（药物化学专业论文）毛果吉林乌头生物碱成分的研究.pdf

原创性声明 洲ii j ii ii l l ii i i l l i l l i llillf 18 3 3 0 6 9 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 瓶葫日期：刮。年月萝日 学位论文作者： 卉绅哏 日期：叫。年6 月罗日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定。同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 藉革 日期：上0 7o 年6 月g 日学位论文作者： 将星 日期：上0 o 年。月 5 日 摘要 摘要 毛果吉林乌头( 变种) ( 4 k i r i n e n s e n a k a iv a r a u s t r a l ew t w a n g ) ，属毛莨 科( r a n u n c u l a c e a e ) 乌头属( a c o n i t u ml ) ，是多年草本生植物，在河南资源丰富。 因毒性强，该植物具有祛风除湿、活血止痛的功效，民间常用作天然农药。本 文对河南济源产毛果吉林乌头的生物碱成分的研究、总生物碱的含量测定及提 取工艺的优化、对含量较多的二萜生物碱的结构修饰及生物碱活性测定方面进 行了初步研究。主要工作如下： 1 从乌头属植物毛果吉林乌头中分离得到9 个二萜生物碱化合物，并利用 现代波谱分析技术( i r ，e 1 m s ，h r m s ，1 h n m r ，d c n m r ，d e p t , h m b c ，h m q c ， x r a y ) 鉴定了这9 个化合物的结构，分别为d e l c o s i n e ( 1 ) ，t u g u a c o n i t i n e ( 2 ) ， d e n u d a t i n e ( 3 ) ，1 4 - d c h y d r o b r o w n i i n e ( 4 ) ，l e p e n i n e ( 5 ) ，l l a h y d r o x yl e p e n i n e ( 6 ) ， j i y u a n a c o n i t i n e ( 7 ) ，d e h y d r o l u c i d u s c u l i n e ( 8 ) ，1 4 - d e h y d r o d e l c o s i n e ( 9 ) ，其中化合 物7 为新化合物并命名为j i y u a n a c o n i t i n e ，其余化合物均为首次从该植物中分 离得到。 2 采用酸碱滴定法测定毛果吉林乌头总生物碱的含量为0 5 4 5 ，并采用正 交实验法设计并优化了毛果吉林乌头总生物碱的提取工艺。各提取因素对总生 物碱提取率的影响程度依次为：乙醇浓度 乙醇用量 提取次数 提取时间。 3 以提取的具有一定抗癌活性的二萜生物碱化合物作为先导化合物，设计 并合成得到酰化、烷基化、酯化和去n - 乙基的四种二萜生物碱类产物。其中化 合物d 1 为新化合物。 4 采用浊度法研究化合物1 、2 、3 的抑菌作用，通过化合物对大肠杆菌 ( e s c h e r i c h i ac o l i ) 并d 金黄色葡萄球菌( s t a p h y l o c o c c o u sa u r e u s ) 的作用得出最小抑菌 浓度，证明化合物1 3 对这两种菌有一定的抑制作用。采用m t r 法研究化合物 1 、2 、5 、6 、7 抑制肿瘤细胞的增殖作用，细胞毒实验表明化合物作用7 2h 可 一定程度上抑制人前列腺癌细胞p c 3 增殖的作用。 关键词：毛果吉林乌头；二萜生物碱；分离纯化；含量测定；抗菌；抑肿瘤； a b s t r a ( 可 a b s t r a c t a c o n i t u ml d r i n e n s ev a l a u s t r a l e 彤zw a n g 。