甲状腺和抗甲状腺药.ppt

2019/12/11,1,甲状腺制剂和抗甲状腺药商洛职技学院药理教研室王生杰,2019/12/11,2,甲状腺制剂和抗甲状腺药,王生杰,第一节甲状腺素类药甲状腺激素药用甲状腺激素，从家畜甲状腺得。含T3、T4，以T4为主。常用药物：甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺片。,2019/12/11,3,【甲状腺激素合成、储存】,I-I+,酪氨酸,过氧化酶,过氧化酶,T3T4,甲腺球蛋白结合为胶状储存腺泡中,蛋白水解酶,T3T4释放,缩合,甲状腺内,T1+T2,T2+T2,碘化,血I-,硫脲类,大剂量碘,王生杰,2019/12/11,4,【分泌调节】,下丘脑促甲状腺释放激素（TRH）垂体前叶促甲状腺激素(TSH)甲状腺T3、T4,甲状腺激素,王生杰,2019/12/11,5,大剂量碘抑制TSH释放使甲状腺萎缩,甲状腺激素,王生杰,2019/12/11,6,甲状腺激素,【体内过程】口服易吸收，血浆蛋白结合率高。T3结合率99.5%，作用快，代谢快,t1/2为2天；T4结合率99.95%，作用慢，代谢慢,t1/2为5天；激素脱碘代谢（肝肾20%，外周80%），在外周35%T4T3产生作用。,王生杰,2019/12/11,7,甲状腺激素,【作用机制】T3、T4与核内受体结合通过核内中介受体基因表达增加mRNA、蛋白质合成产生作用。,王生杰,2019/12/11,8,【作用】1.维持正常生长发育：促进蛋白质合成；甲状腺激素促进骨骼生长发育；促进中枢神经系统发育。,呆小病（幼儿）、粘液性水肿（成人）。,甲状腺激素,甲状腺激素缺乏,王生杰,2019/12/11,9,甲状腺激素作用,2.促进代谢：促进糖、脂肪、蛋白质代谢。甲亢：代谢率，怕热，出汗。甲减：代谢率，畏寒。3.提高交感神经的敏感性：甲亢：急噪、震颤、心率、心输出量。,王生杰,2019/12/11,10,甲状腺激素,【应用】治疗甲状腺功能低下1.呆小病（始于胎儿、新生儿）：预防为主；近早治疗，终生用药。2.粘液性水肿：为垂体功能低下所致。先用皮质激素后用甲状腺片治疗；伴昏迷者：静注左旋甲状腺素（L-T4），作用快。,王生杰,2019/12/11,11,甲状腺激素应用,3.单纯甲状腺肿：缺碘T3、T4促甲状腺素（TSH）刺激腺体增生肿大。治疗：缺碘补碘；原因未明T3、T4治疗。【不良反应】过量，甲亢症状。停激素；-阻断药对抗。,王生杰,2019/12/11,12,第二节抗甲状腺药抗甲状腺药包括：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘、受体阻断剂。,一、硫脲类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：,甲巯咪唑、（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,王生杰,2019/12/11,13,硫脲类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑,【作用】抑制过氧化酶：1.抑制T3、T4合成：甲巯咪唑硫氧嘧啶类10倍。阻止I-氧化和酪氨酸碘化，抑制T1、T2生成；阻止缩合反应，抑制T3、T4合成。对已合成T3、T4无影响，需2-3周显效，1-3月症状消除、代谢恢复。,王生杰,2019/12/11,14,硫脲类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑,【作用】2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织中T4T3：（T4T3显效，且T3作用快而强）。其能迅速控制血浆T3浓度，显效快，甲状腺危象首选。3.抑制甲状腺免疫球蛋白生成：对甲亢有一定对因治疗作用。,王生杰,2019/12/11,15,硫脲类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑,【应用】1.甲亢内科治疗：轻症；不宜手术、放疗者。控制症状后减量，维持治疗1-2年。2.甲亢术前准备：控制病情：预防麻醉和术后的合并症，防止甲状腺危象发生。术前2周加用大剂量碘，抑制TSH释放，使甲状腺萎缩变硬，便于手术进行。,王生杰,2019/12/11,16,硫脲类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑,3.甲状腺危象辅助治疗：甲状腺危象高热、心衰、肺水肿致死。大剂量碘丙硫氧嘧啶。【不良反应】1.过敏：较常见，药疹、药热等，停药恢复。2.严重：粒细胞缺乏，多在2-3月发生。,王生杰,2019/12/11,17,二、碘及碘化物,碘化钾、碘化钠、复方碘溶液【作用】1.小剂量碘：合成T3、T4。2.大剂量碘：抗甲状腺。抑制蛋白水解酶，抑制T3、T4释放；抑制过氧化酶，抑制T3、T4合成；抑制TSH释放，使甲状腺缩小；利于手术。,王生杰,2019/12/11,18,碘化钾、碘化钠、复方碘溶液,【用途】1.防治单纯甲状腺肿。2.治疗甲状腺危象。3.甲亢术前准备：使腺体缩小，血管减少，利于手术。【不良反应】1.过敏反应：2.慢性碘中毒：咽喉烧勺、流涎、齿龈疼痛、剧烈头痛。3.诱发甲亢。,王生杰,2019/12/11,19,三、放射性碘,Na131I1.作用131I释放：射线（99）：损伤甲腺实质，使其萎缩、分泌，类似甲状腺部分切除。射线（1），体外可测得。2.用途：口服、静注。甲亢治疗：用药1月后显效，34月甲状腺功能可恢复。检查甲状腺功能：甲亢，摄碘率高，摄碘高峰前移；甲减相反。,王生杰,2019/12/11,20,四、受体阻断药普萘洛尔,1.作用：阻断受体：缓解焦虑、震颤、心悸、血压升高等症状。抑制外周T4T3：抗甲状腺。2.用于：甲亢、甲亢术前准备、甲状腺危象的辅