治疗阿尔兹海默病药胆碱酯酶抑制药.ppt

药理学,全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材）,第十四章治疗中枢神经退行性疾病药,目录,1.学习要点2.抗帕金森病药3.治疗阿尔茨海默病药4.小结,学习要点,掌握左旋多巴的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺、苯海索的药理作用和临床应用。熟悉治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。,概述,中枢神经退行性疾病是一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括帕金森病（parkinsondisease，PD）、阿尔茨海默病（alzheimerdisease，AD）、亨廷顿病（huntingtondisease，HD）、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）等。虽然本组疾病的病因和病变的部位各不相同，但神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。,概述,流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。随着社会发展，人口老龄化问题日益突出，该类疾病成为仅次于心血管疾病和癌症，严重影响人类健康和生活质量的第三位疾病。目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。,第一节抗帕金森病药,第一节抗帕金森病药,帕金森病（parkinsondisease，PD）是神经系统常见的慢性进行性退变疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等五类，但均会出现类似原发性帕金森病的症状，故又称为帕金森综合征（parkinsonism）。,第一节抗帕金森病药,多年来学者们曾经提出多种帕金森病的病因学说，如多巴胺缺失学说、兴奋性神经毒性学说、氧自由基学说、线粒体功能障碍学说等，但到目前为止，只有多巴胺缺失学说得到大多数学者的公认。该学说认为帕金森病是因纹状体内缺乏多巴胺（DA）所致，其主要病变在黑质。黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体的尾核及壳核组成多巴胺能神经通路，该通路对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时尾核中还有胆碱能神经通路，以乙酰胆碱（Ach）为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。PD患者因黑质有病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能则相对占优势，因而出现帕金森病的肌张力增高症状。,第一节抗帕金森病药,抗帕金森病药是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能、缓解帕金森病临床症状的药物。迄今为止，所有药物均为对症治疗药，并不能根治帕金森病。临床常用治疗帕金森病的药物有：,第一节抗帕金森病药,（一）拟多巴胺类药1.多巴胺前体药：左旋多巴。2.左旋多巴增效药（1）氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药：卡比多巴、苄丝肼。（2）MAO-B抑制药：司来吉兰。（3）COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋。3.DA受体激动药：溴隐亭。4.促多巴胺释放药：金刚烷胺。（二）中枢抗胆碱药苯海索、苯扎托品。,第一节抗帕金森病药,一、拟多巴胺类药（一）多巴胺前体药左旋多巴,左旋多巴（levodopa，L-dopa）是DA递质合成的前提物质，作为药用。我国目前由豆科植物常绿油麻藤（MucunasempervirensHemsl.）的种子藜豆中提取制得，也可人工合成。,图14-1左旋多巴分子结构图,第一节抗帕金森病药,【体内过程】左旋多巴口服易吸收，主要在小肠经主动转运迅速吸收。吸收后，迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧转化为DA，加上肝脏的首过效应，仅约1%的左旋多巴进入中枢发挥作用。大量蓄积在外周的DA可引起不良反应。用药0.52h达血药高峰浓度，t1/2为13h。本药的吸收与胃排空时间与胃液的pH值有关。胃排空延缓和酸度增加，均可降低其生物利用度。其主要经肝脏代谢，均迅速由肾排泄。若能同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼（benserazide），左旋多巴在外周的转化减少，可使进入脑内的左旋多巴增加并减少其不良反应的发生。