BGZ-246电热鼓风干燥箱确认方案.doc

编号：ZL-VP-1010-00 BGZ-246电热鼓风干燥箱确认方案 第 9 页 共 9 页 BGZ-246电热鼓风干燥箱确认方案文件编号：ZL-VP-1010-00 方案起草 日期 方案审核 日期 方案批准 日期 药业有限公司目 录1. 概述32. 确认目的33. 确认范围34. 确认小组成员及职责35. 风险评估36. 确认方案编制依据47. 确认内容47.1 方案实施的前提条件47.2 安装确认57.3 运行确认67.4 性能确认68. 偏差处理89. 确认结果评定与结论910.再确认周期911.确认进度安排912.变更历史91 概述：1.1 仪器名称：BGZ-246型电热鼓风干燥箱确认方案。1.2 生产厂商：上海博讯实业有限公司。1.3 安装地址：质量控制实验室一般区高温室。1.4 用途：用于玻璃器皿干热灭菌、除热源。2. 确认目的：BGZ-246型电热鼓风干燥箱为市售的非订制A类仪器，故进行安装确认、运行确认及性能确认。确认目前的实验室能否满足仪器的正常操作和使用；确认仪器是否具有良好的检测能力，能否满足确认的可接受标准和日常检测工作的需要。3. 确认范围：适用于BGZ-246电热鼓风干燥箱的确认工作。4. 确认小组成员及职责：姓名工作部门职责李爱玲QC负责确认方案及报告的起草陈虹QC主管负责确认方案及报告的审核，负责方案的组织协调工作；负责各阶段确认结果汇总及评价。刘昆质量负责人负责确认方案的批准李生斌工程部负责人负责文件资料、仪器仪表校验及备品备件的检查黄建海工程部负责仪器的安装确认魏丹丹QC负责仪器的安装确认、运行确认及性能确认。张艳玲QA负责跟踪方案的实施5. 风险评估：确认小组成员对BGZ-246电热鼓风干燥箱进行了风险评估分析，并制定了相应的控制措施以最大限度地降低风险。具体情况见下表。风险识别风险检验评估SPDRPN风险级别控制措施仪器确认活动的立项管理仪器确认没有按照公司确认标准管理规程的要求进行立项44464高级对仪器确认活动进行立项，并开展确认仪器确认方案管理仪器确认活动无方案，或方案没有审核、审批过程34448高级由确认小组确认方案，并对确认方案进行审核和批准确认活动小组中的人员参与确认人员无相应资质或经验32212中级选用确认人员应具有实践工作经验并经过培训试剂、试液试剂、试液不满足仪器确认要求42432中级严格要求试剂、试液，确认满足仪器确认要求安装确认没有对安装确认进行确认42324中级对安装确认进行确认运行确认没有对运行确认进行确认42432中级对运行确认进行确认内毒素指示剂挑战试验没有对内毒素指示剂挑战试验进行确认53460高级对内毒素指示剂挑战试验进行确认可接受标准确认结果的可接受标准不准确或者无可接受标准43448高级确认方案中包括符合要求的可接受标准6. 确认方案编制依据：6.1 药品生产质量管理规范（2010年修订）。6.2 药品工艺验证实施手册（2012.9版）。6.3 美国药典（USP27）。7. 确认内容：7.1. 方案实施的前提条件7.1. 方案实施的前提条件7.1.1 确认人员培训参加确认人员经过药品生产质量管理规范（2010年修订）、药品生产验证指南（2010版）、确认方案、相关仪器操作规程、检验操作规程及偏差处理管理规程的培训，培训合格后方可参与确认。见人员培训记录。7.1.2 进行确认前，所有与确认有关的仪器应进行校验或确认，仪器应校验或确认合格，来证明此次确认是在可控的前提下进行的，从而保证确认的可靠性。见确认所需仪器、仪表清单及校正情况。7.1.3 进行确认前，检查仪器操作、维护等文件，确认所需的相关文件齐全，并经过批准。见确认所需文件记录。7.1.4 文件确认检查确认仪器的文件资料完整齐全，并按要求归档。7.1.4.1 使用说明书。7.1.4.2 合格证。