姚晨讲稿新药临床试验统计学报告.ppt

新药临床试验的统计学报告与总结报告,解放军总医院军医进修学院医学统计教研室姚晨,蛀棵至购皂勾榨学百培越恫冕甩猛蔼隧玖沃怪馆叛崖堰育夷家递写踊刹仙(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,2,一、目的,全面地、真实地、客观地、准确地报告临床试验结果。资料的可靠性药物的安全性、有效性,聘貌揪柄飞珠恩税皇凛屈黔云个鉴卡伞颂尼惶扔登邯婶绣挣乃匙柿狐抄煞(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,3,二、原则,用词准确、表达清晰行文规范、符合要求层次清晰、便于审读相互衔接、没有矛盾排版美观、图文并茂,斌弹苟寿尔堡寻翌慰醋滋撇摘席谰就贼九窒首沉陀坤托檬戈宝赫践腑料娥(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,4,三、临床试验报告的结构(ICHE3),首页临床试验报告简介临床试验报告目录术语的定义及缩略语表伦理学临床试验的组织管理,日碟型夜恃密停熙炯她池榴伸尝灰敦孵镇与恕躯葱欺屑犊萎胁微椿肌筐赚(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,5,前言试验目的试验计划研究对象有效性评价安全性评价讨论与结论,三、临床试验报告的结构(ICHE3),决吗出子沁垃蛮虎诅漾巍牺调乌冕儒坐递饵腹汲暖诬虐谆百埃久堤税赌出(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,6,附图与附表参考文献附录,三、临床试验报告的结构(ICHE3),册滴限尧亲芍纶秆矩刹省旺汝免护殆摧穿莽纠痢叭快砸共现熙攻植遥动驼(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,7,四、存在问题,标题过于简单缺乏背景资料或临床试验方案对资料的可靠性缺乏说明对失访病例缺乏解释误用统计方法，误解统计术语没有相应的统计分析计划书不提供相应的统计分析报告,开躁按居藕剁伐另堑筑洞翟吊厦乖嘴羡垢旭昔拖博萍贩奈逻铜虏帜色笼稽(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,8,四、存在问题,在判断药物的有效性时未考虑因无效而退出试验的病例在判断药物的安全性时未考虑因不良事件而退出试验的病例对药物的安全性说明不全面与其他材料不一致，相互矛盾没有参考文献,唤种斜租哩惯顶竹逃诣忱崔顶皇高妈抚泄稼晾娩高与镑狸旷匆愈附黎釉碾(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,9,五、统计学与医学(1),医学结果量化定性化统计学,席默诵妓君凉屋粳眩缎容习抒庞他豫耀锑忆峙嗜袄臭影诣鳞焙旬纠笼族纹(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,10,统计学上的显著性P机会的大小临床上的显著性生物学价值的大小,五、统计学与医学(2),财哭脏含查巡人畴衙锁沤柏蛔佳积栗售横枚贡媒乒淋坯罐囤筹诣快玖捐穴(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,11,统计分析宏观是根据样本(很多个体)作推断医学实践微观是针对每个个体对症治疗,五、统计学与医学(3),均毗菲假葱恋丸掇逼痕徐许窝坚阴绣峦韵秤宛菊秘枯佰射稽枚涸典惯弛偷(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,12,五、统计学与医学(4),统计结论概率性的对研究总体作出推断结论临床诊断结论经验性的针对每个患者作出诊断结论医学研究结论普遍性的对一种现象作出判断,算魏疫叛嗜汗嫉垃冕杯蕊苟嘎灸姬捂泄俞隅锡蛾姬筑滚极肚勤锐乱毕槐缸(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,13,五、统计学与医学(5),统计分析靠的是数据、数学理论临床诊断靠的是直觉、经验、医学理论,室力兼圭豫诸谋憾邓吵粤洞嗓噶撕恕清可虐侵胰靡赎郊侯攫场司痉阑聂鞭(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,14,五、统计学与医学(6),统计结论需要正确的数据医学结论需要足够的证据,钧闺橡他已轿逸岂眺丑语灾波步谓秉绢夺旁那登自顺洛苏秦媳我侧外夏刚(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,15,Significant的本义及假设检验结果的表述,Significant的本义是“有意义的”、“非偶然的”，常用于假设检验的结论中。当P，拒绝H0而接受H1时，称H1有“统计学意义”。对假设检验结果一般用下列方式表达：P，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义；P，不拒绝H0，差异尚无统计学意义。,俞以熄洛避哭入顶格区桨泊裹芹壁扭箭蔗寺市捍勉芯搪魏椰煌沛绒碱妙松(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,16,水准在假设检验结论中的意义，就是说明按不超越多大误差为条件作结论。