化妆品中致敏成分及其检测方法研究进展.docx

张银志1 ，田秀梅2 ，余雯静3 ，郑 利3 ，孙秀兰2 ，钱和2(1 江南大学 食品科学与技术国家重点实验室，江苏 无锡 214122;2 江南大学 食品学院，江苏 无锡 214122;3 苏州出入境检验检疫局，江苏 苏州215021)摘要: 综述了化妆品中的致敏成分及其检测方法; 主要介绍了化妆品中易引起过敏反应的过敏原的种类，包括香精、防腐剂、对苯二胺、中药提取成分以及为满足一定的使用目的而添加的功能性成分如紫外吸收剂、收敛剂等; 同时针对各种致 敏成分分别讨论了其相应的检测方法，主要有斑贴试验、高效液相色谱法、气相色谱法、气相色谱 质谱法; 最后提出了 目前在检测方法方面存在的问题和发展方向。关键词:化妆品; 致敏成分; 过敏原; 检测中图分类号: tq658文献标识码:a文章编号: 1001 1803( 2011) 04 0294 03progress with respect to research work onallergenic ingredients in cosmetics and their detection methodszhang yin zhi1 ，tian xiu mei2 ，yu wen jing3 ，zheng li3 ，sun xiu lan2 ，qian he2( 1 the state key laboratory of food science and technology，jiangnan university，wuxi，jiangsu 214122，china;2 school of food science and technology，jiangnan university，wuxi，jiangsu 214122，china;3 suzhou entry exit inspection and quarantine bureau，suzhou，jiangsu 215021，china)abstract: allergenic ingredients in cosmetics and their detection methods were summarized mainly categoriesof materials that facilitate allergic reaction，including fragrances，preservatives，p phenylenediamine，herbal extracts and some functional components that added for specific purposes，such as uv absorbents，astringents， et al meanwhile，the detection methods of various allergenic ingredients were discussed，including patch test， high performance liquid chromatography，gas chromatography，gas chromatography mass spectrometry finally，existing problems in detection methods and development trends in this field were put forwardkey words: cosmetics; allergenic ingredients; allergen; detection随着国民经济水平的提高，化妆品已成为人们日常生活的必需品，人们花费在化妆品上的费用所占比 重逐渐增大。与此同时，由于化妆品的使用而引起的 过敏反应也逐渐增加，化妆品的安全性问题越来越受 到重视。因此研究化妆品中的致敏成分及其检测方法 对于化妆品的质量安全控制和维护消费者的利益具有 重要的意义。要求不断提高的今天，随着层出不穷的新产品的出现，化妆品的成分越来越复杂多样。在这些成分中，最易 引起化妆品过敏反应的过敏原主要有香精、防腐剂、对 苯二胺、色素、中药提取成分等。香精在化妆品行业中，香精通常用来掩盖其他化学成 分的气味，给人以舒适的感觉。化妆品中通常使用的 是混合香精，而香精是引起化妆品过敏最常见的成分。 欧盟化妆品和非食品科学委员会规定了 26 种可致敏 的芳香物质要在化妆品产品中给予标识以限制或禁止1. 1化妆品中的致敏成分化妆品的成分一般包含基质、香精、色素、防腐剂、 表面活性剂、水溶性高分子化合物等，有时根据使用目 的的不同也加入一些其他功能性成分，如维生素、紫外 吸收剂、植物提取物( 如中药提取物) 。