i saf l o w e r i n gp l a n tb l o n gt o a c o n i t u ml i n n a e u s ( r a n u n l a c e a e ) t h i sp l a n ti sap e r e n n i a lh e r b a c e o u sp l a n t ，w i d e l y s p r e a di nh e n a np r o v i n c e i ti sw i t hs t r o n g l yt o x i c i t yt h a tp e r f o r m sw e l lb l o o da n d s t o p p i n gp a i n sa c t i v i t ya n du s e da san a t u r a lp e s t i c i d e t h i sp a p e rb a s e do nt h e r e s e a r c ho ft h ea l k a l o i d sc h e m i c a lc o m p o n e n t s ，p h a m a c o l o g i c a le f f e c tc o n t e n t d e t e r m i n a t i o n ，a b s t r a c t i o na n ds e p a r a t i n ga n dt h e i ra p p l i c a t i o n ： 1 n i n ed i t e r p e n o i da l k a l o i d sh a v eb e e ni s o l a t e df r o mt h er o o t so fa c o n i t u m l d r i n e n s ev a r a u s t r a l e 彤zw a n g t h es t r u c t u r e sw e r ei d e n t i f i e db ys p e c t r o s c o p i c m e t h o d si n c l u d i n gi r ，e l m s ，h r m s ，1 h n m r ，1 j c n m r ，d e p t , h m q c ，h m b c t h ei d e n t i f i e dc o m p o u n d sa l e ：d e l c o s i n e ( 1 ) ，t u g n a c o n i t i n e ( 2 ) ，d e n u d a t i n e ( 3 ) ， 1 4 d e h y d r o b r o w n i i n e ( 4 ) ，l e p e n i n e ( 5 ) ，l l a h y d r o x yl e p e n i n e ( 6 ) ，j i y u a n a c o n i t i n e ( 7 ) ，d e h y d r o l u c i d u s c u l i n e ( 8 ) ，1 4 一d e h y d r o d e l c o s i n e ( 9 ) t h ec o m p o u n d7i san o v e l c 1 9 - d i t e r p e n o i da l k a l o i dw h i c hw a si s o l a t e df r o mt h i sp l a n tf o rt h ef i r s tt i m e 2 t h em e t h o do fa c i d - a l k a l it i t r a t i o n sw a sa p p l i e dt od e t e r m i n et h ec o n t e n t so ft o t a l a l k a l o i d s ，t h eo p t i m u mc o n d i t i o n sw e r ei n v e s t i g a t e db yo r t h o g o n a le x p e r i m e n td e s i g n t h er e s u l ts h o w st h a tt h ey i e l do ft h et o t a la l k a l o i d se x t r a c t e df r o ma c o n i t u mk i r i n e s e i s0 5 4 5 f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h ee x t r a c t i n g e f f i c i e n c y i sa sf o l l o w ：a l c o h o l c o n c e n t r a t i o n a l c o h o lq u a n t i t y e x t r a c tf r e q u e n c y e x t r a c t i n gt i m e 3 i no r d e rt oi n v e s t i g a t et h er e l a t i o n s h i po fs t r u c t u r ea n da c t i v i