I期临床试验监察要点.ppt

i期临床试验监察要点（从申办方角度）,2,内容提要,临床研究机构的选择及稽查研究前准备工作的监察签字试验过程的监察原始病历、crf、分析测试电子图谱的监察数据管理及参数计算的监察试验报告书写的监察档案管理的监察,3,临床研究机构的选择及稽查,了解我国i期临床研究室的基本情况按照药物i期临床试验管理指导原则要求选择研究机构按照药物临床试验生物样本分析实验室管理指南选择分析测试单位考虑近3年完成项目情况，重点考虑是否有创新药物i期临床试验的经验,4,按照药物i期临床试验规范指导原则选择机构,分清职责要求申办方：建立质量保障体系，选择或资质认定的i期临床实验室进行研究，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全，可以委托cro代理工作，但对临床试验的真实性及质量负最终责任。i期临床研究室：按照法规和指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。分析测试单位：符合实验室管理指南，从事生物样本分析，接受药品监督管理部门的监督检查。伦理委员会：针对期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护。,5,考察实施条件期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室i期试验研究室应配备研究室负责人、主要研究者、研究医生、药师、研究护士及其他工作人员期试验研究室应有相应的人员培训和考核管理制度。期试验研究室应建立保障健康与安全的管理制度，包括工作场所安全、饮食安全、污染控制、职业暴露防护、有害物质控制等措施期试验研究室应有满足i期试验需要的场所和设施期试验研究室应根据工作需要配备相应的仪器设备，并进行有效的管理，确保仪器设备准确可靠,6,考察管理制度与标准操作规程期试验研究室应制订相应的管理制度和标准操作规程（sop），并及时更新和完善管理制度至少包括：合同管理、人员管理、文档管理、试验用药品管理、试验场所和设施管理、仪器和设备管理等i期试验的sop至少包括以下几大类：试验设计、试验实施过程、试验用药品管理、不良事件处置、数据管理、试验总结报告、文档管理、质量控制等管理制度和sop的制订、审核和批准、实施以及修订与废止。,7,考察质量保证体系i期试验研究室应建立或被纳入相对独立的、完整的质量保证体系。质量控制人员应由研究室负责人指派试验项目应有内部质量控制计划，对试验进行的每个阶段和程序进行核查，在数据处理的每一个阶段和程序进行质量控制，确保试验过程符合试验方案和sop的要求,8,评估风险管理体系重点考虑主要研究者评估和处理风险的能力，考虑伦理委员会评估风险的能力评估风险发生后处置途径的畅通性注意合同和协议内容容易忽视受试者补偿或赔偿原则、试验暂停和终止的原则和责任归属、知识产权界定、发表论文方式等内容研究室或实验室不可将试验工作转包；如果不能完成部分工作，应事先由申办者与其他相关机构签署相关委托合同不应擅自增加试验内容和改变试验方法,9,考察试验用药品管理体系申办者负责提供试验用药品，并对其质量负责药物临床试验机构应设临床试验药房，具备合格的试验用药品储存设施和设备试验用药品应有专人管理，按照试验用药品管理制度和sop进行管理。如需对试验用药品称重、稀释、无菌条件下的配制等，均要符合相关规定试验用药品的使用由研究者负责，研究者应按试验方案和随机表使用试验用药品，确保受试者按时按量用药，并做好记录试验用药品不得他用、销售或变相销售。,10,考察数据管理和统计分析用于临床试验数据管理和统计分析的计算机系统应经过验证，并具有系统自动生成的稽查踪迹，对数据的所有修改都自动保留更改痕迹；计算机系统升级时应及时保存原有数据，防止数据丢失或更改。计算机系统的使用应有严格的登陆权限和密码管理制度数据录入应有核查措施（比如双份录入、系统自动的逻辑检查等）以避免数据录入错误。核查与锁定数据的过程应有详细记录，数据改动应有相应的文档支持统计分析人员在试验方案确定后制订统计分析计划，在数据锁定前加以细化和确认；采用公认的统计学软件和合适的统计学方法；统计分析过程必须程序化，程序源代码应具有可读性，以便核查期试验的统计分析应重点关注剂量对安全性指标、药代动力学参数、药效学指标的影响及其变化规律。,11,按照实验室管理指南选择分析测试单位,考察组织机构和人员检查实验室是否有完善的组织管理体系，考察实验室负责人、项目负责人及实验人员的的数量、资质、培训等情况考察质量保证部门是否设置合理、人员配备情况考察实验设施面积、布局、功能分区是否合理？环境、卫生是否符合要求？试验设施是否符合基本要求？