HCC生物标志物.ppt

肝细胞癌（HCC）生物标志物现状,内容,AFP的局限性发展中的HCC生物标志物GP73的在HCC筛查、诊断中的意义小结,内容,AFP的局限性发展中的HCC生物标志物GP73的在HCC筛查、诊断中的意义小结,HCC筛检现状,B超，敏感度6580%，特异度90%AFP，cut-off设为20ng/ml敏感度为60%,AFP，敏感度差强人意,CarolineD.M.Witjes，etal.NewInsightsinHepatocellularCarcinoma.2019,1stedition,AFP的PPV较不理想,AFP的临床意义有限,MonaAbuElMakarem.HepatMon.2019;12(10HCC):e6122.,AFP与肿瘤分期的相关性差,AFP不适用于HCC筛查,敏感性=60%特异性=90%,TrevisaniF.JHepatol2019;34:570-5.,真实阳性率（敏感性）,真实阴性率（特异性）,10,AFP诊断HCC的临床标准,原发性肝癌诊疗规范（2019版）：对于AFP400g/L超过1个月，或200g/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑HCC中国抗癌协会肝癌专业委员会：2019年提出AFP对HCC的cut-off值定为400g/L,AFP辅助诊断HCC的缺点,4050%的HCC患者血清AFP检测为低值AFP的cut-off值不明确AFP对于HCC分期并无裨益,内容,AFP的局限性发展中的HCC生物标识物GP73的在HCC筛查、诊断中的意义小结,发展中的HCC标识物,DCP,prothrombininducedbyvitaminKabsenceII(PIVKAII)，异常凝血酶原AFP-L3,glycosylated，AFP甲胎蛋白异质体GP73,Golgiphosphoprotein2(GOLPH2)GPC-3,glypican3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3AFU,alphafucosidase，-L-岩藻糖苷酶HSP-70、DKK1肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子1（TGF1）、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素1（MUC-1或KL-1）,DCP（PIVKAII）,628例研究对象253例肝硬化116例HCCDCP0.1AU/mL敏感度52.8%特异度98.8%,TakikawaY,etal.JGastroenterolHepatol1992,7:1-6.,DCP与AFP-L3诊断价值类似,JorgeAMarrero,etal.Gastroenterology.2009;137:110118.,AFP+DCP可提高诊断率,JorgeAMarrero,etal.Gastroenterology.2009;137:110118.,AFP、DCP和AFP-L3（%）的临床应用潜力,JorgeAMarrero,etal.Gastroenterology.2009;137:110118.,GPC-3（Glypican-3）,不同肿瘤表达不同：肺癌、乳腺癌：下调肝癌：上调50%HCC患者血清GCP-3阳性33%AFP阴性HCC患者GCP-3阳性特异度100%,NakatsuraT,etal.BiochemBiophysResCommun.2019;306(1):16-25.,DKK1（Dickkopf-1）,1284例研究对象633例HCC171例CHB168例肝硬化312例健康对照,ShenQ,etal.LancetOncol.2019,13:817826.,DKK1（cutoff2.153ng/mL）,建模队列AUC0.848敏感度69.1%特异度90.6%验证队列AUC0.862敏感度71.3%特异度87.2%,ShenQ,etal.LancetOncol.2019,13:817826.,IL-6对HCC的诊断意义,90例研究对象30例HCC30例肝硬化30健康对照cut-off设定为12pg/mL敏感度73%特异度87%,PortaC,etal.AnnOncol2019;19:353358,IL-6作为HCC标志物的作用有限,128例研究对象26例HCC50例CHB或CHC29例健康对照Cutoff设定为3pg/mL敏感度46%特异度95%,HsiaCY,etal.EurJSurgOncol2019;33:208212,SCCA（鳞状细胞癌抗原）,94例研究对象49例HCC30例慢性肝病15健康对照Cutoff设定为1.5ng/mL敏感度78%特异度84%,HusseinMM,etal.IndianJCancer2019;45:167172,microRNAs,miRNA谱：miR-122、miR-192、miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a、和miR-801AUC0.941缺少独立验证,ZhouJ,etal.JClinOncol.2019,29:4781-88.,HCC生物标志物的组合检测提高诊断阳性率,MonaAbuElMakarem.HepatMon.2019;12(10HCC):e6122.,内容,AFP的局限性发展中的HCC生物标识物GP73的在HCC筛查、诊断中的意义小结,27,高尔基体蛋白73(GP73),又称高尔基体II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表达于胆管上皮细胞，肝实质细胞很少或不表达2000年，Kladney等首次克隆GP732005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型，肝癌组血清GP73水平明显升高GP73是一个岩藻糖基化蛋白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC的发生密切相关,28,GP73与慢性肝病病程发展密切相关,RienerMO,etal.Hepatology.2009;49(5):1602-9.,HuJS,etal.MedOncol.2019;27(2):339-45.,29,GP73与肝病病程的关系,WeiH,LiB,etal.2019，PLoSONE8(2):e53862.doi:10.1371/journal.pone.0053862,GP73作为HCC生物标志物的诊断研究,352研究对象144肝细胞癌152肝硬化56健康者cut-off：10RU敏感度62%，特异度88%,MarreroJA,etal.JHepatol2019;43:10071012,人口学特点,MarreroJA,etal.JHepatol2019;43:10071012,GP73的检测，是免疫印迹方法进行半定量分析,GP73表达随肝病进展而上调,MarreroJA,etal.JHepatol2019;43:10071012,GP73较AFP更好的区别肝硬化和HCC,MarreroJA,etal.JHepatol2019;43:10071012,GP73在区别早期HCC和肝硬化方面优于AFP,MarreroJA,etal.JHepatol2019;43:10071012,GP73在诊断HCC方面优于AFP,MarreroJA,etal.JHepatol2019;43:10071012,GP73的诊断排他性较好,付超，等.中国肿瘤.2019:19:31-34.,GP73的诊断排他性较好,肝癌病灶免疫组化,癌旁组织免疫组化,李利军,等.世界华人消化杂志2009;17(29):3056-3060,GP73的敏感度和特异度平衡性较好,4217研究对象：789例HCC427例HBV或HCV感染者614例肝硬化1690例健康对照cut-off为8.5RU敏感度为74.6%，特异度为97.4%,MaoY,etal.Gut2019;59:16871693,GP73vsAFP的诊断Meta分析,Zhouetal.BMCCancer2019,12:17,GP73vsAFP诊断HCC敏感度和特异度,Zhouetal.BMCCancer2019,12:17,GP73vsAFP诊断早期HCC敏感度和特异度,Zhouetal.BMCCancer2019,12:17,GP73在HCC诊断中略优于AFP,Zhouetal.BMCCancer2019,12:17,SummaryROC曲线,43,GP73是目前较好的HCC筛查和诊断指标,荷兰伊拉斯莫斯大学的荟萃分析显示：GP73诊断价值优于AFP研究人员对PubMed、Embase和WebofScience数据库进行系统性检索，确定了2019年1月2019年10月间发表的HCC生物标志物研究文献,HepatolInt2019;7(1):59-64.,2019年荟萃研究,Meta分析：vsAFP,GP73SUPERIOR，(p=0.006;95%CL0.23