,第一节抗帕金森病药,【药理作用与作用机制】左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑组织，而在脑内脱羧酶的作用下生成DA，补充了纹状体中DA的不足，产生治疗帕金森病的作用。DA不易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具有抗帕金森病的作用。左旋多巴可广泛用于治疗各种类型PD病人，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系反应无效，因吩噻嗪类药物已阻断了中枢DA受体，使DA无法发挥作用。,第一节抗帕金森病药,【临床应用】1.帕金森病左旋多巴对约75%的帕金森病患者具有显著疗效，尤其是用药初期疗效显著。用药23周后，患者感觉良好，抑郁和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉和口语学习能力也明显改进，生活质量明显改善。用药16个月后才出现体征的明显改善，获得最大疗效。一般对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老患者疗效较差。这可能与重症患者黑质-纹状体残存的多巴胺能神经较少有关。另外该药对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，而对肌肉震颤者疗效较差。这可能与肌肉震颤者同时伴有5-羟色胺能神经功能紊乱有关。,第一节抗帕金森病药,2.肝昏迷左旋多巴还可用于急性肝功能衰竭所致的肝昏迷。正常情况下，机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝脏被氧化解毒。肝昏迷时，苯乙胺和酪胺氧化解毒功能减弱，血中浓度升高，并大量进入脑内，经-羟化酶形成“伪递质”-羟苯乙胺醇（鱆胺）和苯乙胺醇，取代了正常递质去甲肾上腺素（NA），使神经功能紊乱。用左旋多巴后，在脑内转化成DA，并进一步转成NA，与伪递质相竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者由昏迷转为苏醒。这一作用并未根本改善肝功能，仅为辅助治疗。,第一节抗帕金森病药,【不良反应】左旋多巴的不良反应大多是由于左旋多巴在外周生成的DA大量堆积所引起。1.胃肠道反应治疗早期出现厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，这是由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致。继续使用可产生耐受性而逐渐消失。偶见消化性溃疡出血和穿孔。2.心血管反应部分病人（约1/3）早期会出现轻度体位性低血压，继续用药也可产生耐受性。另外也因兴奋受体，引起心律失常。3.异常不随意运动长期用药的病人（约50%）可出现异常的不随意运动，表现为面舌抽搐、怪相、摇头及双臂双腿或躯干做各种各样的摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼气。还可出现“开-关现象”（on-offphenomenon），表现为患者突然出现多动不安（开），而后又肌强直性运动不能（关），两种现象交替出现，严重影响病人的正常活动。,第一节抗帕金森病药,4.剂末现象又称疗效减退或剂末恶化，长期用药后出现有效作用时间缩短，如PD运动或非运动症状的复现或加重，症状随血药浓度发生规律性波动。可增加服药次数或剂量，或改用缓释剂，或合用MAO-B抑制药、COMT抑制药、多巴胺受体激动药以改善症状。5.精神障碍部分患者可出现焦虑、失眠、噩梦、幻觉、妄想、抑郁以及轻度躁狂等。严重者需减量或完全停药。【药物相互作用】1.维生素B6为多巴脱羧酶的辅基，可增加左旋多巴的外周副作用，故服用左旋多巴时应禁用维生素B6。2.抗精神病药和利血平能耗竭黑质-纹状体中DA神经元的递质，使左旋多巴的疗效减弱，故不宜与左旋多巴合用。,第一节抗帕金森病药,（二）左旋多巴增效药1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药（1）卡比多巴：卡比多巴（carbidopa）是-甲基多巴肼的左旋体，由于卡比多巴有较强的脱羧酶抑制作用及不能通过血脑屏障而进入脑内，单独使用卡比多巴无治疗作用。和左旋多巴合用时，不仅可减少左旋多巴的用量和提高左旋多巴的疗效，加快左旋多巴起效时间，还可明显减轻和防止左旋多巴外周的副作用。临床上卡比多巴是左旋多巴治疗震颤麻痹的重要辅助药，常与左旋多巴合用，按剂量比1:10组成复方多巴制剂，如信尼麦或心宁美（sinemet）及其控释剂（sinemetCR），是治疗帕金森病的首选药。（2）苄丝肼：苄丝肼（benserazide）的作用机制和临床应用与卡比多巴相同，其复方制剂是苄丝肼与左旋多巴以1:4的比例配伍，制剂名为美多巴，也是常有药物。,第一节抗帕金森病药,2.MAO-B抑制药司来吉兰【体内过程】司来吉兰（selegiline，思吉宁）口服迅速吸收，0.5h达血浆高峰浓度。生物利用度低，仅平均10%的原型药物进入循环系统（个体差异大）。司来吉兰亲脂且略呈碱性，可迅速渗入各组织，包括脑。