血脂异常现状与他汀类药物治疗.ppt

,血脂异常与他汀类药物治疗进展,CARDS和ASCOT的解释,主要内容,血脂异常流行病学和治疗达标现状ASCOT研究高血压病人的降胆固醇治疗CARDS研究糖尿病病人的降胆固醇治疗ATPIII新补充说明总结,血脂异常流行病学和治疗达标现状,美国男性和女性的主要死亡原因(1993),AHA.1997HeartandStrokeStatisticalUpdate.,死亡人数（每万人）,男性,女性,死亡原因,死亡原因,457,211,500,387,279,375,60,117,54,371,37,996,250,529,46,706,44,824,30,464,50%冠心病,1%先天性心脏病,1%风湿热/风心病,4%充血性心衰,2%大动脉粥样硬化,4%高血压,22%其它,冠心病:第一杀手,心血管疾病病死构成比（美国:1995年死亡率统计数据）,16%脑卒中,AmericanHeartAssociation.1998HeartandStrokeFacts:StatisticalUpdate.,心血管疾病死亡率中国和日本,AdaptedfromAHA.1997HeartandStrokeStatisticalUpdate.,男性女性26%28%,男性女性农村29%32%城市38%42%,中国1988-96年每10万名35-74岁的城市和乡村人口中缺血性心脏病的死亡率（经世界人口校正）,中国卫生部全国健康统计数据,7个国家男性胆固醇(TC)水平和总死亡率的关系,0,5,10,15,20,25,30,35,血清TCmmol/L(mg/dL),冠心病死亡率(%),北欧,南欧，地中海地区,美国,塞尔比亚,南欧，内陆地区,日本,2.60(100),3.25(125),3.90(150),4.50(175),5.15(200),5.80(225),6.45(250),7.10(275),7.75(300),8.40(325),9.05(350),DataarefromtheSevenCountriesStudyof12,467menfromSouthernEuropeanCountries,theUSAandJapan.VerschurenWMetal.JAMA1995;274:131136.,胆固醇水平升高伴随死亡率增加,DatafromtheShanghaistudy,conductedin9021Chinesepeoplewith813yearsfollowup.NumbersofdeathsfromCHDineachbaselinecholesterolgroupareshownwithverticallinesthatrepresentonestandarddeviation.ChenZetal.BMJ1991;303:276282.,冠心病死亡相对危险性,平均TCmmol/L(mg/dL),0.25,0.50,1.00,2.00,3.6(139),9,4,12,18,3.8(147),4.2(162),4.4(170),4.0(155),4.6(178),4.8(186),3.53(136),3.544.10(137158),4.114.62(159178),4.63(179),基线TCmmol/L(mg/dL),0,25,50,75,100,125,150,GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.,胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究,10年冠心病死亡率(死亡数/1000),血清胆固醇(mg/dl),总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%,每1000人中冠心病发病数,血清胆固醇(mg/dl),Framingham研究(n=5209),多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662),204,205-234,235-264,265-294,295,150,200,250,300,50,总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%,40,30,20,10,0,主要他汀类临床试验中LDL-C水平与冠心病事件的关系,2520151050,伴冠心病事件比例%,LDL-C,mmol/L(mg/dl),2.3(90),2.8(110),3.4(130),3.9(150),4.4(170),4.9(190),5.4(210),4S-P,CARE-P,LIPID-P,4S-S,WOSCOPS-S,WOSCOPS-P,AFCAPS-P,AFCAPS-S,LIPID-S,CARE-S,二级预防一级预防,S=他汀类药物;P=安慰剂.KasteleinJJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17S21.,辛伐他汀普伐他汀洛伐他汀,积极强化降脂治疗带来更多临床益处,*P0.001对比中等强度降脂治疗组.洛伐他汀平均剂量在强化降脂治疗组76mg，中等强度治疗组40mg。1年后，强化组平均LDL-C为93mg/dL(2.4mmol/L)，中等强度治疗组为136mg/dL(3.5mmol/L)。