t yo ft h i sp l a n t ，t h r e e s e r i e so fd e r i v a t i v eo fd e c l o s i n e 、t u g n a c o n i t i n ea n dl a n n a c o n i t i n ew e r eo b t a i n e d t h ec o m p o u n dd - 1i san o v e lc 1 9 一d i t e r p e n o i da l k a l o i d 4 t h ea n t i m i c r o b i a la c t i v i t yo ft h ec o m p o u n d1 ，2 ，3a td i f f e r e n tc o n c e n t r a t i o n s w e r es t u d i e db yt u r b i d i m e t r y t h em i co fd e t e r m i n a t i o no fc o m p o u n d sw a so b t a i n e d a g a i n s tg r a m - p o s i t i v e ( s t a p h y l o c o c c o u sa u r e u s ) a n dg r a m - n e g a t i v e ( e s c h e r i c h i ac o l i ) m i c r o o r g a n i s m s t h er e s u l ts h o w st h a tt h ec o m p o u n d1 - 3f r o ma c o n i t u mk i r i n e n s e e x h i b i t e dc e r t a i nb a c t e i o s t a s i sa c t i v i t yt os t a p h y l o c o c c o u sa u r e u sa n de s c h e r i c h i a c o l i t h eg r o w t ho ft h et u m o rc e l l sw a si n h i b i t e dw h i c hw e r et r e a t e dw i t ht h e c o m p o u n d1 ，2 ，5 ，6a n d7 f o r7 2ha g a i n s tp c - 3c e l l sb yt h em t i a s s a y k e yw o r d s ：a c o n i t u mk i r i n e n s e ：d i t e r p e n o i da l k a l o i d s ；s e p a r a t i o na n dp u r i f i c a t i o n d e t e r m i n a t i o n ；b a c t e r i o s t a s i s ；a n t i c a n c e ra c t i v i t y 目录 目录 摘要i a b s t r a c t i i 目录：i v 第一章引言1 1 1 乌头属植物的化学成分研究1 1 2 乌头属植物的药理作用概述3 1 2 1 抗炎活性3 1 2 2 调节免疫活性3 1 2 3 心血管系统活性4 1 2 4 镇痛活性4 1 2 5 抗肿瘤活性5 1 2 6 行气活血6 1 2 7 祛风除湿6 1 3 乌头属植物的毒性及预防6 1 4 乌头属植物的中生物碱的研究7 1 4 1 生物碱的提取方法7 1 4 2 生物碱的纯化方法9 1 4 3 生物碱含量测定1 0 第二章毛果吉林乌头( 变种) 中生物碱成分的研究1 4 2 1 毛果吉林乌头的概况1 4 2 2 毛果吉林乌头生物碱成分的提取与分离1 4 2 2 1 结果与讨论1 5 2 2 2 实验部分3 3 2 2 3 化合物的光谱数据3 6 第三章毛果吉林乌头总生物碱的含量测定及提取工艺优化3 9 3 1 引言3 9 目录 3 2 乌头根总生物碱含量测定3 9 3 2 i 材料与仪器3 9 3 2 2 实验方法4 0 3 2 3 实验结果4 0 3 3 提取工艺的优化研究4 0 3 3 i 正交实验的方法和结果4 1 第四章部分二萜生物碱的结构修饰4 3 4 1 前言4 3 4 2 实验内容4 3 4 2 1 试验仪器及试剂4 3 4 2 2 酰化反应4 4 4 2 3 氮原子的修饰4 5 4 2 4 烷基化反应4 6 4 2 5 酯化反应4 7 4 3 实验结果4 7 4 41 时论5 2 第五章毛果吉林乌头生物碱活性的初步研究5 