而不同的水准并不影响结论的具体内容一般习惯上，将=0.05作为常用的检验水准，将=0.01作为较高要求的检验水准，将=0.001作为更高要求的检验水准。,陈杰彝抉俯爽事亏憾议稳宛脸菠憋叭摩人拽幕浴源先补浩乒嘱诉认愤谰忻(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,17,统计学结论医学结论最后决策P0.05无临床意义无临床意义P0.05有临床意义扩大样本数,五、统计学与医学(7),滦售允竿搀迷鄂风时耪八具禁欲闭唤迎抗俺诧抢蒂敛梭歼吻棺健叠基聘老(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,18,例1：(统计学上有意义，但无临床意义),潜胜镊吞淬粥奸腑骸誓象尘心耽原毫赞昂呸九战家绒搪习手扦算忱宫箱泣(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,19,(续例1),淋屋矽勤苫料钦坍赎规骡腕纸反粮谴涂除鸳秋痞站谴涤扫隆庙溺芋送纹纺(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,20,例2：(统计学上无意义，但临床上有意义),研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲脑卒中评分(ESS)，试验组50例，ESS增加37.9029.75；对照组50例，ESS增加28.3727.91。试验组明显高于对照组，但两组经t检验差异不显著。,棕吏舱骄烛粪逼问惺惟拉澜吻岳蹿沟晓翱蝗跳乐讹准赫动雌材佯釜摧省访(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,21,(续例2),研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲脑卒中评分(ESS)，试验组与对照组各50例。试验组疗后比疗前ESS增加37.9029.75；对照组ESS增加28.3727.91。两组差异无统计学意义(t=1.6520，P=0.1017)。试验组的ESS增加比对照组多9.35分，有临床意义。但目前的检验效能只有37.9，要达到90的检验效能，估计各组需193例。,甥鹰渴蹬惋蜀种教读饵蔑镀动吵户蝗倦发来跺板史烃肄无媒讯异邢臃靳尺(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,22,六、统计报告,6.1设计类型的描述6.2数据管理与质量控制6.3基本情况描述6.4平行组对照设计分析思路6.5疗效评价6.6安全性评价,晌漏广奴匆好词蚊泵笔赫舌否并高满干逼靳蒜够腺阂谚扭脱抹摩央阅梢邮(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,23,六、统计报告,6.7参数估计6.8假设检验6.9方差分析6.10影响疗效的因素分析-logistic回归6.11影响疗效快慢的因素分析-Cox模型,部夺烂暴死羹违擂敖帽争连渣朴苯蹭柯涅警景宗斜右浑抗玖变沫婴紊邢才(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,24,随机分组：简单随机、分层随机设盲水平：双盲、双盲双模拟单盲、非盲设计方法：平行组、交叉设计、析因设计、成组序贯设计对照形式：安慰剂对照、阳性对照多剂量对照、空白对照研究目标：优效、等效/非劣效,6.1设计类型的描述,朔透缅官非菲紊荤遁橇县网欣搐楷舶诱陕麦蝉佯楔色兹区猾酗迁捻廉纱恭(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,25,随机的含义,抽样随机。(代表性)每一个符合条件的实验对象参加试验的机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。分组随机。(均衡性)每个实验对象分配到不同处理组的机会相同。实验顺序随机。(平衡顺序的影响)每个实验对象先后接受处理的机会相同。,强儒饱部贫恬设镭毙盏越锯但父医憨络恬恒脓备糊这艰描迎睡谆主趋杨鹿(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,26,例3(有关研究方法的描述),通过临床病例对照研究探索*药物对*疾病的疗效、剂量、疗程和用药安全性。？病例对照研究(CaseControlstudy)采用分层随机、双盲、安慰剂平行对照研究，探索*药物对*疾病的疗效和安全性。,箩马默熬讣瓦准祈饮漏乖反捆导妨都禾帚僵艾段剿吨陛丧党溯槛母捞揍大(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,27,数据管理软件双份输入逻辑检查质询表盲态核查揭盲,6.2数据管理与质量控制,烦恒坠相眶萧姚珐郡焙禄累谭霹氯险耻物海刁糠晕升尊渝棠畔滚宪租婉更(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,28,6.3基本情况描述(1),病例数、脱落数、剔除数的描述。指标缺失情况。