（药学专业论文）ru催化剂的设计、合成及应用研究.pdf

博士后研究工作报告 赞南药业有限公司保密资料 内容摘要 以贵金属钉为中心原子而合成的各种催化剂具有不同性能的催化活性，已广 泛应用于医药和化工材料的工业化生产。钉催化剂的特点在于催化性能优异，比 其他贵会属价格相对便宜。基于其特性，对于钉配合物的研究近些年来发展很快， 已经逐渐成为金属有机化学一个热点。本文工作主要涉及烯烃复分解反应和不对 称塍化氢转移反应中新型钌催化剂的设计合成和活性测试。通过改进配体结构合 成了两个系列共3 1 个新型的r c m 反应r u 金属络合物并且测试了这些催化剂的 活性，结果表明与多种已报道的催化剂相比这些化合物中大部分具有比较优越的 催化活性，可以进一步应用及商品化。在此基础上，为了更好的解决催化剂的后 处理和回收使用问题，通过偶联的方法将最佳催化剂连接到不同类型的p e g 分 子上，合成了6 个新型的p e g 圆载的催化剂并且测试了这些催化剂的活性，结 果表明这些化合物虽然具有比较好的催化活性但是再生能力还比较弱。同时为了 获得更高效的催化# l j f n 更经济的合成路线，还进行了r c m 催化剂新型合成方法 的研究。本文还进行了a t h 反应催化剂的初步研究，共合成了两个系列近6 0 个 含氮配体和个系列约1 1 个含磷配体，在此基础上合成了部分新型r u 催化剂， 并且测试了这些催化剂的活性，取得了阶段性有参考价值的研究成果，但 是活性测试研究结果显示大部分催化剂的催化活性相对较弱，仍需进一步开 展更多的工作，争取得到更好的有应用价值的结果。 应 关键词：配体：钉催化剂；烯烃复分解反应：不对称催化氢转移反 i i r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 a b s t r a c t c a t a l y s t sw i t hr u t h e n i u ma sm e t a lc e n t e re x h i b i tv a r i a b l ec a t a l y t i ca b i l i t i e sa n d h a v eb e e nw i d e l yu s e di nt h ei n d u s t r i a lp r o d u c t i o no fm e d i c i n e sa n dc h e m i c a l m a t e r i a l s r u t h e n i u mc a t a l y s t sw e r ef a m o u sf o rt h e i rp r e t t yg o o dc a t a l y t i ca b i l i t ya n d c o m p a r a t i v e l yl o w e rp r i c e t h e r e f o r e ，r e s e a r c h e so nt h er u t h e n i u mc o m p l e xh a v e r a p i d l yi n c r e a s e di n t h er e c e n t y e a r sa n db e c a m eah o tt o p i c i nt h ea r e ao f o r g a n o c a t a l y s i s i n t h i s p a p e r , t h es y n t h e s i sa n de v a l u a t i o no fn o v e lr u t h e n i u m c a t a l y s t sf o rr c ma n da t hr e a c t i o n sw e r ed i s c u s s e d t w ok i n d s ( a b o u t31 ) o fn o v e l r u t h e n i u mc a t a l y s t sw i t hd i f f e r e n ti m p r o v e ds t r u c t u r e sf o rr i n g c l o s i n gm e t a t h e s i s ( r c m ) w e r ed e s i g n e d ，s y n t h e s i z e da n de v a l u a t e d m o s to ft h ec a t a l y s t se x h i b i t e d h i g h a c t i v i t i e s c o m p a r e d t os o m er e p o r t e dc a t a l y s t sa n de x p e c t e df o rf u r t h e r a p p l i c a t i o n as e r i e s ( a b o u t6 ) o fn o v e lp e g b o u n dc a t a l y s t sw e r es u b s e q u e n t l y s y n t h e s i z e da n ds c r e e n e dt ob e t t e rw o r k u pa n dr e c y c l eo ft h ec a t a l y s t s t h er e s u l t s s h o w e dt h ec a t a l y s t sp r e s e n t e dh i g ha c t i v i t i e sb u tl o wr e g e n e r