7.1.4.3 电气原理及接线图。7.1.4.4 装箱清单7.1.4.5 售后服务指南见仪器资料确认记录。7.1.5 试剂、试药所有与确认有关的试剂、试药均应有来源且在有效期内，确保本次确认是在可控的前提下进行的，从而保证确认的可靠性。见确认所需试剂、试药情况表。7.1.6 仪器性能技术参数序号主要技术参数1电源电压AC 220V10%/50Hz2%2控温范围室温+5-2503温度分辨率14温度波动度15温度均匀度16输入功率550W7内胆尺寸（mm）300*330*2808外形尺寸（mm）590*450*4547.2 安装确认：依据仪器安装说明书，对仪器进行安装，检查仪器的安装环境，确认仪器的安装是否符合要求。见安装确认记录。7.3 运行确认：7.3.1 依据仪器安装说明书，对BGZ-246电热鼓风干燥箱的按键功能运行确认。见仪器功能键确认记录。7.3.2 空载状态温度热分布试验7.3.2.1 按照下图布置温度传感器，并记录所在布点的温度传感器编号。上平面 中平面 下平面6 78 9 51 23 4 7.3.2.2 分别对两个个温度设定点进行测试，即180和250，每个温度设定点的测试时间为30分钟。7.3.2.3 数据采集：测出每个温度设定点稳定控制运行30分钟，每分钟测试一组数据，记录各分布点的最高温度和最低温度。7.3.2.4 合格标准：根据校正数据，计算每个温度设定点在箱体内各个分布点的温度波动度，并在ZL-VP-1010-JL05-00 温度波动度确认记录表中做好记录，温度波动度2为合格。空载热分布试验合格后，才可进行生物指示剂挑战试验。7.4 性能确认：7.4.1 内毒素指示剂挑战试验7.4.1.1 内毒素指示剂放置位置图同空载热分布温度探头图：7.4.1.2 温度传感器和装有内毒素指示剂的物品安放好后，关上腔室的门，温度巡检仪准备就绪。7.4.1.3 温度设定点：在进行干热去热原的生物指示剂挑战性试验时，温度应控制在25015范围内，连续干燥30分钟以上。所以将温度控制仪设置为250。7.4.1.4 数据采集：当仪器上的温度控制仪显示的腔内温度达到250时，待温度稳定后，开始对各分布点的温度进行记录，频率为每分钟记录一次，连续记录30分钟，然后将温度设定为80，停止电加热，使腔内温度下降。当下降至80时，开门取出装有内毒素指示剂的物品进行检验，并将第二批装有生物指示剂的物品按上述方法放入，按7.4.1.1.7.4.1.4.的方法进行第二次试验，共需连续进行三次试验。7.4.1.5 样品检测7.4.1.5.1 阳性对照液的制备：取未经干热除热原的内毒素指示剂1支，内毒素指示剂表示效价为2500 EU/瓶，开启安瓿，加入细菌内毒素检查用水1.0ml，置于旋涡混合器上振荡不少于30分钟。按所标示的效价逐级梯度稀释至浓度为0.5EU/ml的溶液，此溶液为阳性对照液。每一步稀释均应振荡不少于60秒。7.4.1.5.2 供试液的制备取经过干热除热原放入内毒素指示剂5支，开启安瓿，加入细菌内毒素检查用水1.0ml，置于旋涡混合器上振荡不少于30分钟。按未经干热除热原时所标示的效价，梯度稀释至浓度为250EU/ml的溶液。此溶液为供试液。每一步稀释均应振荡不少于60秒。每个供试液需鲎试剂2支，每次检测阴性、阳性对照各做2管，将鲎试剂及细菌内毒素检查用水安瓿置于小试管架上（鲎试剂至敏度为0.25 EU/ml）。用75%酒精棉擦拭安瓿颈部，稍等片刻。待酒精挥发后开启安瓿。用1.0ml分度吸管向每支鲎试剂安瓿中加入细菌内毒素检查用水各0.1ml，充分溶解后；取供试液向每支相对应的鲎试剂安瓿中各加0.1ml；两支阳性对照管加入阳性对照液各0.1ml；两支阴性对照管加入细菌内毒素检查用水各0.1ml。每次移取完溶液后应更换分度吸管。