ThePostCABGTrialInvestigators.NEnglJMed1997;336:153162.,移植血管阻塞或病人死亡,移植血管出现新病变,移植血管粥样硬化病变进展或病人死亡,*,*,*,强化降脂,中度降脂,每个患者平均移植数,冠心病的主要危险因素,危险因素早发冠心病的家族史父母或兄妹中：男性45岁，女性55岁年龄男性55岁女性65岁，或早发闭经并未用雌激素替代治疗高血压(BP140/90mm/Hg或正在服用降压药物)吸烟肥胖高LDL-C(130mg/dL)糖尿病负危险因素如果HDL-C60mg/dL，抵销一个危险因素,SecondReportoftheExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults,NHLBI;September1993.,高血压也是冠心病的主要危险因素,ShurtleffD.1974;USDHEW,Pubno(NIH)74-599,sec30;CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.,心血管病可能性(1000s),年龄,40,50,60,70,Framingham研究(N=5209),男性收缩压(mmHg),研究发现,无心梗病史的糖尿病患者和无糖尿病的心梗患者有同样高的心梗危险,糖尿病患者CVD危险为非糖尿病的2-4倍,0,10,20,30,40,50,60,7年致死性或非致死性心梗发病率,KannelWB.Importanceofhypertensionasamajorriskfactorincardiovasculardisease.In:GenestJ,KoiwE,OttoK,eds.Hypertension:PhysiopathologyandTreatment.NewYork,NY:McGraw-HillBookCo;1977:888-910.,上述危险是与如下的基线风险相比：40岁男性不吸烟者，总胆固醇185mg/dL(4.7mmol/L)，收缩压120mmHg，无葡萄糖耐量减低，心电图显示无左室肥厚，8年内得心血管病的几率为15/1000(1.5%),.,随着心血管危险因素增加，发生冠心病危险成倍增加,X3.5,X2.8,X4,血脂异常总胆固醇260mg/dL(6.72mmol/L)X2.3,高血压收缩压150mmHgX1.5,糖尿病X1.8,X6.2,X2.8,X4,美国胆固醇教育计划ATP-III开始治疗与治疗目标LDL-C水平,冠心病危险性相当疾病：动脉粥样硬化疾病，糖尿病，多危险因素10年危险性20%,“中国血脂异常防治建议”推荐的治疗目标值,CHD状况LDL-C目标TC目标动脉粥样硬化病(-)，140mg/dL220mg/dL冠心病危险因子(-)(3.64mmol/L)(5.72mmol/L)动脉粥样硬化病(-)，120mg/dL200mg/dL冠心病危险因子(+)(3.12mmol/L)(5.20mmol/L)动脉粥样硬化病(+)100mg/dL70,703(49.2%),708(50.2%),60-70,558(39.1%),529(37.5%),60,平均年龄(岁),阿托伐他汀N=1428n(%),安慰剂N=1410n(%),61.8,61.5,BMI：体重指数；SD：标准差,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,患者基线特征,吸烟,498(34.8%),485(34.4%),目前吸烟,622(43.6%),601(42.7%),曾经吸烟,308(21.6%),323(22.9%),从未吸烟,956(66.9%),940(66.7%),服用降压药物,血压,83(8.5),83(8.4),舒张压(mmHg),144(15.9),144(16.1),收缩压(mmHg),阿托伐他汀N=1428均值(SD)或n(%),安慰剂N=1410均值(SD)或n(%),ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,血脂基线特征,1.4(0.3)54(12),1.4(0.3)55(13),HDL-Cmmol/Lmg/dL,3.0(0.7)117(28),3.0(0.7)117(27),LDL-Cmmol/Lmg/dL,5.4(0.8)207(32),5.4(0.8)207(32),TCmmol/Lmg/dL,阿托伐他汀N=1428均值(SD),安慰剂N=1410均值(SD),ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,血脂基线特征*,153(27)117(24),153(29)115(24),载脂蛋白A1mg/dL载脂蛋白Bmg/dL,4.0(0.8)154(32),3.9(0.8)152(32),NonHDL-Cmmol/Lmg/dL,1.7(1.2-2.4)150(106-212),1.7(1.2-2.4)148(104-212),TGmmol/Lmg/dL,*TG为中位值(四分位范围)，其它脂质为平均值(SD)。