血浆蛋白结合率为80%。主要通过肝代谢为去甲基司来吉兰、左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺。t1/2为1.6h。代谢物主要随尿液排泄，15%随粪便排泄。由于司来吉兰不可逆地抑制MAO-B受体，临床作用时间不取决于其清除率，所以每日一次剂量已足够。,第一节抗帕金森病药,【药理作用】司来吉兰是一种选择性和不可逆性单胺氧化酶-（MAO-B）抑制药，抑制多巴胺的再摄取及突触前受体。降低黑质-纹状体内DA降解，使多巴胺浓度增加；该药又是抗氧化药，抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成。司来吉兰与左旋多巴合用，能增加及延长左旋多巴的效应，降低左旋多巴的用量，减少外周不良反应，并能消除长期单独使用左旋多巴出现的“开-关现象”。该药对肠道MAO-A无作用，不会产生MAO非选择性抑制药所引起的高血压危象。,第一节抗帕金森病药,【临床应用】单用治疗早期帕金森病，或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制药合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动现象。该药是目前PD保护性治疗的首选药物之一。【不良反应】可出现口干，短暂血清转氨酶升高及睡眠障碍（如失眠）。由于司来吉兰能增加左旋多巴效应，左旋多巴副作用也会增加，如出现不随意运动、恶心，精神错乱、体位性低血压等。所以两药联用时，左旋多巴剂量至少应降低30%。大剂量司来吉兰及同时服用含高酪胺食品可能引发血压增高。运动员慎用。,第一节抗帕金森病药,3.COMT抑制药托卡朋、硝替卡朋、恩他卡朋左旋多巴可经COMT代谢转化为3-O-甲基多巴（3-OMD），后者可与左旋多巴竞争转运载体而影响左旋多巴的吸收和进入脑组织。托卡朋（tolcapone）、硝替卡朋（nitecapone）和恩他卡朋（entacapone）通过抑制COMT既可降低左旋多巴的降解，又可减少3-OMD对其转运入脑的竞争性抑制作用，提高左旋多巴的生物利用度和在纹状体中的浓度。COMT抑制剂能改变血浆左旋多巴药动学过程，不增加左旋多巴血浆最大浓度（Cmax）或延长其半衰期，而增加其生物利用度，并减少左旋多巴高峰剂量出现的不良反应，减少左旋多巴长期治疗后发生的症状波动，延长左旋多巴血浓度。延迟左旋多巴出现运动障碍的时间，在“开-关现象”的副作用中增加“开”时间，减少“关”时间。托卡朋有利于克服左旋多巴的剂末现象。硝替卡朋、恩他卡朋不易通过血脑屏障，仅在外周发挥作用，不影响脑内的COMT。托卡朋在脑内及周围血中均起作用，托卡朋主要副作用是损害肝脏，须严密监测肝功能，尤其在用药的前3个月。恩他卡朋对肝脏无严重损害，但有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、尿色变黄等不良反应。,第一节抗帕金森病药,（三）DA受体激动药1.溴隐亭溴隐亭（bromocriptine）属麦角碱类，为DA受体激动药，兴奋黑质-纹状体和下丘脑-垂体通路的DA受体，治疗帕金森病强度与左旋多巴相似，对重症患者也有效，改善震颤效果好，但不良反应多，如胃肠道反应、直立性低血压、精神错乱等，仅用于不能耐受左旋多巴者。,第一节抗帕金森病药,2.普拉克索普拉克索（pramipexole）是新一代非麦角碱类选择性D2和D3受体激动药。商品名为森福罗，该药具有疗效快、作用持久、用药较为安全、毒副作用小的特点，能有效改善早期及晚期帕金森病的运动症状，延缓和减轻左旋多巴相关运动并发症的发生和程度，并能缓解帕金森病伴有的抑郁症状。在改善晚期PD的功能障碍上优于溴隐亭。,第一节抗帕金森病药,（四）促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine）最初为抗病毒药，后发现有抗帕金森病作用，能促进多巴胺能神经末梢释放DA，但疗效不及左旋多巴。其特点为起效快、持续时间短、作用弱。对帕金森病的少动、强直、震颤均有改善作用，对伴有异动症患者可能有帮助。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。,第一节抗帕金森病药,二、中枢抗胆碱药多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病最有效的药物，但直至左旋多巴的问世，此药的使用减少，但对轻症患者，或因副作用和禁忌症不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，与左旋多巴合用时，还可使半数以上患者的症状得到进一步改善。,第一节抗帕金森病药,苯海索（benzhexol）又称安坦（artane）。口服易吸收，易透过血脑屏障，通过阻断中枢胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用。抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直，但对脑内僵直且运动迟缓的疗效较差。