急诊全身性炎症反应综合征.ppt

全身性炎症反应综合征,.,概论,临床传统观点认为,炎症是由感染引起.控制炎症反应必须控制感染.困惑1严重感染大剂量抗生素病菌被杀,培养转阴不能阻止恶化MOD或MOF困惑2各种休克经抢救血压回升但不能逆转继续恶化困惑3MODS无明确感染灶，尸解1/3无感染，有效抗感染不能影响MODS发展,概论,1991年ACCP/SCCM（美国胸科医师学会与危重病学会）推荐医学新概念-全身炎症反应综合征(SystemicInflammatoryResponseSyndrome,SIRS)代表一种不完全依赖于特异病因的炎症过程SIRS由感染引起，为脓毒症（Sepsis）败血症(Septicemia)菌血症(Bacteremia)同义词，国外统称全身性感染或脓毒血症（Sepsis）严重脓毒症（SevereSepsis)对全身感染伴有器官功能不全、低灌注或低血压，有或无乳酸中毒，少尿或急性意识障碍脓毒症性休克（SepticShock）对全身感染伴低血压，补充血容量后低血压依然存在，伴有血灌注异常，应用正性收缩剂或升压药后无低血压者,概论,SIRS由非感染因素引起胰腺炎、缺血、多发伤及组织损伤、出血性休克、免疫调节性器官损伤、外源性各种炎性介质肿瘤坏死因子（TNF-a）其他细胞活素,概论,具备下列两项或以上指标者,可诊断为SIRS体温38或90次/min呼吸频率20次/min或过度换气PaCO212.0109/L或10%。,病理生理,过程复杂多个器官/系统的炎症与免疫反应细胞调节的免疫反应及体液免疫机制细胞活素(cytokines)与炎症介质(mediators)的级链反应(cascade)各种外源、内源性毒素细菌感染的毒素，脂多糖，葡萄球菌内毒素A-E，中毒性休克综合征(ToxicshockSyndrome,TSS)毒素失控的炎症反应与代谢产物的自家中毒毒性氧反应产物（氧自由基）花生四烯酸代谢产物致凝血的激活血管内纤维蛋白的沉着微循环的改变,病理生理,缺血再灌注损伤(IschemicReperfusionInjuryI/R)非感染性损伤引起的全身性炎症综合征，以缺血再灌注损伤为代表实验及临床研究证明I/R损伤可累及全身各个器官I/R对机体的刺激，首先导致组织与细胞的炎症介质表达,病理生理,缺血再灌注炎症反应（C5aIL-1,8TNF-aRPONO）激活巨噬细胞中性粒细胞内皮细胞IL-1TNF-aL-selectin间歇黏附P-selectinSles滚动E-selectin趋化因子CD11a,b/CD18牢固黏连ICAM-1,2（C5a,PAF,IL-8）游出血管ROMS及蛋白酶释放组织损伤,病理生理,革兰阳性细菌全身性感染毒素单核细胞花生四烯酸代谢淋巴细胞补体PMN激活激活激活激活炎性介质凝血激活白素IL-2PMN脱颗粒TNF,IL-1,6,8血小板凝聚前列腺素干扰素PAF,MPIC血栓素蛋白酶氧自由基毛细血管通透性血小板黏附纤维蛋白沉着毒性氧反应产物PMN外逸脱颗粒,病理生理,感染与SIRSSIRS由感染及非感染引起，感染常见机体对不同病原体所致损伤,有共性,通过激起机体(宿主)的炎症反应或称炎症介质表达,进而激活白细胞与毛细血管内皮细胞以及其他细胞,产生更多细胞活素或炎症介质,引起级联样炎症反应,酶及毒性氧反应产物大量释放引起局部组织或远隔器官的损伤,病理生理,SIRS三阶段最初阶段机体对创伤或感染的反应是局部炎性介质及细胞活素的释放,有助于创伤修复及增加对抗病原体的细胞第二阶段仅有少量(难以检测)炎性介质及细胞活素释放入血循环,局部细胞活素释放是机体防卫功能体现,表现巨噬细胞及血小板数量增多,生长因子也受刺激,为急性反应期机体防卫功能体现第三阶段机体不能恢复内稳态,严重全身反应,炎性介质及细胞活素有害作用超过保护作用,循环中出现时,微血管壁完整性遭破坏,造成器官新损伤,炎症不能逆转-MODS-死亡,病理生理,SIRS与CARS细胞活素的作用特点:高效性、多效性、网络性、一过性、上调作用持续性高浓度细胞活素或其他炎性介质在循环中出现是一个不良预兆,意味着过度的炎症反应将给机体组织器官造成严重损害CARS(compensatoryanti-inflammatory)代偿性抗炎症反应综合征与SAIRS相对应过度抗炎症反应,导致临床无反应性()及对感染易感性,且持续性抗炎症介质血浓度与促炎症介质浓度一样有害,SIRS与MODS,SIRS与MODS是连续体SIRS、全身感染及MODS是一动态连续体，启动扳机是感染或损伤，起点是SIRS，SIRS贯穿于始终，终点是MODS全面认识SIRS和MODS，才可能从本质上认识MODS，为MODS治疗探索新路子,SIRS与MODS,MOF的出现代表全身性及过度的神经、内分泌、免疫及炎症反应的高峰期，一种现代的可怕的自家中毒(amodernhorrorautotoxicus),机体自己破坏自身,SIRS发展为MODS有多因素,原发损伤性质、打击强度、机体状态、SIRS与CARS相互作用与平衡、治疗干预,SIRS与MODS,均衡反应SIRS与CARS相互均衡过度反应严重的SIRS反应低下或无反应过度的CARS,SIRS与MODS,MARS(mixedantagonisticresponsesyndrome)混合性拮抗反应综合征Bone认为循环障碍休克,单个器官或多个器官功能不全或细胞凋亡是由于过度SIRS所致,而免疫系统功能的抑制,对感染易感性是由于过度的CARS所致.少数病人双重表现,既有SIRS表现也有CARS特点,SIRS与MODS,近年肠道在MODS发病中地位受重视,为MODS的发动机IL-6来自肠道的炎性介质脓毒血症(感染性SIRS)可导致MODS或MOF细菌易位肠道生理屏障,防治策略,感染(G-阴性杆菌)所致占50%其