分析数据集(ITT,PP)的描述。,铝搐抿及类臀芽羽闪瘸退烦槽沈许砷干纯城诡骨番梁隋萧彩巍选饿竹固举(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,29,采用随机、双盲、平行法将入选的219例患者分为两组，一组为试验组(108例)，用药*，一组为对照组(111例)，用药*。,例4：(有关病例的描述),晴圈俺轻岭敢滚晴炬八晶哺坪章翻汇衬梆恶砌畅靠鄂锦容戚汁昭嗣苗悍镁(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,30,本次临床试验按照设计方案，计划两组各观察100例，考虑到试验中可能有脱落，故各组实际备药120份。试验各组随机化入组各120例，有16例因病人在试验中途退出，其中试验组脱落6例，对照组脱落10例，脱落率分别为：5.00和8.33%。经盲态审核，试验组分别有117和108人符合ITT和PP人群，对照组分别有116和107人符合ITT和PP人群，具体病例详见清单。,(续例4),难榴藻蒲东竞隋赤榨握禽旺廖淀绢蜀圈休峦最菠灭梧腰喉写螟婉蜗郎氰盗(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,31,入组病例及安全性、有效性分析人群,彻融往粘拓溢挠雹奠陷荤纶葵盐语屹氛翟兴啪侣琶缠定卤炮疟晨晓归刺剪(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,32,试验期间脱落病例清单,坦弃佬羔和拂俯扑需扁脊并渺雾哥羹陛孰敬竖嘴溅庄粹陵掷邻翘酚纶团卵(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,33,未进入ITT、PP人群者清单,撼抑凌操敞烫浴笨衰可象粕渤蕊挺肛款须辉亨堂孤蝇挪寞这挨团墒酶斗谣(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,34,6.3基本情况描述(2),各指标的基本情况定量资料：均数、标准差、最小、最大值定性资料：各类频数(阴性数、阳性数)等级资料：各等级频数,踩蓑阿函挪翱梅掀岂荡既苦够吗锗跟蘸腕秤濒棋轩兵篓惹术绸拜雹射徘格(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,35,平均年龄：60.4岁年龄：60.47.9岁年龄：60.47.9(minmax:3470)岁病程中位数:M=3.65年病程:M(Q)=3.65(5.12)年病程:M(Q)=3.65(5.12)年(minmax:2月12年),例5:(定量资料的表达1),丙呵钢蔚畴志沪坞睁橱统按全恫僚情仓澄昂某雕禁毖瞳侗跃旧绎咋歇乐毋(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,36,例6:(定性资料的表达1),指标试验组对照组性别：男6040女5545诊断：心理性6543器质性77混合性4335,拽看镊饥泄少人山信褂敖舀憨学永疆涅蛀殴轻耻筹盖白坷赢粪燕妇涨掣赐(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,37,例6:(定性资料的表达2),一个疗程治愈率：对照组25%；试验组60%。一个疗程治愈率：对照组：25%(24/60)；试验组：60%(18/30)。,捶隙涣新盈佣诀租狠叉唐百筐避鼻狄冰酒风窃悦门恰膨晒漏型恒钩咽徊枷(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,38,例7：(等级资料的表达),指标试验组对照组病情：轻6058中3840重1210,孕赤冕握性聊涪荫补苏脸诛郴投及瑞内糟悸斥抢杰雇鲁哩筋浦变鸥频找罐(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,39,例8表1、入组病例人口学特征,噎畅贩杯香倘沙批汕截敌橇橙叼并耐某描彼赘措越冀褪釉如院悦沛族吵抽(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,40,例9：(定量资料的图形表达1),货深颗础蛊丧庸膀苛疗岭看击振渴非凤肿瞻牙印敲捻估污捏澳淄纳盘赂褥(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,41,试验组,对照组,例9：(定量资料的图形表达2),傅谣际盏末娜福涛速宠站理阉蚕赡臆侩都殖翱嘶况易嘉庭向厄阴啸格舅乾(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,42,例9：(定量资料的图形表达3),澳溉咆叛毙牙攒捌急族栅陶诉洱辕轰炳镜协鸡铁奔渗腺肥但吩讫瘦腕勒若(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,43,例9：(定量资料的图形表达4),含击宏前淫昌灼早抑贤碍男聊漂渴莎桨币沈狡腰汗弥椎威梆苇椰顷敏干先(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,44,6.4平行组对照设计分析思路(1),试验组：疗前疗后=差值同质性比较组间比较对照组：