对由吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系反应有效。外周抗胆碱作用为阿托品的1/31/10，闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。苯扎托品（benzatropine，苄托品）作用近似阿托品，具有抗胆碱和抗组胺作用，且有局部麻醉和对大脑皮层运动中枢有抑制作用。用于治疗帕金森病和药物引起的帕金森综合征，其外周副作用较轻。,第一节抗帕金森病药,表14-1常见抗帕金森病药的比较,第一节抗帕金森病药,表14-1常见抗帕金森病药的比较,第一节抗帕金森病药,表14-1常见抗帕金森病药的比较,第一节抗帕金森病药,表14-1常见抗帕金森病药的比较,【小结】中枢神经退行性疾病主要包括帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）。左旋多巴是治疗帕金森病的首选药物。对除吩噻嗪类抗精神病药所致帕金森综合征之外的大部分帕金森病有效，同时可治疗急性肝性昏迷。左旋多巴分别与卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰组成的复方制剂，以及合用苯海索，是目前药物治疗PD的常用方法。,第一节抗帕金森病药,第二节治疗阿尔兹海默病药,老年性痴呆症是一种与年龄高度相关、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。,第二节治疗阿尔兹海默病药,老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病（alzheimersdisease，AD；又称原发性痴呆症）、血管性痴呆症（vasculardementia，VD）和两者的混合型。其中以AD最为常见，约占70%。AD的病因尚不明，但一般认为是多病因疾病，可能与遗传、中毒、病毒感染、自身免疫等有关，或由于脑动脉硬化、酒精中毒、脑梗死、内分泌代谢紊乱等原因引起。,第二节治疗阿尔兹海默病药,AD的主要病理特征：1.大脑萎缩、脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结；2.认知和记忆的主要解剖部位-海马组织结构萎缩；3.功能基础为胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性及神经元数目减少等；4.主要病理生理改变为中枢一些部位的胆碱能功能不足。,第二节治疗阿尔兹海默病药,治疗药物中胆碱酯酶抑制药效果相对肯定，M受体激动药正在临床试验中。此外，还有神经生长因子增强药及神经保护药等亦可用于该类疾病的治疗。,第二节治疗阿尔兹海默病药,临床治疗药物分类：一、胆碱酯酶抑制药二、M胆碱受体激动药三、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性阻断药四、神经生长因子增强药和神经保护药,第二节治疗阿尔兹海默病药,一、胆碱酯酶抑制药（一）他克林,【体内过程】他克林（tacrine）口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。他克林脂溶性高，易透过血脑屏障。其体内分布广泛，肝、脑、肾中浓度较高，主要在肝脏代谢失活，t1/2为24h。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【药理作用与作用机制】本品属第三代易逆性胆碱酯酶抑制药。通过抑制AchE而增加Ach的含量，既可抑制血浆中的AchE，又可抑制组织中的AchE。其作用机制是：抑制脑内相关部位的胆碱酯酶，增加脑内相关部位乙酰胆碱的含量；促进脑内相关部位乙酰胆碱的释放；增加大脑皮质和海马的N型胆碱受体密度。此外，该药还可促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习、记忆能力的降低。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【临床应用】多与卵磷脂合用治疗AD。可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力，但由于其不良反应较大，临床应用受限。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【不良反应】最常见的为肝毒性，是患者中止治疗的主要原因。约25%患者在治疗后的最初12周出现谷丙转氨酶升高，因此用药初期需要每周测血清转氨酶一次，以后每3个月测1次。停药后一般肝功能可恢复，但再次治疗又可出现反跳，且发生更快，但约75%的患者仍可耐受再次治疗。其他不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、消化不良等；大剂量应用可出现尿频、流涎、多汗、眩晕等胆碱综合征，女性多见。