a t i o na b i l i t i e s d i f f e r e n t s y n t h e t i cr o u t e sa n do p t i m i z a t i o no fr c mc a t a l y s t sw e r ea l s od i s c u s s e d i na d d i t i o n ， w eh a v ea l s od i p p e di n t ot h er e s e a r c ho na t hc a t a l y s t s as e r i e so fn s u b s t i t u t e da n d p s u b s t i t u t e dl i g a n d s ，a sw e l la ss o m er u t h e n i u mc a t a l y s t sf o ra s y m m e t r i ct r a n s f e r h y d r o g e n a t i o nw e r es y n t h e s i z e da n ds c r e e n e d h o w e v e rt h e r e s u l t ss h o w e dt h e a c t i v i t i e so ft h ec a t a l y s t sw e r ec o m p a r a t i v e l yw e a k e ra n dm o r ew o r kw a sn e e d e df o r f u r t h e ra p p l i c a t i o n k e yw o r d s ：l i g a n d ；r u t h e n i u mc a t a l y s t ；o l e f i nm e t a t h e s i s ；a s y m m e t r i c t r a n s f e rh y d r o g e n a t i o n i i i r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 第一部分概述 现代有机合成化学正向高选择性、高产率、原子经济性和绿色无污染方向发 ， 展。金属有机络合物催化因其条件温和，具有高选择性、高收率、高效率、可回 收循环再利用等特点，成为有机化学发展最有前景的的方向之一，r 益引起人们 的兴趣。其中对过渡金属有机催化剂的研究最为热门。过渡金属因为含有未被填 满的d 轨道，既能把电子供给配体，又能从配体中接受电子，可以可逆地改变氧 化念和配位数，因而在催化剂及催化反应研究中占据着重要的地位。 在过渡会属中，具有4 d 5 s 电子结构的金属元素钉在周期表中的所有元素中 具有最多的氧化状态，而每一种电子结构又具有多种几何结构，因而为合成多样 的金属配合物提供了良好的基础。钌配合物所用的配体十分广泛，到目前为止大 致可以分成五类：含氧类、羰基类、叔膦类、环戊二烯基类、芳香烃和二烯类。 多样性的配体与多氧状态的钌形成了丰富的钌配合物，它们具有许多优异特性： 如高电子转移能力、高路易斯酸性以及低的氧化还原电势等。钉催化剂的特点在 于催化性能优异，比其他贵金属价格相对便宜。基于其特性，对于钌催化剂的研 究近些年来发展很快，已经逐渐成为金属有机化学一个热点【2 j 。 会属有机催化使有机化学、高分子化学、生命科学及现代化学工业的发展提 升到了个新的水平。金属有机化合物结构和功能的特殊性，使人们逐渐认识到 由无机化学和有机化学交叉产生的金属有机化学已经并将继续产生巨大的活力 和作用，给广大有机化学工作者展示了巨大的应用前景，并且吸引更多的人投入 到这一领域的研究中去。 r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 第二部分催化烯烃复分解环化反应研究 2 1 研究背景 烯烃复分解反应是指在金属烯烃络合物( 又称金属卡宾) 的催化下，通过金 属卡宾实现碳碳双键两边基团换位，导致不饱和碳碳双键或三键发生断裂、重排、 从而形成新的烯烃化合物的反应。 烯烃复分解反应的类型主要有以下几种：( 1 ) 易位复分解反应( c m ：c r o s s m e t a t h e s i s ) ：该反应是两种烯烃分子之间的复分解反应，在碳水化合物的合成方 面较成功： ( 2 ) 闭环复分解反应( r c m ：r i n g c l o s i n gm e t a t h e s i s ) ：该反应具有 较高的效率和温和的条件，对很多官能团有很好的稳定性，目前常被用来合成中 环和大环化合物： ( 3 ) 开环复分解聚合反应( r o m p ：r i n g - o p e n i n gm e t a t h e s i s p o l y m e r i z a t i o n ) 和开环复分解反应( r o c m ：r i n g o p e n i n gc r o s sm e t a t h e s i s ) 3 1 。 m ： r 1 r 2 r c m ：八o + 一 p ：o n 麟m ：o + 鼎：一n 早在2 0 世纪5 0 年代，在化学工业生产中就发现了烯烃换位现象。当时出现 了大量关于烯烃聚合物催化的专利，其中一个报道了丙烯在铝和钼的氧化物催化 的条件下可以转化成丁烯和乙烯。1 9 7 0 年p r o f c h a u v i n 提出了烯烃复分解反应 的机理【4 1 。随后p r o f g r u b b s 和p r o f s c h r o c k 运用实验方法证实了反应机理，并 且为陔反应发展出了实用的催化剂【5 1 。 