锌、铜与胎儿发育.doc

锌、铜与胎儿发育摘 要微量元素锌、铜在胎儿发育过程中的许多环节上起作用，孕妇锌、铜的将IUGR的发病。本文锌、铜在生理、生化基础及系统调节和功能上引起IUGR的机制。 主题词：1.锌2.铜3.胎儿宫内发育迟缓4.致病机制 胎儿发育的 摘 要 微量元素锌、铜在胎儿发育过程中的许多环节上起作用，孕妇锌、铜的将IUGR的发病。本文锌、铜在生理、生化基础及系统调节和功能上引起IUGR的机制。 主题词：1.锌 2.铜 3.胎儿宫内发育迟缓 4.致病机制 胎儿发育的过程取决于胎儿本身的生长能力、母体供给营养的情况和有无妨碍发育的不良因素。凡降低胎儿生长能力或限制胎儿生长的因素，均可胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine grth Retardatin，IUGR）。孕妇营养是胎儿生长的因素，微量元素锌、铜更为。 锌、铜在机体中主要以金属酶和金属蛋白的，组织、细胞中的含量将直接调节着酶的活性，控制着代谢过程。 胎儿发育可概括为分化、形态和生长三个的阶段，出生体重是评价胎儿生长发育的主要指标。ells等（1987年）表明母体白细胞锌浓度与胎儿出生体重呈正，IUGR胎儿的母体白细胞锌浓度低下；Arnaud等（1994年）报道新生儿血清铜含量与头围、身长呈正；Vaquer等用不同食物喂养小鼠也证明营养不良的母体胎儿易足月低体重儿，是食物中锌、铜含量降低时1；ada也妊娠中锌、铜等微量元素的有不良妊娠结局；Taura总结了锌与妊娠结关系后补锌与出生体重及头围呈正2，孕妇锌、铜与IUGR的率有关系。 1锌、铜对细胞学基础的 锌在细胞分化发育过程中的作用 ，如胎儿DNA聚合酶及胸腺嘧啶核苷酸激酶等的含锌酶活性下降，将NDA、RNA合成，蛋白质合成障碍，细胞繁殖周期，阻碍细胞从G2期S期；在DNA合成的后期，锌也可以染色质的凝缩来调节细胞的有丝分裂，或者有丝分裂梭状体装配为微管的过程，使得细胞，胎儿发育。 锌指蛋白质（Zin Finger Prtein）直接了基因表达的调控，1983年Hanas等人在爪蟾卵母细胞时，RNA聚合酶转录5 sRNA基因时需要转录因子TFA，TFA不但能识别位于5sRNA基因内控35个碱基片段，而且能与其7s的RNA-蛋白复合物，该复合物分子内均含有锌离子，锌离子在TFA与DNA时是必需的，是基因调节蛋白的“端倪”。 铜胺氧化酶结缔组织、骨骼胶元蛋白、血管弹性蛋白合成；铜蓝蛋白使铁在转移中的受，铜时可贫血；并含铜金属酶细胞色素氧化酶使氧化磷酸化而ATP生成，在铁卟啉中对铁与氧分子之间的电子传递起作用而细胞呼吸链；如铜致神经递质儿茶酚胺的生物合成步受阻，可胎儿神经系统发育障碍，低体重儿。 超氧阴离子自由基（-2）是生物体内有氧代谢的产物，是氧的毒性和辐射损伤作用的主要原因。生理情况下，机体只产生少量的自由基，而且于抗氧化酶（Antixidase）和抗氧化剂两种保护系统中，当铜、锌超氧化物歧化酶（Superxide disutase,SD），则自由基反应，脂质过氧化物的堆积，有害的氧化作用，从而引起的胎盘损害3,4。 锌主要在膜蛋白和磷脂带负电荷的基团上，从而膜的流动性和稳定性。缺锌时，膜的转运力下降，进而引起物质转运至细胞内。 2锌、铜对物质代谢的 Kathleen用富锌食物和缺锌食物喂养小鼠28天的对照，证明锌小鼠味觉减弱，对食物选择，进食碳水化合物5。而含锌酶红细胞碳酸酐酶在味觉机制中起作用，人体会其而使味觉减低6，直接胎儿营养。味觉的减弱使孕妇摄入食物的。 在实验中也表明5，锌鼠即使同对照组一样消耗同样的能量，丙酮酸激酶表达也减弱，提示锌使胰岛素在合成和作用上减弱；肝的糖酵解作用也因锌而减弱，使小鼠从碳水化合物而能量障碍。 