（安全防护、洁净污染分区、生物样本保存、实际材料保存）档案管理室是否符合要求（设施、场地、温度湿度、防火防水防虫）废物处理？,12,考察仪器与材料设备仪器设备是否符合要求（适应分析要求、存放位置合理性、专人管理维护校正、状态标识及相关记录、定期校正、使用培训和资质）？试验材料管理是否符合要求（与方案相符合、材料管理制度、材料储存制度）？试剂对照品管理是否符合要求（试剂对照品的管理、称量、配制，对照溶液的标识管理、变质过期试剂溶液处理）？,13,考察标准操作规程及执行情况标准操作规程的制订和管理质量控制程序和质量保证合同的制订及审查环境因素的调控设施、仪器设备的安装、使用、检查、测试和校正、维护计算机系统的安装、验证、使用、维护试剂、标准物质的采购、接收、贮存、分发、使用,14,实验材料的准备生物样本的转运、交接、保存、追踪和处理分析方法学的验证生物样本的分析测定实验数据和结果的分析处理、偏差分析及报告实验资料的归档保存实验废物的处理工作人员培训与继续教育制度,15,考察试验实施情况是否有实验方案（方案内容、起草、批准、修订）试验人员是否按照方案和sop操作，质量保证部门是否有合理的质控计划？生物样本保存是否符合规定（保存条件、接受转运分发回收记录、过期样本保存、处理、复测管理）方法学验证是否符合指导原则和sop？,16,考察数据管理体系按照临床试验数据管理分发监察分析数据管理报告书写符合要求，包含如下内容（分析工作的项目名称、编号；实验目的；申办者、药物临床试验机构、实验室的信息；实验室负责人、分析负责人、参加分析的实验人员的姓名；实验的起止日期；仪器设备的名称、型号、生产厂家等；实验材料、试剂、标准物质的名称、来源、批号、纯度（含量、浓度）等特性分析的方法；分析方法验证的结果；生物样本分析的数据（应包含随行标准曲线及质控样品的数据）；统计学处理的方法和结果；造成分析工作偏离实验方案或标准操作规程的情况及其对结果的影响；结果和结论；参考资料；实验资料和生物样本的保存地点）,17,考察质量保证管理体系是否有完善的质量管理体系，对分析工作的全过程进行质量控制是否有质量保证计划，对实验人员、实验室设施、仪器设备、计算机系统、实验材料和试剂、实验方案、分析方法、实验记录、分析报告，以及质量控制程序等进行稽查质量保证人员是否具备相应资格，且独立于其所稽查的工作质量保证人员是否有能力及时将稽查内容和意见形成稽查报告，项目负责人或实验室负责人应及时对稽查报告做出反馈实验室是否积极配合申办者质量保证部门的稽查、第三方的稽查。,18,研究前准备工作的审核及签字,递交伦理的资料准备（证明文件、方案、crf、icf、ib）临床试验方案的审核（格式内容参考gcp、研究者对方案负责、签字、可行性、受试者保护，可以委托cro）原始病历及crf的审核及签字（关注与方案的一致性）知情同意书的审核及签字（格式要求、受试者权益、补偿、治疗）其他资料的审核及签字（方案修订、招募广告）,19,试验过程的监察,对参加试验人员的监察（资质、培训、启动、分工、变动）受试者知情过程的监察（人员、时间、签名、体现过程）受试者筛选过程的监察（方案依从性、漏筛、是否先知情）受试者入住后日常管理过程的监察（管理人员、活动、排泄）受试者入住后饮食及饮水过程的监察（时间、量、禁忌期）受试者给药过程及给药后2小时内的监察（给药过程控制）受试者采集血样、尿样、粪样过程的监察（质控记录）血样、尿样、粪样处理过程的监察（处理时间、过程质控记录）,20,受试者在洗脱期管理的过程的监察（活动、饮食、疾病、用药）血样、尿样、粪样保存情况的监察（时间、条件、监控过程）生物样本转运过程的监察（接收、时间、人员、状态、方法）试验用药物管理及领用情况的监察（条件、人员、记录、数量）生物样本保存条件的监察（人员、时间、条件、温度监控过程）分析测试方法学认证的监察及认可（按照指导原则逐条核对）样品测试的质控过程的监察（qc过程记录）对样品复测过程的监察（复测时间、过程、理由）,21,原始病历、crf、分析测试电子图谱的监察,原始病历的监察（原始性、真实性、完整性、及时性、准确性、与方案的一致性、质控过程、与任务表的一致性）crf的监察（与原始病历的一致性）分析测试电子图谱的监察（与原始记录的一致性，时间顺序、序列表、图谱信息完整性、图谱保存、必要时检查仪器日志）,22,数据管理及参数计算的监察,数据管理的监察（人员、软件、准确、安全）参数计算的监察（人员、软件、正确、合理）,23,试验报告书写的监察,主报告的监察（参考gcp内容、格式、结果/结论的可行性、合理性、客观性）方法学验证报告的监察（内容、格式、科学性、可靠性）分析测试报告的监察（参考实验室管理指南数据完整性、）参数计算报告的监察（合理性、科学性、针对性）统计分析报告