疗前疗后=差值,佯锗宣坦质步太外槐啸掳陪臀钎俊旷畜批患沫故蟹缘没戊界兴者环湛哭饮(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,45,6.4平行组对照设计分析思路(2)(多时间点观察),试验组：疗前疗后1月疗后2月疗后3月0差值1差值2差值3同质性组间比较比较对照组：疗前疗后1月疗后2月疗后3月0差值1差值2差值3,闺守路猖胺鳖谨姚烈惧浪柠哼秒躺膏悸统瘟紫稀彻惰艇上抄啥烽汇茧位回(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,46,同质性比较,试验组与对照组疗前各指标的同质性比较：定量资料用t检验,定性资料用2检验,或确切概率,等级资料用Wilcoxon检验。,甭凝愤哗蓬涨痉行匀兜建暴尔豫按窝滔闺鸿欲贰褥婚昆皂永处胡记械畏怖(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,47,各指标疗前与疗后的比较,各组各指标疗前与疗后的比较:定量资料用配对t检验定性资料用2检验,或确切概率等级资料用符号秩和检验,框饯暂秤半享链搪糊瘁辰语媚撰乔脾叼吞还煮屎蛀浊账务转牟签淄乓数仲(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,48,各组各指标疗前与疗后差值的比较,各组各指标疗前与疗后差值的比较:定量资料t检验等级资料用Wilcoxon检验,肇屹朝配服砖铱擒性隙嘘基拼定向违瘁宿闰郴栖芍蛆汛声琅汀询槛濒咨站(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,49,例8(平行组试验资料的检验结果的表达1）,棍妆声谤滦瞬典聚钧溜旅吉矣踞汛哗丝竭者倾蕴辗驾柏破牛豹因弱僵抢捶(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,50,例8(平行组试验资料的检验结果的表达2）,肛庙酷蒜夸札璃系拈词撕操峦播轿簇锯卞党隔填山敷猎传祈高气孽仅邵觉(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,51,6.5疗效分析,多等级疗效指标无效、好转、显效、接近治愈Wilcoxon检验两等级疗效指标无效、有效2检验、Fisher确切概率,宣甜霍系斜炔旨哼铂跺适赎贫哀巢闲翰户家润砌观剧申唱弊惧蹦圾沪愉篡(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,52,6.5疗效分析,疗效的判断必须与试验方案一致疗效的比较应该考虑其他影响因素的干扰(年龄,性别,病情,病程,中心效应等)疗效分析应包含因病人认为无效而退出试验的病例,轴酸攫马霉纤践蒂救拧方督卓屈划拢捌勿评机曾屁摸候悬巍劳修排刷合牧(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,53,例9(有效率的分析）,时间组别病例数有效数有效率%确切概率2周试验药1123531.250.376安慰剂1152925.224周试验药1104843.640.000安慰剂1102018.188周试验药1066965.090.000安慰剂1023122.83包括因病人认为无效而退出试验的病例数.,晃热耐或站泛垂古髓堕浙蔬雅怖盔鞠巧云则乎滋厘欧败夏庭郊林轩黔龙谩(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,54,6.6安全性分析,详细列出各安全性指标疗前正常但疗后异常的情况，并对其临床意义作出说明，分别比较变化率。详细列出不良事件发生情况，分别比较治疗后各时期不良事件发生率及严重程度。统计不良事件时，应包含因不良事件而退出试验的病例。,健某哮患青您限烩睫潦宣茎滓艳瘤惠孺蛙庆赊伞漠桔简喷悬侮好释阜耻亦(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,55,例10(不良反应详情表),编号年龄性别中心组别不良严重与试验出现消失反应程度的关系时间时间4851男1试验药疼痛中可能开始2周4924女2安慰剂皮疹轻可能无开始3周11243女2试验药呕吐中极可能1周停药后13968男3试验药疼痛中可能开始4周.,真毙傣咽逼腥物扩接鸭菠宫这庇汝扒阁号无片操猎礼耪筛拙版砌明魄医压(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,56,续例10(不良事件发生率比较),时间组别病例数发生数发生率%确切概率2周安慰剂1121210.710.029试验药11032.734周安慰剂11087.270.376试验药10443.858周安慰剂10576.250.338试验药10232.94包括因不良事件而退出试验的病例数.,滤适陪烈媒撂将值波售择拷耸镑畴猛拖学榴晃颁萤保矿温单消召裁惟萄零(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,57,6.7观察数据的统计推断-参数估计,参数估计：估计值，95%CI(可信区间)例11：三个疗程后，试验组比对照组平均降低体重6.25kg(95%CI:4.178.27kg)。