3 5 1 引言5 3 5 2 实验部分5 3 5 2 1 实验仪器与材料5 3 5 2 2 抑菌样品制备5 3 5 2 3 抗肿瘤样品5 4 5 2 4 供试菌种与癌细胞5 4 5 3 方法与结果5 4 5 3 i 抑菌实验5 4 5 3 2 抗肿瘤生物活性体外筛选实验5 6 5 4 实验结果与讨论5 7 5 4 1 抑菌实验5 7 5 4 2 抗肿瘤实验5 7 参考文献5 9 v 目录 附图6 3 个人简历8 3 致谢8 4 v i 第一章引言 第一章引言 毛茛科( r a n u n c u l a c e a e ) 乌头属( a c o n i t u ml ) 植物是多年至一年生草本 植物，是重要的有毒植物，多具有药用价值，一直受到广泛的关注，是一类具 有广阔开发前景的药用资源。该属植物物种极为丰富，全世界约有3 5 0 种，广泛 分布于北半球温带地区，主要分布在亚洲，其次是欧洲和北美洲，其中超过半 数分布在中国。在我国约有2 0 8 种l ，除海南岛外，我国台湾和大陆各省区均有 分布，西南横断山区南部( 四川西部、云南西北部、西藏东部) 是国产乌头属 植物的主要分布区，其次在东北诸省也有不少种类分布。乌头属植物是被子植 物亚门毛莨科的一类重要植物，主要根据地下部分分为牛扁亚属、乌头亚属和 单型亚属即露蕊乌头三个亚属【到，其中乌头亚属分布资源最为丰富，是乌头属药 用植物的主要来源，物种数占全部亚属的8 7 ，主要包括乌头( j l l 乌) 、北乌头( 草 乌) 、黄花乌头( 关白附) 、附子、短柄乌头( 雪上一支蒿) 、铁棒锤、金牛七、瓜叶 乌头、甘青乌头等。 乌头属植物多具有较高的药用价值，植物入药具有很好的药理活性，该属 植物多具有镇痛、行气活血、祛风除湿、舒筋通络、抗炎、抗免疫、抗肿瘤等 作用，广泛应用于临床治疗中。在伤寒论、本草纲目、全国中草药名鉴、 中国药典等著名医药典籍中均有收载乌头类药物，其中以川乌、草乌、附 子等属为临床常用药物。近年来，人们对药用植物的需求量与日俱增，药用植 物资源的开发利用也受到了广泛的关注。乌头属植物品种多，许多都具有较高 的药用价值，除常用的川乌、草乌、附子以外，其它的如黄花乌头似c o r e a n u m ) 、 丽江乌头似f o r r e s t i i ) 、黄草乌口v i l m o r i n i a n u m ) 、准噶尔乌头s o o n g o r i c u m ) 、 松潘鸟头似s u m g p a n e n s e ) 、露蕊乌头0 g y m n a n d o d r u m ) 等均可为药用。本文综 述了我国乌头属植物的化学成分研究、药用概况、药理作用、毒性及预防和生 物总碱提取分离方法、生物碱的分析方法等，以期为乌头属植物的开发利用提 供一定的参考依据。 1 1 乌头属植物的化学成分研究 乌头属植物的主要化学成分是生物碱，总生物碱包括双酯型生物碱、单酯 量元素、有机酸、有机碱、酶、氨基酸等，由于植物不同，成分含量及组成多 有差异。二萜生物碱是一类结构复杂而又颇具分类价值的特征性化合物，迄今 为止，已有报告的天然二萜生物碱己超过9 0 0 个，其中8 0 以上分离得到自毛莨 科( r a n u n c u l a c e a e ) 乌头属( a c o n i t u ml ) 、翠雀属( d e f p h i n i u ml ) 和飞燕草 属c o n s o l i d a ( d c 1s e g r a y 等植物中。初步统计，目前已从国产8 4 种乌头属植物 中分出4 2 1 种- - 萜生物碱【3 1 ，其中主要为c 1 9 - 二萜类双酯型生物碱，如乌头碱 ( a e o n i t i n e ) 、新乌头碱m e s a e o n i t i n e ) 、次乌头碱( h y p a c o n i t i n e ) 、去氧乌头碱 ( d e o x y a c o n i t i n e ) 等l 钠。我国学者对草乌、川乌、附子、高乌头、吉林乌头、宣 威乌头、露蕊乌头等中的二萜生物碱类的化学成分进行了研究，发现除了乌头 碱、中乌头碱、次乌头碱以外的许多生物碱成分，如草乌中还具有北草乌碱， 川乌中含有塔拉乌头胺、川i 乌碱甲、乙等，雪上一枝蒿含有一支蒿碱甲、乙、 丙、丁、戊等【5 1 ，黄花乌头中含有关附甲素、乙素、丙素【刚，工布乌头中含有工 布定、工布亭碱甲、工布亭碱7 , t 7 、拳距瓜叶乌头中含有滇乌碱、瓜乌定、瓜乌 生、拳乌宁甲、乙、丙、丁、拳乌定甲、乙、丙、丁、黄草乌碱等【8 j ，多根乌头 中含有准格尔乌头碱、欧乌碱【9 1 ，高乌宁甲、乙、丙、丁等【m 1 1 1 ，吉林乌头中含 有l e p e n i n e 、n o x i d e 、k i r i n i n e a 、k i r i n i n e b 、k i r i n i n e c 、黄酮及甾醇类化合物【1 2 以3 1 ， 露蕊乌头中含有露乌定，1 4 乙酰基8 羟基塔拉胺( 1 4 a c e t y l 8 m e t h y l t a l a t i s a m i n e ) 鸳= 【1 4 l 寸0 从化学结构上看，乌头属二萜生物碱的基本骨架可分为三大类：c 1 8 ，c 1 9 ， c 2 0 - - - 萜生物碱类( 图1 1 ) 。