病理学肿瘤16节.ppt

,第五章肿瘤,概述,欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。我国恶性肿瘤死亡率：农村居死因的第二位，城市居死因第一位,肿瘤是一种常见病、多发病。其中恶性肿瘤严重危害着人类的健康和生命。,肿瘤的发病率在全世界有增加的趋势。,我国城市10大恶性肿瘤死亡率（每10万）,教学内容,第一节肿瘤的概念第二节肿瘤的形态第三节肿瘤的命名与分类第四节肿瘤的生长和扩散第五节肿瘤的分级与分期第六节肿瘤对机体的影响第七节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别第八节常见肿瘤举例第九节癌前病变、非典型增生、原位癌第十节肿瘤发生的分子基础第十一节环境致瘤因素第十二节肿瘤与遗传,第一节肿瘤的概念,机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物（neoplasm），常表现为局部肿块（tumor）。,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,第二节肿瘤的形态,一、肿瘤的大体形态,二、肿瘤的组织形态,（一）肿瘤的大体形态,1形状：球形、分叶状、息肉状、乳头状、菜花状、囊状、树根状、溃疡状等。,肿瘤外形和生长方式示意图,皮肤、粘膜处乳头状，息肉状-菜花状，溃疡状良性恶性结节状，分叶状-树根状，蟹足状深部组织中,取决于生长部位、生长方式及性质。,形态多种多样,2数目：多为一个，也有两个以上。,肿瘤的数目,家族性结肠息肉状腺瘤,多发性神经纤维瘤病,3大小：取决于生长部位、生长时间、生长速度,3大小：小至肉眼见不到（早期），大至数十公斤。,骶尾部巨大神经纤维瘤,卵巢囊腺瘤,4颜色：切面多呈灰白色，但与组织来源有关。毛细血管瘤呈暗红色，坏死呈灰黄色，黑色素瘤呈灰黑色，脂肪瘤呈黄色，绿色瘤呈绿色。,中央型小细胞癌向周围蔓延阻塞左主支气管,毛细血管瘤,绿色瘤,5质地：,起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死,脂肪瘤软,实质多软,伴出血坏死软,6包膜：良性瘤多有包膜，恶性瘤没有包膜或包膜不完整。,良性肿瘤一般具备有完好的包膜恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜,大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。,（二）肿瘤的组织结构,所有肿瘤均由实质和间质二种成分构成。1、肿瘤实质：肿瘤细胞的总称，决定肿瘤组织的来源、生物学特性及良恶性的主要依据；,一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含两种或多种实质。乳腺纤维腺瘤、畸胎瘤,乳腺纤维腺瘤,2、肿瘤间质：由宿主来源的结缔组织、血管和淋巴管等构成，对肿瘤起营养和支持作用。,血管丰富肿瘤生长快；淋巴细胞浸润多则预后较好；肿瘤间质内多无神经分布；除淋巴细胞有免疫作用外，还有肌纤维母细胞可产生胶原和通过自身收缩，包绕肿瘤细胞，抑制扩散；,鳞状上皮乳头状瘤,鳞状上皮乳头状瘤,高分化鳞状细胞癌（显示角化珠）,癌巢,角化珠,由一种相同的细胞类型经过细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程。,1.细胞的分化,一种组织由幼稚逐渐发育成熟的过程，称为分化。,（三）肿瘤的分化与异型性,肿瘤分化的概念：肿瘤细胞和组织与其起源的成熟细胞和组织的相似程度。相似程度称为肿瘤的分化程度。,越类似-分化程度越高，分化好越不类似-分化程度越低，分化差一点不类似-分化程度极低，分化极差，未分化，缺乏分化,腺上皮癌形态与分化程度,高分化,中分化,低分化,未分化,2.肿瘤的异型性,概念：肿瘤组织无论在细胞形态上或组织结构上都与其起源的正常组织有不同的程度上的差异，这种差异称之为异型性。肿瘤的异型性大小反应了肿瘤组织的分化程度（成熟程度）。,识别肿瘤异型性大小是诊断肿瘤、确定肿瘤的良恶性以及恶性程度高低的主要组织学依据。,异型性越大-分化程度越低-恶性度越高小高低,异型性表现：1）组织结构的异型性：肿瘤组织在空间排列方式上与其起源的正常组织的差异。