，可看作雌烃的衍生物。,雌二醇,雌三醇,雌酮,生理功能：促进女性器官发育、排卵。,雌二醇活性最高,黄体激素：主要为孕酮,生理功能：促进子宫和乳腺发育，抑制排卵，抑制动情，对全身代谢也有显著影响。,孕酮,FSHLH卵泡期排卵黄体期P雌激素经期14天28天,雄性激素：睾酮（T）、雄酮、雄烯二酮，可看作雄烃的衍生物,三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的，它的生理功效最大，雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。,生理功能：刺激男性性器官发育，促精子生成及促进男性的第二性征。另外对全身代谢也有影响。,（二）临床应用,1、性早熟性早熟是指青春期过程提前，一般小于正常人25岁，男孩在10岁以前，女孩在8岁以前出现性成熟现象。中枢性性早熟即特发性性早熟原因不明，可能大脑皮层活动的节律性紊乱所致。亦有家族常染色体显性遗传病倒。睾丸、卵巢性赖迪细胞瘤、卵巢颗粒性膜细胞瘤、畸胎瘤等药物性误服避孕药,实验室诊断指标1）垂体瘤所致：FSH、LH、PRL增高T或E2增高单次增高机率为100%2）性腺：LHFSHPRL三项降低，T或E2增高3）药物性：,2、隐睾症由于LH、FSH、T分泌不足，或先天缺陷，使睾丸的位置与耻骨联合的距离大于4cm，1岁后的发病率为0.7%0.8%实验诊断LH、FSH、T低水平治疗HCG510岁100u200u每周2次，共5周腹腔隐睾成功率为30%腹股沟隐睾成功率为40%,3、不育、不孕症：（1）男性：约占不育症40%内分泌原因，睾丸功能减退指标：血T、DHT低水平，FSH、LH高水平表现阳痿或精子数量（20106），质量（活动度）差,（2）女性：闭经不孕原发性女性18岁未来月经或16岁无月经并有第二特征不发育者。垂体内分泌闭经多由PRL瘤引起高PRL血症，抑制下丘脑分泌GnRH的节律，使卵巢对LH、FSH敏感性下降。席汉氏征引起垂体功能低下，LH、FSH分泌水平下降。卵巢性闭经先天发育不全、卵巢不敏感综合症、卵巢睾丸母细胞瘤,实验室诊断指标,血PRL水平高于上限（可为正常人的510倍）；血LH、FSH低水平或分泌周期（每月一个峰值）不明显；E2、P水平低于正常，T高于正常,4、功能失调性子宫出血无排卵型卵巢只合成E、而无P，子宫内膜失去周期性的变化，在E作用下单一的增生，出现不规则大量出血。排卵型因黄体萎缩及功能不全实验室检查FSH/LH比值低于正常，LH值偏高，E正常而P低水平,5、闭经-泌乳综合症多由垂体PRL瘤引起经前期综合征表现Na、H2O潴留，头痛、体重增加，乳腺胀痛，便秘，腹泻血E过高，而P缺乏，PRL升高等原因,6、更年期综合征月经紊乱，闭经，血管舒缩征，发作性潮热，精神症状，骨质疏松症。卵泡数量减少，对LH、FSH敏感性下降或不发生反应，E合成减少，停止合成E、P实验室检查LH、FSH高于上限T、E、P低水平，无周期变化,妊娠内分泌,胎盘激素人绒毛膜促性腺激素（HCG）胎盘泌乳素（HPL）雌激素（E3）26w4.50.5，4042w峰值16.33.1ug/L孕激素（P）,临床应用,早孕诊断异位妊娠诊断先兆流产诊断HCG（+）HPL（+）E3（+）AFP（+）滋养细胞肿瘤诊断HCG（+）HPL（）E3（）AFP（）滋养细胞疗效及预后观察中晚期妊娠及妊高症的监护,第四章糖尿病,体外放射分析临床应用,胰腺,1、外分泌功能：由腺胰的腺泡细胞和小导管的管壁细胞分泌胰液，内含各种消化酶，经胰导管排入小肠，帮助食物消化。2、内分泌功能：由分散在胰腺内的能够分泌激素的胰岛细胞分泌。,胰岛,A细胞：分泌胰高血糖素，促进糖元分解，使血糖升高。B细胞：分泌胰岛素，促进糖元合成及葡萄糖分解，降低血糖。D细胞：分泌生长抑素，可直接作用A、B细胞，使其激素分泌减少。PP细胞：分泌胰多肽，可促进胃酸和胃蛋白酶原分泌，抑制胆汁和胰蛋白酶的分泌。,第一节胰岛素与糖尿病,一、胰岛素（Insulin）,胰岛素原(proinsulin)86AA,羟肽酶,降解酶,胰岛素(Insulin)55AA,C-肽(Insulin)31AA,re-INS低活性，INS高活性。INS与靶细胞受体（INS）结合产生效应，即使葡萄糖磷酸化和氧化，促使肝糖元合成，抑制糖元异生，促餐后血糖降低。胰高血糖素则与I通过反馈抑制细胞分泌INS和促进糖元异生作用而血糖回升。在两者的调节下，使血糖水平在较恒定的范围内。,二、糖尿病（diabetesmellitus,DM）,DM是由于多种原因引起循环血中胰岛素绝对不足或相对不足或INS不敏感（耐受，抵抗），导致糖代谢紊乱，引起以高血糖和高血糖合并症为特征的临床综合病症。可分为1型DM、2型DM、妊娠DM和其他类型的DM,糖尿病的症状,1、典型症状：三多一少，多尿，多饮，多食，体重减轻2、急性并发症：糖尿病酮症酸中毒，糖尿病高渗性昏迷，感染等3、慢性并发症：眼底病变，心脑血管病变，神经病变等,1型DM的病因,1、自身免疫性因素2、病毒感染3、中毒4、遗传因素,2型糖尿病的病因,遗传因素胰岛素分泌不足胰岛素抵抗或高胰岛素血症代谢综合征西方生活方式,代谢综合征,胰岛素抵抗高脂血症高尿酸血症高血压超重或肥胖（尤其是腹型肥胖）微量蛋白尿,西方生活方式,大量饮酒抽烟少运动的生活方式肥胖每天吃饭少于三餐高脂肪饮食,DM诊断指标,尿糖阳性是DM筛选的重要线索。