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【药物相互作用】与茶碱合用，可使茶碱的消除半衰期大幅延长，血药浓度上升，他克林和其他由肝脏代谢的茶碱衍生物之间可能有类似的相互作用，与二羟丙茶碱间无相互作用；与西咪替丁合用，可升高他克林的血浆浓度；与磷脂类合用，可增强他克林的药效。,第二节治疗阿尔兹海默病药,（二）多奈哌齐【体内过程】多奈哌齐（donepezil），又称安理申（aricept），口服后吸收良好，进食和服药时间对药物吸收无影响，生物利用度几乎为100%，达峰时间为34h，t1/2约70h。代谢产物主要经肾脏排泄，少量以原型经肾排出。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【药理作用】属第三代可逆性中枢胆碱酯酶抑制药，是目前治疗AD更有效的药物。通过抑制AchE而增加中枢Ach的含量，但对丁酰胆碱酯酶无作用，与他克林相比，多奈哌齐对中枢AchE有更高的选择性。其半衰期长，能改善轻度至中度AD患者的认知能力和临床综合功能。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【临床应用】用于轻度至中度AD患者，改善患者的认知能力，延缓病情发展。具有剂量小、毒性低等优点。【不良反应】肝毒性及外周抗胆碱作用较他克林轻。主要不良反应有：全身反应，常见流感样胸痛、牙痛等；心血管系统反应，如高血压、血管扩张、心房颤动等；消化系统反应，如大便失禁、胃肠道出血、腹部胀痛等；神经系统反应，如谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等；其他如失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等。,第二节治疗阿尔兹海默病药,【药物相互作用】酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟西汀等药酶抑制剂可抑制多奈哌齐的代谢。利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精等药酶诱导剂可能降低多奈哌齐的浓度。,第二节治疗阿尔兹海默病药,（三）利凡斯的明利凡斯的明（rivastigmine，卡巴拉汀）属于第二代AchE抑制药，适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。主要不良反应有恶心、呕吐、乏力、眩晕、精神错乱、嗜睡、腹痛和腹泻等。禁用于严重肝、肾损害患者及哺乳期妇女。慎用于病窦综合征、房室传导阻滞、消化性溃疡、哮喘、癫痫、肝肾功能中度受损患者。,第二节治疗阿尔兹海默病药,（四）加兰他敏加兰他敏（galanthamine）属于第二代AchE抑制药，适用于治疗轻、中度AD患者。治疗初期，患者有恶心、呕吐及腹泻等不良反应，以后即消失，用药68周后疗效显著。,第二节治疗阿尔兹海默病药,（五）石杉碱甲石杉碱甲（huperzineA，哈伯因，双益平）是我国学者于1982年从中药千层塔（Huperziaserrata）中分离得到的一种生物碱，是一种高选择性的第三代AchE抑制药，1994年被卫生部批准为治疗AD的药物。本品可用于各型AD的治疗。常见不良反应有恶心、头晕、多汗、腹痛、视物模糊等，一般可自行消失，严重者可用阿托品拮抗。有严重心动过缓、低血压及心绞痛、哮喘、肠梗阻患者慎用。,第二节治疗阿尔兹海默病药,（六）美曲磷脂美曲磷脂（metrifonate，敌百虫）是以无活性前药形式存在的AchE抑制药。美国Bayer公司于1952年研发，并作为杀虫药使用，直到20世纪80年代才被用于治疗AD。本药服用数小时后转化为活性的代谢产物而发挥持久的疗效。本品不仅能显著提高患者的认知能力，且对患者的幻觉、抑郁、焦虑、情感淡漠等症状有明显改善作用。不良反应较少、较轻且短暂，偶见腹泻、下肢痉挛、鼻炎等症状。但本品用量个体差异较大，现已少用。,第二节治疗阿尔兹海默病药,二、M胆碱受体激动药占诺美林（xanomeline）为M1受体激动药，对M2、M3、M4、M5受体作用弱，是目前发现的选择性最高的M1受体激动药之一。口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高。临床试验表明，本品高剂量口服可明显改善AD患者的认知能力和行为能力，但因易引起胃肠道和心血管方面的不良反应，现拟改为皮肤给药。,第二节治疗阿尔兹海默病药,三、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性阻断药美金刚（memantine，美金刚胺）是一种具有电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体阻断药。可与NMDA受体NR2亚单位上的谷氨酸结合位点结合。当谷氨酸大量释放时，本品可减少谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤；当谷氨酸释放过少时，美金刚可改善记忆过程所需谷氨酸的传递。,第二节治疗阿尔兹海默病药,本品能显著改善轻度至中度血管性痴呆症患者的认知能力，而且对较严重的患者效