包括肿瘤细胞的排列、层次、极向以及实质与间质的关系等。,良、恶性肿瘤都有组织异型性,良性肿瘤有不同程度的组织异型性，是良性肿瘤的重要诊断依据。恶性肿瘤组织结构异型性明显：瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的结构和层次、极向紊乱和消失，实质与间质关系紊乱。,正常粘膜上皮,2）肿瘤细胞的异型性：,良性肿瘤的细胞异型性不明显，一般与起源的正常细胞相似；恶性肿瘤的细胞异型性明显,瘤细胞：一般较大、多形性瘤细胞核：大、多形性；核浆比例增大；核染色深，染色质分布不均，核膜厚；核仁大、多；核分裂像增多，并出现病理性核分裂像（对恶性肿瘤有诊断意义）细胞浆：嗜碱性染色，可出现分泌物和代谢物的潴留（有助于判断肿瘤来源）,恶性肿瘤细胞核的异型性,核大，核质比例增大，染色深，染色质呈粗颗粒状,病理性核分裂象,1，2为正常核分裂，其他为病理性核分裂,瘤细胞大、大小形态不一,病理性核分裂象,瘤细胞核大小形态不一,腺腔样结构,病理性核分裂（箭头所指）,核膜增厚呈锯齿状,瘤巨细胞,核仁增多,性膜增厚核仁明显,高分化腺癌,低分化腺癌,第三节肿瘤的命名与分类,一、肿瘤的命名,（一）常见肿瘤的命名,1.良性肿瘤命名起源组织或细胞+瘤,或肉眼形状+瘤如：乳头状囊腺瘤乳头状瘤：生长在表面的良性上皮性肿瘤，呈菜花状、绒毛状；,囊腺瘤：来源于腺上皮，有腺体结构，少数无腺体结构，属腺瘤的一种，腺腔高度扩张，可为单囊或多囊。,卵巢粘液性囊腺瘤,卵巢浆液性囊腺瘤（交界性）,息肉：突出于粘膜表面，带蒂，息肉可为良性瘤，也可为恶性瘤，也可为炎症性;,2.恶性肿瘤命名,（1）癌(carcinoma)：起源于上皮组织的恶性肿瘤。起源组织+癌（或形态特点+起源组织+癌）如：皮肤鳞状上皮（鳞状细胞癌）；腺体和导管上皮：胃肠道（溃疡性胃癌）、肾小管（肾腺癌）。,（2）肉瘤（sarcoma）：起源于间叶组织的恶性肿瘤起源组织+肉瘤如：纤维肉瘤，软骨肉瘤,（3）癌肉瘤：肿瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分。,3少数其他肿瘤的特殊命名法：,母细胞瘤：恶性：神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤等；良性：软骨母细胞瘤、肌母细胞瘤；恶性瘤：如恶性畸胎瘤、恶性黑色素瘤、恶性脑膜瘤；,以“病”或人名命名：白血病、尤文肉瘤、何杰金氏病；以“瘤”结尾的恶性肿瘤：精原细胞瘤、无性细胞瘤,以瘤细胞形态命名：燕麦细胞癌、透明细胞肉瘤、印戒细胞癌；以“瘤病”命名的多发性良性肿瘤：纤维瘤病、脂肪瘤病,二、肿瘤的分类（WHO）,肿瘤的分类通常是以它的组织发生为依据。每一类又按其分化成熟程度及对机体的影响的不同可分为良性肿瘤与恶性肿瘤两大类。见表5-1,组织来源,肿瘤分类原则,肿瘤性质,第四节肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长,（一）肿瘤的生长方式,病变特征：多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，不易复发。,膨胀性,病变特征：为大多数恶性肿瘤的生长方式。多呈蟹足状，浸润并破坏周围组织。无包膜，界不清，移动性差或固定。手术不易切除干净，术后易复发。是恶性肿瘤发生转移的基础。,浸润性,癌组织,良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。发生在体表、体腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面。多呈乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。,外生性,肿瘤的外形和生长方式模式图,影响肿瘤生长速度的主要因素,（二）肿瘤的生长特点,分化程度高，生长慢，分化程度低，生长快；生长速度突然加快，表示恶变可能；,分化程度,指一个细胞分裂繁殖成两个子代细胞所需要的时间。多数恶性瘤细胞的倍增时间(24-48小时)与正常细胞相似或比正常细胞更慢。倍增时间短，生长快,肿瘤细胞倍增时间,细胞的增殖周期,指肿瘤细胞群体中处于增殖状态（S期和G2期）的细胞的比例。