但在妊娠时肾糖阈降低，尿糖阳性而血糖正常。在高血压病时肾糖阈升高，尿糖虽然阴性而血糖升高为DM。血糖升高是DM诊断的依据。空腹血浆葡萄糖FPG正常值6.2mmol/L（110mg/dl）空腹血糖过高（IFG）6.07.0mmol/L（110126mg/dl）糖尿病（DM）7.0mmol/L（126mg/dl）,DM病诊断指标,症状+随机血糖11.1mmol/L（200mg/dl）症状+空腹血糖（FPG）7.0mmol/L症状+2hPG11.1mmol/L无症状或症状不典型需做2次OGTT。,WHO(2019)诊断标准,三、胰岛素测定与临床应用,1、胰岛素释放试验2、临床应用,1、胰岛素释放试验,（1）口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT）（2）静脉注射葡萄糠耐量试验（intravenousglucosetolerancetest，IVGTT）（3）葡萄糖输注试验（glucoseinfusiontest，GIT）,（1）口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT）,最为常用。病人早晨空腹进行，测空腹血浆胰岛素后，口服葡萄糖75克（2两馒头），然后每隔0.5小时抽血一次，测每次血浆胰岛素、C-肽和血糖值，分别绘制血糖和胰岛素释放曲线。,正常值：空腹胰岛素627mIU/L，胰岛素浓度在服糖后（或馒头餐后）0.5-1小时达高峰，可比空腹胰岛素浓度高数倍至10倍，3小时后降至接近正常水平。空腹C肽2981324pmol/L，正常人采用75克葡萄糖法或馒头餐试验，C肽浓度在服糖后(或馒头餐后)0.5-1小时达高峰，可比空腹C肽浓度高3-5倍，3小时后降至接近正常水平,注意事项和影响因素：如已确诊为糖尿病，为了解胰岛功能可考虑用馒头餐试验；对糖耐量试验有影响的药物和疾病同样会影响胰岛素释放试验。试验当天早上不能使用降糖药物和胰岛素。有些药盒不能区分胰岛素原和胰岛素原裂解产物，注射外源性胰岛素产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定。正在使用胰岛素的病人，特别是中长效胰岛素，会影响测定结果（测定值包括了内源性和外源性胰岛素），应测定C-肽水平。糖尿病人的胰岛细胞功能受糖尿病类型、体重、病程和血糖高低等因素的影响。,正常人INS峰值3060min，峰值INS/基础INS510,INS,time,2、临床应用,临床意义和应用：用于了解胰岛细胞的功能，协助糖尿病的分型和指导治疗。典型1型糖尿病胰岛素分泌曲线低平；2型糖尿病胰岛素分泌与病程、体重和血糖高低关系密切，病程短、肥胖和血糖控制好者，胰岛素分泌曲线有一定峰值，但峰值后延。病程长、消瘦和血糖控制差者，胰岛素分泌曲线低平。用于胰岛细胞瘤的诊断，胰岛细胞瘤病人有空腹低血糖和不适当增高的胰岛素水平。(3)糖耐量减低者，胰岛素峰值降低，高峰延迟。,临床应用（DM分型）,INS,time,1型DM：低平无峰2型DM：高峰延迟糖耐量降低：胰岛素峰值低于正常、高峰延迟,INS峰值在90120min出现，240300min降至基础值。INS峰值/基础值3,临床应用（DM疗效）,血糖FPG7.OINS峰值前移（3,第二节C-P、胰岛素原、胰岛素抗体,C-P,C-P与胰岛素等克分子分泌，无生理活性，肝脏降解大部，其余由肾脏排出。故可测血中或尿中C-P。测定C-P可间接反映B细胞分泌INS的功能。,胰岛素抗体,DM病人使用外源性INS致机体免疫系统产生的相应抗体。它可与INS结合，导致病人INS的用量需不断加大；还可以激活补体，引起并加重微血管病变。,第五章肾脏功能检查,一、排泄功能,肾脏的解剖和生理功能,肾小球滤过血浆，生成原尿肾小管重吸收：氨基酸、蛋白、碳酸氢根、钠、钾、水、葡萄糖等排泌：氢、钾、氨、药物、毒物等浓缩稀释功能肾血管充分的血流量，保证肾脏的正常功能,肾单位,肾小体,肾小管,肾小球,肾球囊,近端小管,细段,远端小管,曲部,直部,曲部,直部,髓襻,肾单位结构及功能,滤过功能,重吸收：2/3水电介质小分子蛋白葡萄糖氨基酸排泌：蛋白、尿酶,逆流倍增：尿液浓缩重吸收：少量水、钠调节体液和酸碱平衡,集合管,远端肾单位,滤过膜及其通透性,肾小球毛细血管内皮细胞(Glomerularcapillaryendothelium)基膜(basallamina)肾小囊内层上皮细胞(epithelium),滤过膜,分子量大小的选择性滤器,有效半径3.6nm不能滤过葡萄糖glucose（180）可通过，白蛋白albumin（69000）不能通过,分子电荷的选择性滤器,上皮和内皮细胞上的酸性糖蛋白，涎基带负电基团和基膜上的硫酸肝素的负离子基团构成了滤过的电学屏障，限制负电荷的滤过。