肝癌诊断与治疗.ppt

肝癌的多模式治疗,朱海欧2019.01,目录,contents,概述,01,病因,02,临床表现,03,诊断治疗,04,概述,01,肝脏,肝脏的生理功能,分泌胆汁肝细胞分泌的胆汁，帮助消化吸收脂肪促进脂溶性维生素吸收。,参与物质代谢肝内糖、脂类、蛋白质等合成与分解、转化与运输、储存与释放。参与激素和维生素的代谢。,排泄解毒和吞噬功能通过生物转化对非营养物质进行排泄；肝血窦内枯否细胞能吞噬体内细菌、异物。,造血和再生在胚胎时期是造血器官。出生后造血功能停止，仍有这方面潜质。,肝癌肝癌是外科疾病中的常见病和多发病，可分为原发性和继发性（转移性）大类。,2.5:1,No.2,原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区，好发于4050岁，男性比女性多见，比例为2.5:1。近年来其发病率有增高趋势。,1995年卫生部统计，我国肝癌年死亡率占肿瘤死亡率的第二位。,肝癌病程及分期,1、亚临床前期由极小的癌灶出现至亚临床期肝癌诊断成立，中位时间约10个月2、亚临床期（期）：自亚临床肝癌成立至出现临床症状与体征约（8-9）月，中位肿瘤直径9cm3、中期（期）：指由症状和体征出现至黄疸、腹水或远处转移的出现或恶病质中位时间约4个月，中位肿瘤直径大于10cm4、晚期（期）指黄疸、腹水、或远处转移的出现至死亡，仅约二个月，中位肿瘤直径大于10cm,病因,02,病因,原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。,流行病学及实验研究资料表明，主要有：肝炎病毒（HBV、HCV）、黄曲霉毒素、饮水污染、酒精、肝硬化、亚硝胺类物质、性激素、微量元素等。,在我国，HBV感染是主要致癌因素，黄曲霉素和饮水污染可能是最重要的促癌因素。,分类,巨块型、结节型、弥漫型,病理形态,微小肝癌（2cm）、小肝癌（2cm，5cm）、大肝癌（5cm，10cm）、巨大肝癌（10cm）。,肿瘤大小,肝细胞型、胆管细胞型、混合型。,病理组织,我国绝大多数原发性肝癌是肝细胞癌（91.5%）,特点,A,C,B,D,发病隐匿,侵袭性高,生长快速,治疗困难,临床表现,03,临床表现起病隐匿，早期可无任何不适，一旦症状明显，多属晚期。,肝区疼痛：持续性钝痛、刺痛或胀痛。,全身和消化道症状：乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等。,肝肿大：中晚期肝癌的常见主要体征，甚至可触及肝区肿块。,其他：发热、贫血、黄疸、腹水等。,诊断治疗,04,吲哚菁绿(ICG)的药代动力学,肝癌的并发症,33%,15%,10%,肝性脑病是肝癌终末期的并发症，约1/3的病人因此死亡。,上消化道出血约占死亡原因的15%。,癌肿破裂出血约占死亡原因的10%。,继发感染!,治疗方法,01手术治疗肝切除肝移植术,03其他治疗此外,全身化疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医中药治疗等对HCC病人均有一定的作用,但尚待大规模的临床研究加以验证。,02非手术治疗消融术栓塞术放射治疗分子靶向治疗,肝切除相关知识,肝功能ChildPugh,评分标准A级：总分56者，肝功良好。B级：总分79者中等。C级：总分10分以上者，肝功差。,肝移植相关知识,适应症,肝脏肿瘤肝实质疾病胆汁瘀滞性疾病先天代谢障碍性疾病,经典原位肝移植术背驮式减体积式劈裂式辅助式,供体,尸肝活体肝移植,方式,补充肝移植的供体,补充移植术后的护理要点,肝移植与切除术比较,非手术治疗,治疗方法（一）,消融术，主要包括射频消融(RFA)以及无水乙醇注射治疗(PEI)等。消融的路径有经皮、腹腔镜、开腹3种方式。,射频消融，RFA是肝癌消融治疗的代表其优点是操作方便，住院时间短，疗效确切，费用相对较低，特别适用于高龄病人。研究显示，对于肝功能无明显异常的小肝癌(直径2cm的病例中PEI的疗效欠佳，并且往往需要多疗程、多次注射以确保疗效，同时还面临高复发率的问题。,非手术治疗,治疗方法（二）,栓塞术，根据栓塞在HCC治疗中的应用方式可分为肝动脉微粒栓塞(TAE)、阿霉素或顺铂化疗栓塞(cTACE)、药物缓释微球肝动脉化疗栓塞(DEBTACE)以及放疗栓塞(TARE）ACE带来的收益应该与治疗后诱发肝衰竭的风险相平衡，因而该疗法最适用于肝功能良好，患有多个结节，无血管侵犯或肝外转移的病人TACE)以及放疗栓塞(TARE)。,放射治疗，外放疗对伴有门静脉、下腔静脉癌栓或肝外转移的a期、b期肝癌病人，放疗能使一部分病人肿瘤缩小或降期，从而可获得手术切除机会，放疗也可用于等待肝癌肝移植前及肝癌切缘距肿瘤1cm的窄切缘病人术后辅助治疗。由于正常肝脏组织对射线存在一定的敏感性，外放疗在HCC的治疗中应用范围非常有限。,非手术治疗,治疗方法（三）,内放疗，内放疗(又称为放疗栓塞)逐渐开始用于临床。放射性粒子植入是肝癌局部治疗的一种有效方法，包括Y微球疗法、”I单克隆抗体、放射性碘化油、I粒子植入等。在肿瘤组织内或在受肿瘤侵犯的管腔(门静脉、下腔静脉或胆道)内植入放射性粒子后，通过持续低剂量辐射，最大程度地杀伤肿瘤细胞。,分子靶向药物治疗，肝癌的靶向治疗药物主要为血管生成抑制剂、信号通路抑制剂、细胞周期及相关因子抑制剂、生长因子抑制剂等。其中最常见的血管生成抑制剂为索拉菲尼、瑞戈非尼及乐伐替尼。,分子靶向药物治疗,索拉非尼，是一种小分子多靶点的生物靶向治疗药物，对于晚期肝癌病人有一定的疗效能抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡率。其通过抑制丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶Raf-1和BRaf、血管内皮生长因子受体(VEGFRs)和血小板源生长因子受体13(PDGFRB)而起到抗肿瘤的效果。,瑞戈非尼(regorafenib)，是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血管生成素受体(TIE2)、干细胞因子受体(KIT)，通过3条通路发挥抗肿瘤作用。有研究表明瑞戈非尼是继索拉非尼之后首个获得成功的分子靶向药物，有望成为晚期