r i c h a r dr s c h r o c k 自2 0 世纪7 0 年代初开始试验了各种不同金属( 如钽、 钨和钼) 催化剂，最终于1 9 9 0 年证实金属钼的卡宾化合物可以作为有效的烯烃 复分解催化剂【6j 。而在1 9 9 2 年，r o b e r th g r u b b s 等人也发现了金属钉的卡宾化 合物也能作为催化剂，并进一步对钉催化剂作了改进，使其成为第一种有效的、 2 r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 易合成的、被普遍使用的烯烃复分解催化剂，并同时成为检验新型催化剂性能的 标准。这种金属钉催化剂，在空气中稳定，有更高的选择性，但比s c h r o c k 的催 化剂反应活性低【7 1 。 r ” m = j r 凡 r 气” s c h e m e2 2 烯烃复分解反应的机理 鉴于y v e sc h a u v i n 、r o b e r th g r u b b s 和r i c h a r dr s c h r o c k 在烯烃复分解反 应研究和应用方面做出的卓越贡献，2 0 0 5 年l o 月5 日瑞典皇家科学院将该年度 诺贝尔化学奖授予了他们，这同时也证明了烯烃复分解反应本身对于化学研究及 化学工业发展的重要性。 烯烃复分解反应被描述为“交换舞伴”的反应类型，其中能使反应在温和条件 下获得高收率的关键是催化剂。从1 9 9 0 年开始，此类催化剂得到了广泛的研究， 并被广泛应用于有机药物及有机高分子材料合成中。该类催化剂是过渡金属卡宾 类复合物，比如g r u b b s 等发明的第一和第二代钌催化剂1 、2 具备了很好的反应 活性，然而这些具有三环己基膦配体的钌催化剂对水和空气不稳定，而且对带有 多种取代基的底物催化活性也不理想。h o v e y d a 等合成了一种新型催化剂3 ，其 中的烷氧基苄烯基配体钌催化剂具备了比g r u b b s 等发明的第- a n 第二代钌催化 剂更高的活性和更好的稳定性，但是同时也发现这类催化剂对底物结构的依赖性 比较高。因此开发活性更高、应用范围更广的催化剂仍然是该领域的热点之一。 近来的几篇文献报道了一系列带有不同取代基的烷氧基苄烯基配体钌催化 挝 r u 催化剂的设计、合成及应用研究赞南药业有限公司保密资料 剂，其催化活性比h o v e y d a 催化剂4 更好，例如b l e c h e r t 报道的催化剂5 【8 】和g r e l a 报道的催化剂6 等。下面是几种具有代表性的烯烃复分解反应催化剂( o l e f i n m e t a t h e s i sc a t a l y s t s ) 【9 】o ,pcy3rl u y 3 a c _ i 的 6 c y 3 mes一n：y询n-mesci占c y 。 5 b l e c h e r tc a t a l y s t 3 h o v e y d ac a t a l y s t m e s n v n 、m e s 写clriu爸_c 慨 l j 汛 、0 弋一广n 0 2 一。 耠, 1 7 c y 3 鼢： m e 9 9 ，纯度 9 9 。 ( 3 ) 4 的合成： 6 刚：i叫 s 么 3 3 h = h ， 一砸 o b 、， 剧 咐丫审5i 差 n h h ： n n 也 s 4 ， 酣 ，。hr h 肛 岫。 l 审她 r u 催化剂的设计、合成及应用研究赞南药业有限公司保密资料 垂丝f ! 卫： 5 0 m l 单口瓶中加入分子筛干燥的醇( 2 0 m l ) 和碱，待溶液澄清后加入腙3 ( 2 9 ，o 0 0 4 5 5 m 0 1 ) ，加热至6 0 度反应4 0 分钟( 反应液变为血红色并维持约i o 分钟) ，倒入1 0 0 m l 冰水中，用苯( 3 0 m l 2 ) 快速萃取。萃取液合并用饱和食 盐水洗涤1 次后用无水硫酸钠干燥，过滤，用油泵在1 0 1 5 度浓缩至5 毫升待用。 在重氮反应溶液变为血红色时，在一个5 0 m l 三口瓶中加入三苯基磷氯化钉 ( 1 5 9 ，0 0 0 1 5 6 m o l ，l e q ) 和2 0 m l 干燥的二氯甲烷，氩气保护并用于冰一丙酮 浴冷印至7 8 度。随后快速滴加制备好的重氮溶液，7 8 度反应l o 分钟后加入氯 化亚铜( 0 6 2 9 ，o 0 0 6 2 6 m o l ，4 e q ) 。加入完毕撤去干冰浴，自然升至室温，并在 室温下搅拌0 5 小时，过滤。加入适量硅胶，浓缩干后，柱层析纯化，得到红色 固体。 e n t r y 2 2 5 r n l 单1 3 瓶中加入钌络合物( 1 0 e q ) 和新蒸的二氯甲烷，氩气置换五次后 用氩气球保护密闭体系。用针筒注入2 ( 5 e q ) 。室温搅拌o 5 小时后，浓缩。柱 层析分离得到紫色固体。先用二氯甲烷：石油醚( 2 ：1 ) ，再用二氯甲烷：石油醚 ( 1 ：1 ) ，最后用二氯甲烷淋洗。旋干得到的固体用甲醇正己烷洗涤得到纯品。 ( 4 ) 5 的合成： 2 5 m l 单1 3 瓶中加入化合物4 ( 0 8 7 9 ，1 2 6 m m o l ，1 0 e q ) 和三环己基磷( 0 7 1 9 ， 2 5 3 m m o l ，2 0 e q ) ，红外灯干燥后，氩气置换五次后用氩气球保护密闭体系。用 针筒注入1 0 m l 无水无氧的二氯甲烷。室温搅拌o 5 小时后，浓缩。柱层析分离 得到紫色固体。 ( 5 ) 6 的合成： 2 5 m l 单口瓶中加入化合物5 ( o 7 7 9 ，1 0 9 m m o l ，1 0 e q ) 平 17 h 元环配体( 1 0 2 9 ， 2 4 m m o l ，2 2 e q ) ，红外灯干燥后，氩气置换五次后用氩气球保护密闭体系。用 针筒注入1 0 m l 无水无氧的甲苯。在6 0 度下反应2 5 小时后浓缩，柱层析分离 得到绿色固体。先用二氯甲烷：石油醚( 2 ：1 ) ，再用二氯甲烷：石油醚( 1 ：1 ) ，最 7 r u 催化剂的设计、合成及应用研究赞南药业有限公司保密资料 后用二氯甲烷淋洗。旋干得到的固体用甲醇正己烷洗涤得到纯品。 2 2 2 1 2 合成方法二： g lo r g c u c i o c m 将一个5 0m l 三口烧瓶用氩气置换三次，然后依次加入配体( 1 0 m m 0 1 ) 、 c u c i ( 3 0 m m 0 1 ) 和3 0m l 干燥的d c m ，再用氩气置换三次后用氩气球保护密 闭体系。氩气保护下加入g r u b b si 型催化剂( 或g r u b b si i 型催化剂，1 2 m m 0 1 ) ， 在室温反应0 5 小时。反应结束，干法上样，用乙酸乙酯：石油醚柱层析，洗脱液 浓缩得到固体，用甲醇或戊烷一d c m 洗涤得到产品。 4 1 9 2 7 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：617 2 5 ( s ，1h ，r u = c h ) ，7 8 9 ( d ，= 2h z ， 1h ，a r o m a t i ch ) ，7 7 2 ( d d ，j = 2 ，8 8h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 3 2 7 2 6 ( m ，3 h ， a r o m a t i ch ) ，7 17 ( d ，j = 6 8h z ，2 h ，a r o m a t i ch ) ，7 10 ( d ，j = 8 8h z ，1h ，a r o m a t i c h ) ，5 3 3 5 2 7 ( m ，1 h ，o c h ) ，3 2 1 ( s ，3 h ，n c h 3 ) ，2 3 5 - 1 2 5 ( m ，3 9 h ，p c y 3 ， c h ( c h 3 ) 2 ) 厂_ 、 4 1 9 。2 8 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 6 2 8 ( s ，1 h ，r u = c h ) ，7 6 7 ( d d ，j = 1 6 ， 8 8h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 3 2 - 6 3 0 ( m ，3 h ，a r o m a t i ch ) ，7 13 6 10 ( m ，3 h ，a r o m a t i c h ) ，7 0 2 ( s ，4 h ，a r o m a t i ch ) ，6 8 2 ( d ，j = 8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 9 4 4 8 9 ( m ，1h ， o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 19 ( s ，4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ，2 4 8 ( s ，12 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ，2 3 4 ( s ，6 h ， a r o m a t i cc h 3 ) ，1 2 8 ( d ，= 6h z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) 8 、o 怒l r u 催化剂的设计、合成及应用研究赞南药业有限公司保密资料 4 1 9 3 5 1 0 1 h n m r ( 4 0 0m h z c d c l 3 ) ：61 6 3 6 ( s ，i h ，r u = c h ) ，7 9 2 ( d d ，j = 2 8 。8h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 4 2 ( d ，j = 2h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 19 ( m ，5 h ，a r o m a t i c h ) ，7 0 6 ( m ，7 h ，a r o m a t i ch ) ，6 8 6 ( d ，= 8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 9 9 4 9 2 ( m ，1 h ， o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 2 9 ( s ，4 h ，p h c h 2 ) ，4 2 0 ( s ，4 h ，n c h z c h 2 n ) ，2 。