《解热镇痛抗炎药》.ppt

第十三章解热镇痛抗炎和痛风药,概述常用解热镇痛抗炎药(3)抗痛风药,一、解热镇痛抗炎药特点,1、化学结构各不相同。2、均能解热镇痛，多数能抗炎。（非甾体抗炎药）3、均能抑制体内前列腺素（PG）的合成。,二、基本药理作用,1.解热作用：使发热机体体温降至正常，效果迅速可靠，常伴有发汗。对正常体温者无影响。,解热机制：,1)发热原理：外热原中性粒细胞内热原体温调节中枢PG合成、释放体温调定点产热、散热发热2)解热机制：药抑制PG合成酶而起作用,发热是机体的防御反应，有诊断意义，不能随意使用解热药。只有在发热太高消耗体力，危及生命，尤其小儿发热易致惊厥时，方需用解热药。,3)解热药的应用：,比较本类药的解热作用与氯丙嗪有何不同？,机制不同：氯丙嗪是抑制体温调解中枢，使之失灵。作用特点不同：1、氯丙嗪需配合物理降温措施。2、可降至正常体温以下。,二、基本药理作用（续）,2.镇痛作用：1)中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛有效；对急性创伤痛、绞痛无效。,镇痛机制：,2)镇痛机制：主要作用在外周。机体痛觉产生机制：组织损伤释放缓激肽）痛觉感受器产生PG（增敏）疼痛3)无欣快症、不成瘾、无呼吸抑制。,3.抗炎作用：PG（PGE）为强致炎物质，极微量注射即可引起强烈炎症反应，并与缓激肽等有协同致炎作用。抑制PG合成酶达一定程度即可抗炎。,由于各部位的PG合成酶对不同药物的敏感性不同，各种药物的解热、镇痛、抗炎作用强度不同。,三、乙酰水杨酸（阿司匹林,aspirin）,1、体内过程：1)口服吸收后，经酯酶水解，以水杨酸盐形式分布至全身。2)t1/2为23h，但剂量1g改为零级动力学消除，t1/2延长至1530h。3)代谢产物由肾排泄，碱化尿液可加速排泄。,乙酰水杨酸,阿司匹林,2、作用及用途,1)解热镇痛：用于感冒发热,头、牙、肌肉、神经、月经痛。2)抗炎抗风湿较大剂量治疗急性风湿热，还有诊断意义。大剂量（35g）治疗类风湿性关节炎（首选药）。,3)小剂量阿司匹林预防血栓形成，大剂量反促进血栓形成,小剂量抑制血小板环加氧酶，减少血栓素A2（TXA2）的形成。大剂量抑制血管壁PG合成酶。使PGI2合成减少，TXA2易于促血小板聚集、促血栓形成。,3、不良反应,短时用药不良反应少，抗风湿用量大、时间长，有一定不良反应。1)胃肠道反应，可加剧溃疡或出血。2)凝血障碍：一般治疗量可抑制血小板聚集，超大剂量可抑制凝血酶原生成,VitK可预防。,3)过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；诱发“阿司匹林哮喘”。4)水杨酸反应：大剂量反复用药可出现，是中毒的表现。,有水杨酸反应，需立即停药，对症处理，碱化尿液加速排泄，给VitK防止出血等。5)瑞夷（Reye）综合征：少数患病毒性感染发热的儿童或青年，可发生严重肝功能不良合并脑病。,4、药物相互作用,1)与双香豆素、肾上腺皮质激素等竞争血浆蛋白。2)竞争肾小管分泌：妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌，因而增强毒性。速尿竞争肾小管分泌，使乙酰水杨酸的分泌减少，易蓄积中毒。,四、对乙酰氨基酚（扑热息痛）,为非那西汀的体内活性代谢物。解热镇痛作用缓和持久，抗炎作用很弱，主要用于解热镇痛。最大优点是对胃肠刺激性小；久用可产生依赖性、肾损害；中毒可致肝坏死。,对乙酰氨基酚与非那西丁的代谢,五、保泰松,1、作用：抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛较弱，进入关节组织的浓度高，维持时间长达3周，肾排泄慢易中毒。2、应用：急性风湿性、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风。,3、不良反应：胃肠刺激；水钠潴留；过敏反应；肝肾损害；甲状腺肿大。4、药物相互作用：肝药酶诱导剂，加速自身及强心苷代谢。竞争血浆蛋白，加强口服抗凝血药、降糖药、肾上腺皮质激素的作用。,六、吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）,抗炎、解热镇痛作用显著，用于对其他解热镇痛药无效或不能耐受者胃肠反应常见；可致急性胰腺炎、前额痛；有报道引起造血功能抑制,消炎痛禁忌症,“阿司匹林哮喘”者消化性溃疡、震颤麻痹孕妇、儿童癫痫史、精神病史哮喘者禁用本药。,七、抗痛风药,痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症。尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶，急性发作引起局部粒细胞浸润及炎症反应；未及时治疗转为慢性痛风性关节炎或肾病变。,急性痛风的治疗在于迅速缓解急性关节炎、