当妊娠糖代谢时铜蓝蛋白和血浆铜也随之，当铜时糖代谢也受。 在脂类代谢上，有文献报道缺锌可使高密度脂蛋白胆固醇下降，而K与illias则缺锌可使低密度脂蛋白胆固醇下降。机制及结果仍有争论。但总的来说，缺锌时食物转化率降低，葡萄糖度下降可脂肪分解代谢，使体重下降。 对蛋白质代谢的，缺锌时可降低氨基酸融合到蛋白质中的速率；蛋白质及核酸的降解，所有异常都在需要加速细胞分裂的组织或器官中，可细胞大小的增长和细胞数目。 3锌、铜对内分泌的 近来内分泌调节因子也胎儿发育，许多细胞因子也了调节，如胰岛素样生长因子系统，表皮生长因子，转化生长因子，成纤维细胞生长因子等。因能量和蛋白质的摄入的锌将抑制胰岛素样生长因子-1（Insulinlike grth Fatr 1，IF-1），生长激素受体和蛋白（IGFBPS）的浓度7,8。营养摄入是IGF-1浓度的主要调节因素，IGF-1是被用于做营养状态的标记物9。近期实验得出蛋白和锌也可在IGFBPS的稳定性和血清IGF-1的清除中起作用10，是靠其活性而调节生长发育的7。 胎盘产生的前列腺素是胎儿循环中前列腺素的，而胎儿体液内的前列腺素对胎儿发育起作用。实验将孕妇18周流产的胎盘组织与F2(Prstaglandin，PG)一起培养，可使胎盘组织中的血流，从而了胎盘多肽激素的产生。，孕妇缺锌时可使胎盘内前列腺等血管活性物质，使PGF2升高，胎盘血管收缩，引起胎盘灌注量，锌的转运，输送到绒毛间隙氧和营养物质的，阻碍胎儿生长。 胰岛素是以晶态或亚晶态（Pararyst alline）锌-胰岛素的于胰脏的分泌腺中的，与锌蛋白，或锌离子络合物而地作用。当锌时则胰岛素合成、贮藏、分泌和激素活性降低，脂肪细胞对葡萄糖的率大大降低。但近期一项对此持异议，锌时血清胰岛素未减低，其机制不明5。 人体类糖皮质激素受体含有与一系列调节蛋白或蛋白中象锌指蛋白相似的结构域，锌也控制着激素与受体的过程。 4锌、铜对免疫功能的 41对特异性免疫细胞的 T、B淋巴细胞受有丝分裂原或抗原刺激而被活化，是机体免疫系统免疫应答作用的先导阶段。Neves观察人类免疫缺陷病毒（Huan iundefiieny Virus HIV+）无症状个体的淋巴细胞增殖反应锌对有丝分裂有11。动物实验表明，成年鼠喂食低锌食物2周，在外周血及脾组织中T、B细胞数均，外周血淋巴细胞和巨噬细胞浓度约75%。经多年动物、人体实验得出结论，缺锌时，胸腺、脾脏萎缩，骨髓中有核细胞1/3，所有B淋巴细胞和其前体75%12。在恒河猴胎仔期锌可致丙种球蛋白，而缺锌鼠既使在婴儿期喂养锌含量的食物，也可观察到因胎儿期锌的直至成人期的免疫抑制。铜时，循环中粒细胞数，但其机制未明13，为T细胞和T、B淋巴细胞对淋巴细胞有丝分裂原的反应降低。 ，锌、铜的引起免疫细胞的，阻碍了免疫细胞的功能。情况下，自身T细胞在抗原提呈细胞（Ia+）的Ia分子刺激下的增殖反应为混合淋巴细胞反应（ixed lyphyte Reatin,LR）可阻断抗体对胎12下一页 【 儿父亲抗原的抑制，反馈抑制回路失调，则了IUGR妇 女的单核细胞与对者的男性单核细胞的LR相，对其丈夫的LR（P0.01）的结果，使抗体对胎儿父亲抗原反应而引起胎儿发育受限。缺铜时T细胞对刺激原的反应性均低，缺铜小鼠的脾细胞在单向混合淋巴细胞培养中，是反应者刺激者，混合淋巴细胞反应都降低。而另一，T、B细胞的使母体淋巴细胞对胎盘抗原无反应或抑制时，就免疫维持机制而分泌多种细胞激肽，结果是胎盘变小，其功能。 