用封口膜封闭管口，轻轻振荡混菌内容物；立即置371恒温水浴箱中水浴602min，保留过程中避免振荡；到达保留时间后，轻轻取出，观察结果。7.4.1.5.3 结果判断：缓慢倒转鲎试剂安瓿180，管内容物呈坚实凝胶者，判为阳性，记录为（）；缓慢倒转鲎试剂安瓿180，管内容物流动或呈凝胶但不能保持完整者，判为阴性，记录为（）；阳性对照为（），阴性对照为（），实验无效。供试液两支均为（），表明干热程序已达到1000倍的灭活内毒素效力（lgRd3）供试液两支均为（），表明干热程序未达到1000倍的灭活内毒素效力（lgRd3）判断标准：阴性对照应为（），阳性对照应为（）；一次干热程序，5支内毒素指示剂中出现1支，lgRd3时，即表明此次干热程序验证失败；一次干热程序，5支内毒素指示剂均lgRd3时，即表明此次干热程序验证符合要求。7.4.1.6 数据分析：内毒素指示剂挑战试验连续进行三次结束后，分析试验数据，计算箱体内各分布点的温度波动幅度，并将相关数据填写在ZL-VP-1010-JL06-00 生物内毒素指示剂挑战性试验各分布点温度确认记录中。7.4.1.7 判定标准：每次试验，在1小时内腔内各点的温度波动度均应10为合格（温度设定250时）。QC人员应认真填写ZL-VP-1010-JL08-00 内毒素指示剂挑战试验结果，并附上ZL-VP-1010-JL07-00 内毒素指示剂挑战试验记录，内毒素指示剂挑战性试验应合格。7.4.2 枯草黑色变种芽孢指示剂挑战试验7.4.2.1枯草黑色变种芽孢指示剂放置位置图通空载热分布温度探头图：7.4.2.2生物指示剂的准备：7.4.2.2.1 生物指示剂名称：枯草黑色变种芽胞生物指示剂。7.4.2.2.2 菌种名称：枯草黑色变种芽胞杆菌。7.4.2.2.3 孢子量：5105-6个片。7.4.2.3 温度传感器和装有内毒素指示剂的物品安放好后，关上腔室的门，温度巡检仪准备就绪。7.4.2.4 温度设定点：在进行干热去热原的生物指示剂挑战性试验时，温度应控制在18015范围内，连续干燥2小时。所以将温度控制仪设置为180。7.4.2.5 数据采集：当仪器上的温度控制仪显示的腔内温度达到180时，待温度稳定后，开始对各分布点的温度进行，频率为每两分钟记录一次，连续记录2小时，然后将温度设定为80，停止电加热，使腔内温度下降。当下降至80时，开门取出装有枯草黑色变种芽孢指示剂进行检验，并将第二批装有生物指示剂的物品按上述方法放入，按7.4.1.1.7.4.1.4.的方法进行第二次试验，共需连续进行三次试验。7.4.2.4取样方法：灭菌结束，取出带盖灭菌玻璃平皿，加盖置于带盖的已灭菌容器内。7.4.2.5培养条件：37，培养48小时观察，继续培养至7天。7.4.2.6认可标准：经过48小时培养后，若阳性对照培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，试验有效，否则试验无效；灭菌后培养的菌片培养液澄清，颜色不变为阴性；继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。连续试验3次，均应符合上述要求。7.4.2.7 冷点无菌保证值的计算及评价：SAL=lgP=FH/DlgN0SAL为无菌保证值，干热灭菌SAL值应12；P为微生物存活概率；FH值系指参照基准温度T0=170下的标准灭菌时间；D值微生物耐热参数，系指一定温度下将微生物杀灭90%或使之下降一个对数单位需要的时间值（分）；N0灭菌前微生物总数。认可标准：冷点SAL值应12。认可标准：冷点SAL值应12 。7.4.2.8 做好微生物指示剂挑战性试验记录、微生物指示剂培养观察记录以及冷点无菌保证值的计算及评价记录等。8. 偏差处理在确认过程中应严格按照方案执行，发现任何异常情况，应分析查明偏差原因后制定纠