生长激素缺乏症.ppt

生长激素缺乏症,Growthhormonedeficiency(GHD)濮阳市油田总医院儿科马圣洁,GHD是由于垂体前叶合成和分泌生长激素（GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病,GHD定义,正常生长曲线,正常生长速率曲线,正常生长的百分位曲线,身高测量,遗传因素营养因素运动与睡眠疾病因素,影响身高的因素,生长激素概述,结构：具191个氨基酸组成的单链多肽分泌：垂体前叶细胞合成和分泌分子量：22KD编码基因GH1：17q2224,生长激素分泌调节图,人体有两种IGF：IGF和IGFIGF：7.5KD的单链多肽基因位于12q2224.1合成：受hGH的调节，又可反馈调节hGH的分泌分泌：自分泌或邻分泌方式IGF：作用尚未阐明,胰岛素样生长因子（IGF）,特点：脉冲式分泌频率：约每2小时分泌一次高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。调节：下丘脑分泌二个神经激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素释放抑制激素（GHIH,SRIH）中枢NS通过多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌,生长激素的分泌与调节,生理下生长激素的分泌模式,一、GH促进生长，调节骨代谢A:在儿童骨骺未闭合前，促进软骨细胞增殖分化，从而促进骨生长，使骨长度增加。B:可直接刺激成骨细胞骨代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。C:协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。D:促进人体各种组织细胞增大和增殖，使器官的生长与体重的增加成比例,GH生理作用（1）,二、GH调节物质代谢作用-促合成代谢A:GH可促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。B:加速脂肪分解和游离脂肪酸氧化生酮。C:对糖代谢，可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。D:对水、矿物质代谢有重要作用。GH可使细胞内钾盐、磷酸盐滞留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠滞留。三、GH具有抗衰老，促进脑功能效应。其对增强心功能、免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面的研究亦引人瞩目。,GH生理作用（2）,（一）特发性（原发性）下丘脑、垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足（原因不明）其中因神经递质-神经激素功能途径的缺陷，导致GH分泌不足的称生长激素神经分泌功能障碍（GHND）。,GHD病因,遗传性GHD约5%左右单纯性GHD（IGHD）分为型：常染色体隐性遗传，又分为A、B两型型：常染色体显性遗传型：X连锁遗传联合垂体激素缺乏症（CPHD）由于垂体Pit-1转录因子缺陷，导致多种垂体激素缺乏Laron综合征（GH受体缺陷）非洲Pygmy人（IGF受体缺陷）,GHD病因,（二）器质性（获得性）继发于下丘脑、垂体或颅内病变肿瘤放射性损伤感染创伤、产伤细胞浸润垂体发育异常（不发育，发育不良或空蝶鞍，视中隔发育不全等）,GHD病因,GHD病因,（三）暂时性体质性青春期生长延迟社会心理性生长抑制原发性甲低,GHD临床特征身高低于正常同龄儿童2SD或第3百分位以下生长发育迟缓：年生长速率小于4cm呈匀称矮小娃娃脸、声调高，偏胖骨龄落后于年龄2岁以上智力正常CPHD伴有其他垂体激素缺乏的症状和体征,临床特征,GH激发试验，2项药物刺激GH峰值10ng/ml为异常GH峰值5ng/ml为完全缺乏GH峰值5-10ng/ml为部分缺乏血GH的24h分泌谱测定IGF-1的测定,实验室检查,其他内分泌检查：T3、T4、TSH、ACTH、T、E2等影像学检查：骨龄、头颅CT和MRI其它检查：B超、染色体检查,实验室检查,身高低于同年龄、同性别儿童的2SD年增长速率低于4cm智力正常骨龄落后GH激发试验，GH完全缺乏或部分缺乏排除其他引起矮小的疾病,GHD诊断标准,鉴别诊断,家族性矮身材,鉴别诊断,体质性青春期延迟,鉴别诊断,先天性卵巢发育不全（Turner综合征）,鉴别诊断,先天性甲低,骨骼发育障碍：如骨、软骨发育不全其他内分泌代谢病先天性肾上腺皮质增生性早熟皮质醇增多症粘多糖病糖原累积病,鉴别诊断,剂量：推荐剂量0.1IU/kg/d注射频率及时间：每日一次，睡前一小时给药。每日给药比每周注射2-3次疗效高25%。间歇治疗（治疗6个月，停药3-6个月）的疗效不如连续治疗好。临睡前注射药使血中浓度升高，接近于正常人在睡后一小时达到高峰的生理模式，疗效更好。给药途径：现已确知肌肉注射和皮下注射的效果相同。由于皮下注药方便而安全，乐于为患儿及家长采用。,GHD的rhGH治疗,注射部位消毒（肚脐周围2-3cm带、大腿外侧、臀部、上臂三角肌）。抽取药液：用公司提供的BD针抽取药物（注：抽药时只需将溶酶直接缓慢注入药剂中，待两分钟后，药剂自动溶化，可轻轻摇动，切勿震荡，以免破坏生物结构）采用持笔法或握笔法，针与注射部位成45度角（腿部90度），针尖入皮深度为针尖长度2/3（腿部全部入针），回抽注射器检查有无回血后，缓慢注射。每次注射部位需间隔2cm,生长激素的使用方法,生长素2-8C保存，有效期暂定为2年，配成的药液可置于2-8C的冰箱中保存24小时,生长激素的存放,金磊生长素治疗GHD临床疗效,II期临床应用金磊生长素治疗73名1012岁生长素缺乏性矮小患儿，治疗前生长速率为2.4cm/年，治疗3个月后，生长速率为13.8cm/年，显著提高矮小患儿的身高。,一般文献上认为hGH治疗后生长速度比治疗前增加2cm年即为有效。影响因素：治疗前：身材越矮小、生长速度越慢，生长反应越好。hGH治疗开始时患儿的年龄越小，骨龄落后越多，疗效越好。GH激发试验：GH激素水平越低，疗效越好。治疗持续时间：第1年生长速度可猛增至12至14cm年，第二年约增长810cm/年，第34年下降，但仍高于同年龄正常儿童的生长速度。过去文献资料多在患儿达到正常儿童身高的第三百位数时即停止治疗，但最新文献报道GH可治疗终身。,GHD的疗效评价,治疗的依从性不好；溶解操作或注射技术不好，或剂量不足；亚临床甲状腺功能减退的影响；同时有全身性慢性疾病；CPHP需同时应用其他相关的激素，如糖皮质激素、甲状腺素等；骨骺已经闭合；血中存有过高的rhGH抗体；身材矮小不是由于生长激素缺乏所致，而是由于生长激素受体缺陷等因素的影响。,在应用rhGH治疗的患者中，疗效不佳的可能原因是,注射rhGH的局部及全身性不良反应极少偶见注射部位疼痛、发麻、发红及肿胀等，多能耐受。少数病人在治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以免影响生长激素的疗效，因此应及时检查TSH、T4。偶见血糖升高；偶见关节痛及其它水钠潴留症状，但降低GH剂量可缓解或消除。对于颅内肿瘤引起的GHD不宜使用GH。,GHD的rhGH治疗的不良反应,基因重组人生长激素是美国FDA批准的治疗矮小唯一有效药品。欧洲小儿内分泌学会经过30年大量的临床观察，于1993年正式宣布rhGH在应用于常规替代治疗中具有