42对细胞因子的 已有结果表明，锌着细胞因子，白介素（IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6），干扰素（IFN-T、IFN-a），肿瘤坏死因子（TNF-a），因子着T、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）的发育和活性12。IL-2为调节淋巴细胞激活、分化的细胞因子，IL-4对胎盘有保护作用，防止NK细胞对滋养层的损伤，还调节颗粒上皮细胞分泌巨噬细胞集落刺激因子（arphage-lny stiulating Fatr,-SF），而-SF能刺激造血母细胞繁殖、分化并细胞集落，是人类胎盘发育过程的调节因子14。Sauts net等报道缺锌单核巨噬细胞产生和分泌IL-1和TNF-a, TNF-a也能刺激淋巴细胞的增殖反应，而多种细胞因子均胎盘的生长发育与侵袭性的调控15，缺锌将到胎盘的发育和功能。 铜时IL-1、IL-2产生的动力学，IL-5产生。 43对细胞凋亡机制的 细胞凋亡（Apptsis）是细胞维持内环境稳定，由基因控制的自主有序的细胞死亡，是多细胞生物更新细胞和清除异常细胞的手段，机制生殖、胚胎发育、免疫等生理过程。 Sith等对比了43例妊娠胎盘和23例IUGR胎盘中的细胞凋亡情况，结果，胎盘中有核细胞凋亡比例平均为0.14%，而IUGR胎盘为0.24%，P0.05。可以估计胎盘细胞凋亡速度变快IUGR16。 锌锌依赖酶、锌指蛋白等直接或间接细胞信号传导及基因表达。当锌时，维持细胞内环境的稳态。特异基因自主表达，诱导凋亡胎盘过度损害。 44免疫功能的机理 与膜细胞和功能，蛋白质合成和膜受体数目，干扰辅助细胞的抗原提呈和酶活性。 其它 近期如母体锌代谢，在锌的情况下与低体重儿的母体甲胎蛋白（Alpha-Fetprtein，AFP）升高，甲胎蛋白有免疫抑制作用，可推测为母体AFP升高与缺锌17,18，IUGR，至于何为因果，尚需。 锌、铜对胎儿的发育有，关于铜的机制还不，但何种检测指标能地反映母儿的锌、铜状况仍有争议，需。总之补充围产期锌、铜，将会母、儿健康状态，为优生优育打好基础。 主要参考文献 1Vaquer P，Navarr P.Reprd Nutrden，1996：36(3)：333344 2Taura T，Nutr Res，1996；16(1)：139181 3yatt L，Eis AL， et al.J Histhe ythe.1997；t，45(10)：14331438 4Squali Hussai FZ， et al.Bied pharather，1997；51(8)：349351 5Kathleen J，Kennedg，et al.J Nutr，1998：4349 6Henkin RI.Fased J，1996；10：676A 7 Nall AD，Ethertn TD，et al.J Nutr，1995；125：874879 8legg s，et al.etablis，1995；44：14951501 9Ketelslegers J，et al.etablis，1995；44(suppl)：5057 10Aanda Devine，et al.A J lin Nutr，1998；68：200206 11Ineves JR AL，et al.lin Exp Iuni，1998；111：264268 12Shan Kar AH，Prasad AS，A J lin Nutr，1998；68(suppl)：447463 13Perival SS.Nutr Rev，1995 ar；53(3)：5966 14urakaa H，et al.J Reprd Iunl，1998；37(2)：163170 15 rake