4 6 ( s ，1 2 h ，a r o m a t i c c h 3 ) 2 3 6 ( s ，6 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ，o 8 8 ( d ，= 7 2h z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) 4 1 9 3 6 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：617 2 9 ( d ，j = 4 4h z ，1h ，r u = c h ) ， 8 0 6 8 0 4 ( m ，2 h ，a r o m a t i ch ) ，7 2 8 7 1 4 ( m ，11 h ，a r o m a t i ch ) ，5 3 8 5 3 2 ( m ，1 h ， o c h ) ，4 4 0 ( s ，4 h ，p h c h 2 ) ，2 3 0 - 1 31 ( m ，3 9 h ，p c y 3 ，c h ( c h s ) z ) 。 4 1 9 3 7 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 6 4 0 ( s ，1 h ，r u = c h ) ，7 9 3 ( d d ，j = 2 ， 8 8h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 3 4 ( d ，= 2h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 0 7 ( s ，4 h ，a r o m a t i ch ) ， 6 8 6 ( d ，j = 8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 9 7 4 9 1 ( m ，1 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 1 9 ( s ，4 h ， n c h 2 c h 2 n ) ，3 0 3 ( t ，j = 7 6h z ，4 h ，n c h 2 ) ，2 4 6 ( s ，12 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ，2 4 0 ( s ， 6 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ，1 5 8 0 9 4 ( m ，1 4 h ，c h 2 c h 2 c h 3 ) ，o 9 4 ( d ，j = 6h z ，6 h ， o c h ( c h 3 ) 2 ) 4 1 9 3 8 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 3 7 ( d ，= 4 4h z ，1 h ，r u = c h ) ，8 1 5 ( d ，j = 2h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，8 0 2 ( d d ，j = 2 ，8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 1 6 ( d ，j = 8 8h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，5 3 5 5 2 9 ( m ，1h ，o c h ) ，3 13 ( t ，j = 7 6h z ，4 h ，n c h 2 ) ， 9 r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 2 3 6 - 1 3 4 ( m ，4 7 h ，p c y j ，c h 2 c h 2 c h 3 ) ，o 9 4 ( d ，= 6h z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) s , 0 2 4 1 9 3 9 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：816 2 8 ( s ，ih ，r u = c h ) ，7 9 0 ( d d ，= 2 4 ， 8 8h z ，1h a r o m a t i ch ) ，7 3 2 ( d ，j = 2 4h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 0 3 7 0 1 ( m ，6 h ， o c h ( c h 3 ) 2 ) ，6 7 9 ( d ，j = 8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，6 2 4 6 2 3 ( m ，2 h ，a r o m a t i ch ) ， 4 8 5 ( m ，1h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 13 ( s ，4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ，2 3 7 ( s ，18 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ， 1 1 8 ( d ，j = 6h z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) 4 1 9 4 0 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 2 5 ( d ，= 4 4h z ，i h ，r u = c h ) ，8 1 9 ( d ，j = 2 4h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，8 0 0 ( d d ，j = 2 4 ，8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 1 2 7 0 7 ( m ，3 h ，a r o m a t i ch ) ，6 2 6 6 2 5 ( m ，2 h ，a r o m a t i ch ) ，2 2 5 1 1 9 ( m ，3 9 h ，p c y 3 ， o c h ( c h 3 ) 2 ) 爸。