恶性肿瘤形成初期生长分数很高，随着肿瘤的持续生长和瘤细胞分化，部分瘤细胞进入静止期（G0期）许多化疗药通过干扰细胞增殖起作用，因此，生长分数高的肿瘤对化疗药物敏感。生长分数高，生长快,生长分数,肿瘤细胞不断生长，但由于营养供应不足、机体抗肿瘤反应等因素可使肿瘤细胞死亡（常以凋亡方式发生）。肿瘤细胞生成与死亡的比例，可以决定肿瘤是否继续生长与生长的速度。比例高，生长快,生成与丢失,（三）肿瘤血管生成,肿瘤细胞有诱导血管形成的能力。血管形成机制：肿瘤组织及炎细胞（巨噬细胞）VEGF血管内皮细胞分裂增生毛细血管形成。抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径。,（三）肿瘤的演进和异质化,演进(progression)：指恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象。表现为生长加快、向周围组织浸润及发生远处转移。与肿瘤细胞获得异质性有关。异质化(heterogeneity)：是指一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形成在侵袭能力，生长速度，对激素的反应，对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。,四、肿瘤的演进与异质化,二、肿瘤的扩散,概念：指恶性肿瘤连续不断地沿着组织间隙，淋巴管、血管的外周间隙，神经束衣浸润生长，破坏邻近器官或组织的现象。,（一）局部浸润和直接蔓延,胃癌向脾蔓延,机制：多因素参与多步骤完成,（二）转移,概念：肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,迁徙到其他部位而继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。通过转移形成的肿瘤称为转移性肿瘤或继发肿瘤。,肿瘤细胞淋巴管局部引流淋巴结边缘窦整个淋巴结下一站淋巴结胸导管血液。,如：乳腺癌同侧腋窝淋巴结；肺癌肺门、支气管旁淋巴结；鼻咽癌同侧颈淋巴结。,转移途径：,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,淋巴道转移,肺癌的淋巴结转移,腺癌淋巴结转移,瘤细胞毛细血管、静脉其它器官转移瘤。常见器官：肺、肝转移瘤特点：多发、散在、界清、位于器官表面、癌脐（器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷）。,血道转移,是肉瘤最常见的转移途径癌晚期也发生血道转移最常见于肝和肺转移,血道转移,肠壁血管内癌栓,血道转移的规律,与栓子运行途径相同；瘤细胞血组织器官，过程中大多被消灭，仅少数（约1/1000）形成转移瘤；不同的恶性肿瘤，常有好发转移的脏器，称“种子土壤”学说；体内各脏器转移的频率不同，依次为：肺、肝、脑、骨等。,肝转移癌,肝转移癌,血行播散的机制：,肿瘤转移的器官选择性,1、血管内皮上有特异性配体2、靶器官释放化学趋化因子3、与器官结构有关，流经肝、肺的血流较缓慢4、肿瘤患者血液流变学改变，粘度增加,此种器官选择性的可能原因：,如：肺癌胸膜腔；消化道癌或卵巢癌腹膜腔；脑蛛网膜下腔。,体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。形态：浆膜增厚，表面癌结，血性积液，脱落细胞学检查可见癌细胞。,种植性转移,癌脐,第五节肿瘤的分级和分期,（一）分级：是按肿瘤的形态表现（瘤细胞分化、异型性、核分裂数目）来表明肿瘤的恶性程度，一般按间变程度轻重分、级（或高分化、中分化、低分化）。,腺癌分级示意图,高分化,中分化,低分化,（二）分期：表明恶性瘤的生长范围和播散程度目前采用TNM分期系统，原则是：T：原发瘤大小，浸润深度、范围、是否累及邻近器官；N：有无局部和远处淋巴结转移；M：有无血源性或其他远处转移。,肺癌的TNM分期,1-3,4-9,10,2cm,2-5cm,5,最新UICC（国际抗癌联盟）食管癌TNM分期,第六节肿瘤对机体的影响,1、局部压迫和阻塞,一、良性肿瘤对机体的影响,胃体平滑肌瘤,脑膜瘤,-相对小,2、继发性病变,子宫粘膜下肌瘤溃烂伴出血和感染,3、内分泌腺良性肿瘤分泌激素,垂体嗜酸性细胞瘤引起肢端肥大症,垂体