右旋糖酐dextran(+)易通过滤过膜右旋糖酐(-)难通过滤过膜,1、检查项目及正常参考值,血2-MG、1-MG1.5mg/L10.0mg/L尿2-MG、1-MG0.5mg/L1.0mg/L尿Alb10mg/L尿IgG200300ug/L持续八周；3）AFP在50200ug/L，随访AFP为上升型或马鞍型，可能为“亚临床”或“小肝癌”；AFP升高与血清转氨酶下降或正常呈反相变化,3、肝癌的疗效观察：通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。4、肝癌的预后判断：治疗后AFP下降后又上升有残存的癌灶或肿瘤复发预后不好5、内胚窦瘤的辅助诊断：高度恶性的生殖器肿瘤，多见于女性，AFP升高可达95%6、腹腔肿块、腹水的鉴别：良性AFP为阴性，而恶性AFP多升高。,第三节癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）,癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。96%-97%非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5g/L，大量吸烟者有20%-40%的人CEA2.5g/L，少数CEA5.0g/L。,CEA临床应用价值,1、辅助诊断恶性肿瘤无特异性、非早期、内胚层肿瘤下消化道肿瘤阳性率大于上消化道，腔内液阳性率大于血液，CEA含量与肿瘤的分化程度、肿瘤临床分期有关。,CEA临床应用价值,2、恶性肿瘤的疗效观察和预后判断、复发监测。手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。3、良恶性胸腹水的鉴别。,第四节血清铁蛋白（serumferritin,SF）,铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白，1937年被Laufberger命名为铁蛋白。1965年Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子（450KD）结构的糖蛋白，由24个亚单位聚集而成，每个铁蛋白分子可贮存450。正常血清中含量（RIA法）男性为20-250g/L，女性为10-120g/L。,临床应用价值,1、肝细胞癌的辅助诊断（肝癌的第二TM）2、血液病中的应用1）淋巴瘤：2）白血病：3、其他恶性肿瘤：肺癌、乳癌、宫颈癌、胰腺癌、结肠癌等4、SF与其他TM联合可提高诊断的阳性率肺癌：SF+CEA阳性率：90%单独CEA阳性率：66%,第五节糖类抗原,游离与细胞表面的伸向细胞间的糖链，在细胞信息传递、代谢和分化中起重要作用。肿瘤时随肿瘤细胞的异常增生而增加，进入血液，该类抗原均为单抗所识别。,各糖类抗原的临床应用价值,1、CA1251983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白-CA125。其分子量为200KD，加热至100时CA125的活性破坏。正常人血清CA125中的（RIA）阳性临界值为35ku/L。女性40g/L,其他人35g/L为阳性。卵巢癌阳性率高达97.1%,良性卵巢瘤阳性率为23.1%，宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌也可升高，其它癌从7%49%。CA125常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。,2、CA15-3,CA15-3是1984年由Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体（115-DB），1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体（DF-3），故被命名为CA15-3。CA15-3分子量为400KD，分子结构尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。乳腺癌的TM。,3、CA19-9,CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。它是一种分子量为5000KD的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。CA19-9为消化道癌相关抗原，是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37KU/L。,4、CA50,CA50是1983年Lindholm等从抗人结、直肠癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出的一株对结、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应的单克隆抗体，所能识别的抗原称CA50。Ca50存在于细胞膜内，它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。在正常人群，CA50血清浓度（RIA法）小于20kU/L。,第六节TM的联合应用,一、肺癌的诊断的标志物,CEA是最早用于