夕扩o c h 3 4 1 9 4 1 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：81 6 1 8 ( s ，1 h ，r u = c h ) ，7 6 2 ( d d ，= 1 6 ， 8 8h z ，lh ，a r o m a t i ch ) ，7 0 2 ( d ，j = 1 6h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 0 3 6 9 2 ( m ，6 h ， a r o m a t i ch ) ，6 7 7 6 7 3 ( m ，3 h ，a r o m a t i ch ) ，4 8 9 4 8 3 ( m ，1h ，o c h ( c h 3 ) z ) ，4 1 2 ( s ， 4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ，3 7 6 ( s ，1 h ，o c h 3 ) ，3 0 2 ( s ，1 h ，n c h 3 ) ，2 3 7 ( s ，1 2 h ，a r o m a t i c c h 3 ) ，2 2 6 ( s ，6 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ，1 21 ( d ，j = 6i l z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) 1 0 侉 p &心 r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 岔洲。忖飞扩o c h 3 4 1 9 - 4 2 1 0 1 h - n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 2 7 ( d ，= 4h z ，r u = c h ) ，7 9 7 ( d ， 。2 4h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 7 2 ( d d ，j = 2 4 ，8 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 11 7 0 7 ( m ， 3 h ，a r o m a t i ch ) ，6 8 2 6 8 0 ( m ，2 h ，a r o m a t i ch ) ，5 3 3 5 2 7 ( m ，1 h ，o c h ) ，3 7 9 ( s ， lh ，o c h 3 ) ，3 19 ( s ，1h ，n c h 3 ) ，2 3 2 1 2 7 ( m ，3 9 h ，p c y 3 ，c h ( c h 3 ) 2 ) 4 9 4 5 1 0 1 1 - i n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 6 3 2 ( s ，l h ，r u - - c h ) ，7 7 8 ( d ，= 7 8 ， 1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 2 5 _ 6 6 ( m ，9 h ，a r o m a t i ch ) ，5 0 3 ( m ，1 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 8 9 ( m ， 1 h ，n c h ) ，4 1 9 ( s ，4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ，2 3 1 ( m ，1 8 h ，a r o m a t i cc h 3 ) ，1 6 6 1 2 1 ( m ，9 h ， c h c h 3 ，o c h ( c h 3 ) 2 ) 4 9 4 6 一1 0 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 1 7 ( d ，j = 4 2h z ，r u = c h ) ，7 9 3 7 8 6 ( m ，3 h ，a r o m a t i ch ) ，7 8 9 7 0 0 ( m ，5 h ，a r o m a t i ch ) ，5 2 7 ( m ，1h ，o c h ) ，5 11 ( m ，lh ， n c h ) ，2 3 3 0 8 9 ( m ，4 2 h ，c h c h 3 ，p c y 3 ，c h ( c h 3 ) 2 ) 蓦苓蕊 4 9 4 7 4 一1 0 1 1h - n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：616 3 7 ( s ，1h ，r u = c h ) ，7 8 9 ( d d ，j = 2 4 ， 8 1h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 2 9 ( d ，j = 2 