,阿托伐他汀N=1428,安慰剂N=1410,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,21(1.5%),24(1.7%),51(3.6%),83(5.8%),阿托伐他汀n(%),0.52(0.31,0.89),39(2.8%),脑卒中,0.69(0.41,1.16),34(2.4%),冠脉血运重建,0.64(0.45,0.91),77(5.5%),急性冠脉事件,0.63(0.48,0.83)P=0.001,127(9.0%),主要终点,危险性比率(CI),安慰剂n(%),事件,阿托伐他汀对主要终点的影响,.2,.4,.6,.8,1,1.2,阿托伐他汀更好安慰剂更好,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,疗效不受以下因素影响,药物疗效不因以下因素而有所不同：年龄P=.58性别P=.59血脂基线水平P.4(对所有脂质)基线收缩压水平P=.20视网膜病变P=.70蛋白尿P=.34吸烟P=.70,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,主要终点的临床获益与基线血脂水平无关,.2,.4,.6,.8,1,1.2,阿托伐他汀更好安慰剂更好,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,TC和LDL-C水平,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,总胆固醇平均降低26%降低1.4mmol/L(54mg/dL)P.0001,LDL-C平均降低40%降低1.2mmol/L(46mg/dL)P.0001,治疗后阿托伐他汀组患者LDL-C水平,75的患者治疗后LDL-C2.47mmol/L(96mg/dL)25的患者治疗后LDL-C1.66mmol/L(64mg/dL),3.0mmol/L(117mg/dL),2.0mmol/L(77mg/dL),中位LDL-Cmmol/L,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,HDL-CandTHDL-C和TG水平,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,不良事件,不良事件数(患者比例%),122(8.5%),145(10%),因不良事件停药,15(1.1%),16(1.1%),治疗相关严重不良事件,421(30%),431(31%),严重不良事件,328(23%),358(25%),治疗相关不良事件,事件类型,阿托伐他汀N=1428,安慰剂N=1410,PfizerInc.Dataonfile.,阿托伐他汀组和安慰剂组不良事件发生率相似,肌肉和肝脏相关不良事件,2(0.1%),10(0.7%),CKx10ULN,17(1.2%),14(1.0%),ALT3xULN,6(0.4%),4(0.3%),AST3xULN,0(0%),0(0%),横纹肌溶解,1(0.1%),1(0.1%),肌病不良事件,事件类型,阿托伐他汀N=1428n(%),安慰剂N=1410n(%),ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,总结,阿托伐他汀使无CVD病史、胆固醇水平无显著升高的2型糖尿病患者显著获益主要CVD事件降低37(P=0.001)脑卒中降低48%(P=0.016)所有原因死亡降低27%(P=0.059)各亚组间疗效一致，不受血脂基线水平、性别、年龄的影响阿托伐他汀10mg安全性出色CARDS是第二个由于显著的临床获益而提前结束的阿托伐他汀试验,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,CARDS研究的意义,对胆固醇水平无显著升高的2型糖尿病患者，阿托伐他汀10mg/日可安全、有效地使CVD事件（包括脑卒中）显著降低CARDS提示：设定一个LDL-C阈值水平作为2型糖尿病患者开始降脂治疗的唯一标准是没有充分理由的。关于是否所有2型糖尿病患者均应接受他汀治疗的争论，目前应集中在，是否存在心血管风险足够低的2型糖尿病患者可以不必使用他汀治疗。,ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.Lancet.2004;364:685-696.,ATPIII新补充说明,ATPIII补充说明的要点（一）,在高危患者，推荐的LDL-C目标是100mg/dL，但是当病人危险度很高时，将目标值定为70mg/dL也是一种选择。病人非常高危时，即使基线LDL-C100mg/dL，也可以应用LDL-C70mg/dL的目标值。当高危病人TG高，而HDL低时，可以考虑与降LDL-C药物合并使用贝特类或烟酸。,NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39,极高危(Veryhighrisk),存在确立的心血管病，加以(1)多种重要危险因子，尤其糖尿病(2)严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟(3)代谢综合征的多种危险因子（尤其是TG200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C40mg/dL)(4)急性冠脉综合征极高危有利于作出将LDL-C水平降至70mg/dL的决定,ATPIII补充说明要点（二）,在中等高危（2个以上的危险因素，10年冠心病风险1020）的患者，推荐的LDL-C目标是130mg/dL，但是将