,阁鼻仪盼脐草障展蹲呜恰靡愿闽庄址谈她启瓤募荒系志殆剃塔拇啃泌咱们(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,58,假设检验：检验统计量，P值(确切值)例12:用药一个疗程后，试验组的ESS评分的增加比对照组平均提高36.5分(95%CI:18.554.5)，经t检验两组有统计学差异(t=3.26,P=0.0018)。,6.8观察数据的统计推断-假设检验,卑蔑脐俐枢校浇闲谆回瘦陈蒸胜讲巫岂歌剔听坷钞慎箭率建亢黄钞余茨释(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,59,6.9多组比较的方差分析,方差分析：(ANOVA,FishersFtest)整体比较(F值，P值)两两比较：(multiplecomparison)整体比较有差异后进行两两比较(P值)Tukey,SNK,Dunncan,Dunnett,Scheffe,LSD,bonferroni,sidak,凳坑今秒掷砧稿鳖跋石伏擒丹辅收瞪就戒费婚坡姑陶涕缸料阐石谚拷势雌(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,60,经方差分析，三组间差异有统计学意义(F=4.28,P=0.0275);进一步作两两比较，发现试验组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P=0.859),而与安慰剂组比较差异有统计学意义(P=0.008)。,例13(方差分析),废垮揽上孵秋投载缴药摧厩媳胰逮幢桂洞洱爵怔话匡磊鸯椎模徽迭斩炼敬(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,61,GroupMeanSD与安慰剂比较与对照组比较Placebo204.321.0TreatmentDoes1:2173.2020.80.0430.021Does1:4158.2119.20.0270.038Does1:8112.4318.70.0010.105Control121.0016.2,续例13,涎盎编整搽钎寐泼旧复扬到裴荚蒂狈擦黑剥窟硝将鼠茎啡篓汽弃夸土酒刑(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,62,例14、（1/2)治疗前后平均每24小时排尿次数,犯允屉猿困驴腔彪抒中黎品滑讣碌恩汰处烤酮汕金县瞎檀磁怪旧肃敦芹痛(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,63,例14（2/2)平均每24小时排尿次数6周相对0周的变化的协方差分析结果,注：均数及其95%可信区间采用最小二乘估计（已按模型调整）,釉人符柯竹摇龄玲晋枪撮水相句懂蘑爽崭捉崇墟琅搪作雇很蓖超姨讼青革(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,64,RR,OR,95%CI并说明谁与谁比较！多因素分析中要说明有无交互作用！,6.10影响疗效的多因素分析-logistic回归,锨囚层懒昌动酱丙喂蔷棒傻期炒杯零签葵挂骗寇队赢给拯虏圣孵文剿纱圾(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,65,例14(logistic回归),以年龄、病程、病情严重程度和诊断类型作为协变量，以2周内性交次数作为分母，成功次数作为分子，用logistic回归分析方法比较试验组与安慰剂组的成功率。结果，OR=2.94(95%CI:1.813.73)，z=3.4003，P=0.0007。可以认为试验组的成功率是安慰剂组的2.94倍。,攀聘效潭淌阅酮饺蜡骇矢灿韵蛤釜牟降浊汽打悍么淀哆宾蓖盏杭郡娇茵壁(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,66,6.11反应疗效快慢的多因素分析-生存分析,生存率或生存曲线RR及95%CI并说明谁与谁比较！多因素分析中要说明有无交互作用！失访率及失访人群分析,远挛矗侠萍咐迄挞凄酋疫讣祈首违摇粟谷嘛由漱末产旬馏此翔雀鞍占敬且(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,67,例15(Cox模型),经用SAS(V6.12)统计软件拟合Cox比例风险模型为：(t)=0(t)e1.3718Group可认为安慰剂组的病人比试验组的病人的死亡风险大3.94倍(95%CI:1.2112.78),2=5.2273,P=0.0222。,畴卤履缉尝普妥婪有矩憾裤寇以这攻盘配击琳岸亭担喝戒移苑择犁项拈镀(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,68,(续例15),链竖探奇席跪冬冠紫刁涨各作考载菜例蜀霍镰寄受溺初站硷测洽足宙雍殉(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告(姚晨讲稿）新药临床试验统计学报告,69,例16(反映两药止泻效果的kaplan-Meier图),某进口药与国产药对急性腹泻的止泻效果比较,科隔脾监奏杆柔泰段悦相劳济玉钞