4h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 0 7 ( s ，4 h ，a r o m a t i c r u 催化剂的设计、合成及应用研究 赞南药业有限公司保密资料 h ) ，6 8 5 ( d ，d = 8 1h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 9 4 ( m ，1 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 1 2 ( s ，4 h ， n c h 2 c h 2 n ) ，2 9 7 ( m ，4 h ，n c h 2 ) ，2 4 6 ( m ，18 h ，a r o m a t i ce l l 2 ) ，1 6 6 1 2 3 ( m ，12 h ， c h 2 ，c h ( c h 3 ) 2 ) 厂_ 、 m 一n v n m ：i k 一翟 、 u 4 9 4 8 1 1 0 1 h n m r ( 4 0 0m h z c d c l 3 ) ：61 6 3 6 ( s ，1 h ，r u = c h ) ，7 9 6 ( d d ，= 2 4 ， 8 4h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 3 7 ( d ，j = 2 4 h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 0 7 ( s ，4 h ，a r o m a t i c h ) ，6 8 9 ( d ，d = 8 4 h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 9 4 ( m ，1 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 1 1 ( s ，4 h ， n c h 2 c h 2 n ) ，3 2 0 ( m ，4 h ，n c h 2 ) ，2 2 9 ( m ，18 h ，a r o m a t i ce l l 2 ) ，1 2 9 ( m ，4 h ，c h 2 ) ， 1 2 4 ( d ，j = 6 h z ，c h ( c h 3 ) 2 ) 印2 4 9 4 8 2 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 4 1 ( d ，= 4 8h z ，r u = c h ) ，8 1 8 ( d ，d = 1 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，8 0 8 ( d d ，= 1 8 ，9h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 2 0 ( d ，j = 9h z ， 1 h ，a r o m a t i ch ) ，5 3 3 ( m ，1 h ，o c h ) ，3 2 9 ( m ，4 h ，n c h 2 ) ，2 3 8 1 2 3 ( m ，4 3 h ，p c y 3 ， c h 2 ，c h ( c h 3 ) 2 ) 4 9 4 8 3 1 0 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 3 8 ( d ，= 4 2h z ，r u = c h ) ，8 0 8 ( d ，d = 2 1h z ，1 h ，a r o m a t i ch 羹7 9 9 ( d d ，= 2 1 ，9h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 1 8 5 ( d ，j = 9 h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，5 3 3 ( s ，1 h ，o c h 3 ) ，3 0 5 ( m ，4 h ，n c h 2 ) ，2 3 7 6 1 2 5 ( m ，4 5 h ， p c y 3 ，c h 2 ，c h ( c h 3 ) 2 ) 1 2 烛o r u 催化剂的设计、合成及应用研究赞南药业有限公司保密资料 厂、 4 9 4 8 7 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 6 3 6 ( s ，r u = c h ) ，7 9 6 ( d ，j = 6 9h z ， 1h ，a r o m a t i ch ) ，7 5 7 ( d ，j = 6 9h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 4 2 ( s ，1h ，a r o m a t i ch ) ， 7 4 0 6 8 0 ( m ，8 h ，a r o m a t i ch ) ，4 8 9 ( m ，lh ，o c h ) ，3 8 5 ( t ，j = 6 3h z ，c h 2 ) ，2 9 8 ( t ， = 6 3h z ，ch 2 ) ，2 9 5 ( m ，18 h ，a r o m a t i cc h 2 ) ，1 21 ( d ，= 6h z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) 4 9 4 8 8 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：617 2 7 ( d ，j = 4h z ，r u = c h ) ，8 16 ( s ，1h ， a r o m a t i ch ) ，8 0 9 ( d ，d = 6 9h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，8 1 9 ( d ，j = 6 9h z ，1 h ，a r o m a t i c h ) ，7 7 0 6 9 4 ( m ，4 h ，a r o m a t i ch ) ，5 2 6 ( m ，1 h ，o c h ) ，4 1 8 ( s ，4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ， 3 9 3 ( t ，d = 6 3h z ，c h 2 ) ，3 0 0 ( t ，j = 6 3h z ，c h 2 ) ，2 3 5 1 2 3 ( m ，3 9 h ，p c y 3 ， c h ( c h 3 ) 2 ) 4 9 4 9 9 1 0 1 1 h n m r ( 4 0 0 。m h z ，c d c l 3 ) ：81 6 2 5 ( s ，1 h ，r u = c h ) ，8 0 3 ( d ，= 8 1 h z ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 4 0 ( s ，1h ，a r o m a t i ch ) ，7 0 8 ( s ，4 h ，a r o m a t i ch ) ，6 9 2 ( d ，j = 8 1h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 9 4 ( m ，i h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 2 4 ( s ，4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ，3 7 3 ( s ， 1h ，c o o c h 3 ) ，3 6 6 3 2 7 ( m ，4 h ，c h 2 ) ，2 3 4 1 8 3 ( m ，2 9 h ，a r o m a t i cc h 2 ，c h 2 ， o c h ( c h 3 ) 2 ) 1 3 r u 催化剂的设计、合成及应用研究赞南药业有限公司保密资料 4 9 4 1 0 0 1 0 1 1 h - n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：61 7 4 0 ( d ，j = 4h z ，r u i c h ) ，8 2 1 ( s ， 1 h ，a r o m a t i ch ) ，8 1 8 ( d ，j = 8 4h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 1 8 8 ( d ，j = 8 4h z ，1 h ， a r o m a t i ch ) ，5 3 2 7 ( m ，i h ，o c h ) ，4 3 7 3 4 3 4 6 ( m ，2 h ，c h 2 ) ，3 7 8 ( s ，3 h ，c o o c h 3 ) ， 3 5 6 3 3 0 ( m ，2 h ，c h 2 ) ，2 3 6 1 7 6 ( m ，4 1h ，p c y 3 ，c h ( c h 3 ) 2 ，c h 2 ) 厂_ s p 2 n 一 5 0 7 5 1 0 1 1h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：616 3 0 ( s ，1h ，r u = c h ) ，7 7 6 ( d ，= 1 8h z ， 1h ，a r o m a t i ch ) ，7 6 8 7 6 4 ( m ，5 h ，a r o m a t i ch ) ，5 4 2 ( m ，1h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) ，4 21 ( s ， 4 h ，n c h 2 c h 2 n ) ，2 1 8 ( s ，6 h ，n c h 3 ) ，2 1 7 9 ( m ，1 8 h ，a r o m a t i cc h 2 ) ，1 5 2 ( d ，j = 6 h z ，6 h ，o c h ( c h 3 ) 2 ) s , 0 2 n - - ， 5 0 7 6 1 0 1 1 h n m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ) ：617 。3 3 ( d d ，= 2 7 ，3 9h z ，r u = c h ) ，7 9 2 ( d ，j = 1 8h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，7 7 6 ( d d ，j = 4 8 ，6 9h z ，1 h ，a r o m a t i ch ) ，4 1 0 ( m ， ( m ，1 h ，o c h ) ，2 8 0 ( s ，6 h ，n c h 3 ) ，2 3 3 1 2 2 ( m ，3 9 h ，p c y 3 ，c h ( c h 3 ) 2 ) 。 2 2 2 1 3 合成方法三：p e g 型配体的合成 竺兰2 旦- m e o h o c 3 h 7 1 0 c c h o b t 2 p e g t e a o = s - 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