其中c 1 9 二萜生物碱是目前发现最多的一类生物碱， 也是目前发现最具毒性的植物成分之一，又常称为乌头碱型生物碱。二萜生物 碱的结构和活性关系密切，其取代基种类和数目不同、取代基位置的差异等均 可引起它们在药理作用和毒性方面较大的不同。 r c 1 8 二二萜生物碱类c 1 9 二萜生物碱类c 2 0 二萜生物碱类 图1 1 二萜生物碱类型 f i g 1 1s t r u c t u r e so fd i t e r p e n o i da l k a l o i d s 2 第一章引言 1 2 乌头属植物的药理作用概述 乌头属药用植物的药理作用研究近年来的报道非常多，可以看出该属药用 植物具有广泛的药理作用和临床用途。现代药理学研究证实，大多数乌头类药 材都具有抗炎、麻醉止痛、调节免疫、抗肿瘤等作用 z s , 1 6 l ，对心血管系统则表现 为强心、降血压、扩张血管等作用旧。乌头属植物大多以块根、根入药，少数 也有以全草入药【1 8 j ，如甘青乌头( a c o n i t u mt a n g u t i c u m ) 、露蕊乌头( a g y m n a n d r u n ) 等。乌头属植物作为药物使用的历史十分悠久，其药用始载于神农本草经， 后来历代本草均有记载1 1 9 1 。 1 2 1 抗炎活性 川乌总碱对非免疫和免疫性炎症均有明显的抑制作用，草乌也同样具有消 炎作用f 冽。现代研究证实，从乌头属植物中提取的乌头总碱、乌头碱、中乌头 碱、次乌头碱及3 乙酰乌头碱均有较强的抗炎活性【2 l l ，口服均能明显对抗角叉菜 胶引起的大鼠和小鼠后踝关节肿，抑制蛋清、组织胺等致炎剂引起的皮肤渗透 性增加，还有减少受精鸡胚浆膜囊上肉芽组织形成，并可显著抑制角叉菜胶、 蛋清、组织胺及5 h t 等多种致炎剂引起的大鼠足跖肿胀，明显抑制二甲苯致小 鼠耳肿及组胺、5 h t 引起的毛细血管通透性增加，减少炎性渗出液中白细胞的 渗出f 2 3 1 。 1 2 2 调节免疫活性 据报道，乌头碱( 每日1 5 - 6 0 声, g k g ) 不仅能够促进正常小鼠巨噬细胞i a 抗原 表达( 巨噬细胞表面l a 抗原表达是衡量机体特异性免疫功能强弱的重要指标之 一) ，而且能够明显改善皮质酮造成的阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞表面i a 抗原表 达的抑制1 2 钔。但在体外研究中发现，乌头碱与巨噬细胞共同培养并不能直接刺 激i f n y 诱导的巨噬细胞i a 抗原表达，说明乌头碱可以间接地调节免疫机制。由 川乌组成的复方乌头汤提取剂，能使幼鼠胸腺明显萎缩，川乌总碱能明显抑制 结核菌素引起的大鼠皮肤迟发型超敏反应，王雅贤等研究并证实乌头碱不仅能 使l a c a 纯系小鼠脾脏重量显著减轻，还能使脾溶血空斑表成细胞( p f c ) 的溶血 能力及溶血素的产生显著降低l z 5 j 。 3 第一章引言 1 2 3 心血管系统活性 二萜生物碱类对心血管的作用有许多不同的报道。在心血管系统方面，乌 头属植物作用有许多差异，目前的研究主要集中在附子、乌头等植物。乌头类 生物碱可使离体或在体蛙心出现短暂的强心作用，随即转入抵制，最后出现心 律失常、心跳停止等毒性作用1 2 酬。而制附子由于含有去甲乌药碱、棍掌碱、去 甲猪毛菜碱等强心成分，因此多表现为显著的强心作用和抗心律失常作用，而 且具有明显的扩张血管作用和抗休克作用，具有回阳救逆之功效，广泛用于心 阳衰微及亡阳证( 即现代医学中的心力衰竭、缓慢型心律失常和休克) 。2 0 世纪 6 0 年代，许多学者通过试验研究证明附予具有明显的强心作用，但对其强心成 分直存在着质疑( 2 2 1 。张为亮等发现乌头碱具有扩张冠状血管和四肢血管的作 用，在小剂量( 未致心室纤颤) 时，就已经产生抗急性心肌缺血的作用，并有具 有明显的常压耐缺氧作用1 2 7 l 。周远鹏等在研究乌头碱对心血管作用时发现，所 用剂量往往引起心律失常，因而所得结果通常是毒性反应幽j 。