PKPD在抗菌药物临床治疗中应用.ppt

PK-PD在抗菌药物临床治疗中的应用,福建医科大学附属第一医院干部病房王叶舟,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床（绿脓杆菌）,疗效影响因素,病原菌毒力耐药机体基础病营养免疫状态方案,青霉素640万u,qd青霉素160万u,q6h,qd?q12h?q8h?q6h?,凯福隆2.0g,Bid凯福隆2.0g,q12h,头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定2.0g,q8h,Bidq12h,Tidq8h,医护人员认知不足：各种药物的特性MIC?规范用药的重要性,左氧氟沙星0.3bid左氧氟沙星0.6qd,不规范的给药方式给临床带来的危害,临床不规范的给药方式将导致,药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清除1可能有助于耐药细菌的产生2,1.CraigWAetal,PediatrInfectJ.2019;15;2562.CraigWARespirMed,95SupplA:S12-19;discussionS26-272019,从感染部位彻底清除细菌,减少病人个体携带耐药菌数,治愈病人,减少耐药菌的选择性,减少耐药菌的传播,抗生素的作用,细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播,细菌学清除,规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗,规范的给药方式-足量抗生素治疗的结果,敏感菌耐药菌,Daganetal.PediatrInfectDisJ2019;17:776782,TMIC40-50%,细菌学治疗失败：63%临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生,耐药菌的传播,敏感菌耐药菌,不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗,耐药菌持续存在并繁殖,不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果,Daganetal.PediatrInfectDisJ2019;17:776782,TMICMIC,时间依赖,浓度依赖,AUC/MIC=AUIC,抗生素PK/PD结合模型与临床应用研究杀菌作用有两种模式1.时间依赖性:-内酰胺类、红霉素、克林霉素、TMP/SMZ等2.浓度依赖性:氟喹诺酮类、氨基糖苷类等。,RelationshipbetweenTimeaboveMICandefficacyinanimalinfectionmodels,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,TimeaboveMIC(%),Penicillins,Cephalosporins,Mortalityafter4daysoftherapy(%),Craig.DiagnMicrobiolInfectDis2019;25:213217,Relationshipbetween24HrAUC/MICandmortalityforfluoroquinolonesagainstS.pneumoniaeinimmunocompetentanimals,Mortality(%),24-hrAUC/MIC,1,25,10,5,2.5,0,20,40,60,80,100,100,50,-内酰胺类PD特性本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。多无PAE，浓度降至MIC，其超越MIC或MBC的时程。TMIC时间至少是给药间隙的4050%或6070%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。,药敏试验,MIC：在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内，通常是1824小时，能够抑制被测菌生长的最低药物浓度,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床（绿脓杆菌）,哌拉西林/他唑巴坦,MIC4mg/LMPC=16mg/L4.5ivgttCmax=298mg/Lt1/2=0.71.2hC4h=19mg/LMPC4.5ivgttq8hTAM达50%以上,?,?,哌拉西林/他唑巴坦OR美罗培南？,哌拉西林/他唑巴坦4.5ivgtt(MIC=64mg/L)Cmax=298mg/Lt1/2=0.71.2hC2h=75mg/Lq8hTAMMPC最佳）用药时TMIC时间要超过40%若每8小时用药一次，TMIC要达到3h,临床方案制定,MIC=8ug/ml1gCmax=53.1ug/ml,30min滴注:美平2.0ivgttq8h(32ug/ml约1.5h)美平1.0ivgttq6h(32ug/ml约0.5h),2gCmax=106.2ug/mlT1/21hC3h=13ug/ml8ug/ml,对于MIC值达到8mg/L以上的致病菌，如铜绿假单胞菌,美平可采用以下给药方案,美平2g,q8h,iv1h药时曲线,%TMIC的最大化,增加每次给药量增加每日给药次数延长点滴时间或持续给药,选择充足的用量：安全性高的药物选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物,Forthetreatmentofinfectionscausedbypathogenswithintermediateresistance,a3-hinfusionof2gofmeropenemevery8hcanprovideconcentrationsinserumabovetheMICof16microg/mlforalmost60%ofan8-hinterval.,美罗培南对VAP3hiv的药效学,JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.2019Apr;49(4):1337-9.,9例VAP患者,美平3小时点滴给药有效的临床病例,100101,MIC=16g/mL,g/mL,Kuti,J.L.,etal.Pharmacotherapy,2019;24(11):1641-5.,给药方案1：每日3次2gq8h，分别点滴1小时，2小时，3小时,TMICMIC值1小时2小时3小时3216.722.321.61626.735.842.6838.448.355.9450.761.068.8263.273.781.6175.686.394.30.588.098.81000.251001001000.1251001001000.06251001001000.0313100100100,美平每日剂量：6g,红色是TMIC%达到40以上,可乐必妥药代动力学,临床方案制定,0.75ivgttqd0.50.6ivgttqd,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床（绿脓杆菌）,比阿培南单次给药,比阿培南多次给药,单次给药平均血药浓度-时间图,多次给药平均血药浓度-时间图,比阿培南在老年人中的药代动力学,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,June2019,14331436,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床（绿脓杆菌）,碳青霉烯抗生素的药动学参数,5Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377384,老年人用法用量,根据PK/PD研究，推荐以下用量：高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mgq6h01h2h3hTAMMIC=24201052.52.4600mgq8h?MIC=440201053.2,参考文献：Chemotherapy2019;54:386394,JInfectChemother(2019)13:332340,达标率:传统输液OR长时间输液,30分钟q6h2019年2019年美罗培南500mg：90.89%；80.57%；比阿培南300mg：83.25%；56.70%；多利培南250mg：81.73%69.44%3小时q6h美罗培南500mg：10