近年来的相关研 究证实：乌头碱是一个钠通道激动剂，它的正性肌力作用也是通过激动钠通道， 增加钠离子内流，从而通过反向n a + c a 2 + 交换使细胞内的钙离子浓度增高，增强 心肌收缩力，而达到强心效果1 2 9 j 。到目前为止没有把乌头碱作为强心药物研究 并应用，是由于乌头碱极易引起快速心律失常和室颤的缘故。 1 2 4 镇痛活性 张仲景在金匮要略2 0 4 方中，用附子的有2 0 方，其中1 3 方中附子的功效 是止痛，治多种疼痛，具有特效。现代医家对乌头类中药及其制剂的镇痛作用 亦非常重视。乌头属植物入药，其镇痛作用强大并且无成瘾性，临床上可用于 治疗各种痛症，如头痛、心痛、痹痛等【删。 乌头属药用植物如附子、川乌、草乌、雪上一枝蒿、伏毛铁棒锤、高乌头 等无论内服或外用都具有显著的镇痛作用，在临床上常用于多种痛症的治疗， 如头痛、胁痛、痹痛、癌痛等，其镇痛的活性成分主要是其中乌头类生物碱， 如乌头碱、中乌头碱、3 乙酰乌头碱、刺乌头碱、n 脱乙酰刺乌头碱、滇鸟碱、 高乌甲素及其氢溴酸盐、3 乙酰乌头碱的同分异构体3 ，1 5 二乙酰苯甲酰乌头碱 等【3 1 l 。陈敏光等人通过观察高乌甲素( l b ) 复合液硬膜外腔注射对术后镇痛的效 能和副作用，认为l b 液( 高乌甲素1 2m g 和布比卡1 羽2 2 5m g 的复合液) 的硬膜外腔 术后镇痛效能较单用l b 可更快更好地达到临床镇痛的要求，并且不良反应较少， 4 第一章引言 比吗啡安全【3 2 1 。其中高乌头根含拉马巴乌头碱，具有良好的镇痛作用，高乌头 已经作为生产镇痛药高乌甲素的主要工业原料。多根乌头可用于治疗神经痛、 心绞痛等，短距乌头根可作为镇痛药【3 3 】。 乌头类中药镇痛作用机理与中枢去甲肾上腺素能系统及中枢c a 2 + 有密切关 系，但其作用的机理研究在深度和广度上还有待于进一步地加强。外源性c a 2 + 注入改变生理条件下细胞内夕b c a 2 + 浓度而拮抗l a 镇痛作用，c a 2 + 络合剂e 叽a 增 强l a 镇痛作用，同时p a g 与l a 镇痛作用发挥有关。而小鼠热板法测痛实验提示 d a b a 的镇痛作用可能与中枢c a 2 + 无明显关系【3 4 j 。马传庚也认为刺乌头碱的镇痛 作用可被脑室注射c a c l 2 、e g t a 拮抗和加耐3 5 l 。杨锡馨认为应重视新镇痛佐剂 钙道阻滞剂的临床研究。并指出中草药钙道阻滞剂乌头碱等具有强化和延长阿 片类药的抗伤害作用，增强v i t k 、颅痛定的镇痛作用i 姗。 大多数乌头类化合物可以与吗啡协同增强镇痛作用，这为临床两者合用减 少吗啡用量，减少吗啡等镇痛药的副作用，提高镇痛效果有一定的帮助。乌头 类中药中所含多种生物碱及其多种衍生物均具有明显镇痛作用，是非成瘾性镇 痛药，与吗啡类镇痛药不同，而且其毒性与镇痛作用与其结构密切相关。这为 进一步开发乌头类生物碱的药用，对其进行结构修饰，提高镇痛作用及其它药 理活性，同时降低毒性作用，尤其是心脏毒性，提供了科学依据【3 1 1 。 1 2 5 抗肿瘤活性 毛莨科乌头属植物川乌对肝癌细胞具有抑制作用，可用于肝癌、乳腺癌、 淋巴癌、淋巴肉瘤癌等i ”l 。乌头制剂种类很多，有乌头注射液，口服的复方片 剂，及配制外用膏药等。乌头口服制剂有复方宜乌片( 雪治宁) ，对胃癌、食管癌、 肝癌等晚期肿瘤，有缓解症状，具有增进食欲、减轻癌症疼痛的作用。乌头注 射液是由生川乌、生草乌提制而成，据孙学朴氏报告，该药经过急性毒性试验， 亚急性试验、半数致死量测定，局部刺激溶血等基础研究，证明安全无毒。又 据中医药研究参考资料1 9 8 4 年2 月期载：乌头注射液2 0 0 比g m l 时，能抑制所有 存活可增殖的胃癌细胞，并可抑制人体胃癌细胞的有丝分裂，p 0 0 1 。对小鼠肝 癌实体瘤重抑制率为4 7 7 5 7 3 8 ，p 2 s i g m a ( 1 ) 】 r 1 = 0 0 5 2 0 ，w r 2 = o 1 3 0 3 ri n d i c e s ( a l ld a t a ) r 1 = 0 0 6 2 2 ，w r 2 = 0 1 3 6 6 a b s o l u t es t r u c t u r ep a r a m e t e r 1 0 ( 1 0 ) l a r g e s td i f f p e a ka n dh o l e 0 2 4 6a n d - 0 1 8 4e a 3 o ( 2 ) o ( 3 ) o ( 4 ) o ( 5 ) o ( 6 ) o ( 7 ) n ( 1 ) c ( 1 ) c ( 2 ) c ( 3 ) c ( 4 ) c ( 5 ) c ( 6 ) c 仍 c ( 8 ) c ( 9 ) c ( 1 0 ) c ( 1 1 ) c ( 1 2 ) c