在人们对审美1其应用1。湿疹患者发生化妆品过敏反应时，30%40% 为化妆品香精所致，香精成分可在应用部位引起收稿日期:2011 03 29 ; 修回日期:2011 04 22基金项目:国家质检总局资助项目( 2011 ik210 )作者简介:张银志( 1975 ) ，男，陕西汉中人，高级工程师，电话: ( 0510 ) 85329015 。专论与综述张银志，等: 化妆品中致敏成分及其检测方法研究进展第 4 期皮炎或光敏性接触性皮炎2。朱晓敏等3 通过对 50例化妆 品过敏患者进行斑贴 试 验，结 果 表 明，约 有13% 的患者是对香精过敏。在陈斐等4 对皮炎、湿疹 等 240 例患者进行的斑贴试验中，阳性率占 87% ，而 其中香精过敏者就占了 13. 4% 。为阳性反应11。保湿霜中的润滑剂，防晒霜中的紫外吸收剂，防皱霜和眼霜中的收敛剂，美白产品中添加的 一些美白成分都将增加化妆品过敏的机率。美甲产品 中的甲苯磺酰胺及甲醛类物质都是常见的过敏原，很 容易引起皮肤过敏2。甘露12 对化妆品中的防晒剂 进行探析，发现对氨基苯甲酸、二苯酮、肉桂酸盐、水杨 酸盐类、甲基亚苄亚基樟脑等都可引起一定的过敏反 应。近年来， 羟基酸在化妆品中广泛使用，起到润 肤、去皱和使细胞再生的作用，但由于它能穿透表皮屏 障增加皮肤对紫外线的敏感性，进而引起一些不良反 应如发痒、表皮发红、皮肤变黑等13。此外还有抗氧 化剂、抗菌剂、乳化剂等都是一些潜在的过敏原。防腐剂1. 2防腐剂可使化妆品达到预期的保质期并可抑制化妆品中可能引起的微生物繁殖和消费者在使用时二次 污染，防腐剂为位居第二的引起皮肤过敏反应的过敏 原5。化妆品中使用较多的防腐剂有对羟基苯甲酸 酯类、咪唑烷基脲、季铵盐 15、甲醛和异噻唑啉酮类， 此外还有苯氧乙醇、溴硝丙二醇等6。甲醛是一种常 见的过敏原，虽很少作为化妆品防腐剂使用，但化妆品 中一些防腐剂在使用后可释放甲醛，如咪唑烷基脲、季 铵盐 15 等。在我国化妆品法规中，化妆品中甲醛作 为防腐剂的最大使用量不得超过0. 002 g / l7。冯红 霞等8对包头地区 264 例皮炎湿疹患者进行斑贴试 验，患者阳性率为 63. 6% ，最常见的接触变应原依次 为硫酸镍 24. 6% ，硫柳汞 16. 7% ，芳香混合物 14. 0% ， 甲醛 11. 4% 。早在 1989 年就有文献报道化妆品中甲 基异噻唑啉酮和甲基氯代异噻唑啉酮混合物的防腐剂 体系是一种主要的化妆品过敏病因9。致敏成分检测方法2斑贴试验2. 1化妆品斑贴试验在皮肤科学中的应用已有 100 多年的历史14。到目前为止，化妆品斑贴试验仍是诊断 化妆品过敏的重要依据。斑贴试验通过标准筛选的系 列变应原，包含最常见的过敏原的特殊化妆品系列和 过敏患者提供的可疑化妆品及其成分进行斑贴试验， 在受试物与志愿者皮肤接触一定时间后，记录受试物 与皮肤接触后产生的红、干、痒等症状参数并进行分级 主观评价，然后对实验数据加以统计分析，鉴定化妆品 过敏患者的过敏原及过敏程度。很多研究者通过斑贴 试验来寻找引起过敏的化妆品过敏原，斑贴试验在过 敏原的研究中起着无法替代的作用。靳云霞15 通过 对 360 例皮肤过敏患者的斑贴试验结果，研究湿疹和 皮炎的过敏原因，并进一步指出芳香物质、硫酸镍、对 苯二胺、松香等致敏性较高即抗原阳性率较高。1. 3对苯二胺对苯二胺是染发剂中引起肌肤过敏机率最高的物质，仅次于香精和防腐剂。对苯二胺对毛发中的角蛋 白有极强的亲和力，其氧化过程就是染发时颜色的固 着过程。它既是染发剂中最有效的成分，也是对人体 健康最具有潜在危害的物质。据报道，对苯二胺阳性 患者在化妆品皮炎患者中占 2. 8% ，而染发过敏者对 苯二胺的斑贴试验阳性率达 97. 4% 10。对苯二胺过 敏反应的发生率非常稳定，慢性的过敏性接触皮炎会 引起长期的头皮瘙痒，甚至掉发; 急性反应会引起红肿 和流出、渗出液体，严重的过敏症状会波及身体其他部 位，如眼部、颈部，甚至全身。芳香类物质的检测2. 2对于芳香物质过敏原的检测，目前研究比较多的是应用 气 质联用技术和高 效 液 相 色 谱 法。 王 超 等16建立了用毛细管气相色谱 质谱测定化妆品中16 种香 精 香 料 的 方 法，16 种香精香料的回收率为 82. 3% 108. 2% ，精密度为 1. 6% 4. 7% ，检出限均 为 10 mg / kg。该方法准确度和灵敏度高，样品用量 少，前处理简单，可同时测定化妆品中 16 种香精香料。 niederer 等17通过体积排阻色谱、气相色谱 质谱联 用来检测化妆品中 24 种可以致敏挥发性物质，研究者 应用排阻色谱对样品进行前处理，因为这些芳香物质 能够溶解在化妆品中，以往的前处理方法容易使某些 成分含量降低，甚至丢失而难以检测，应用排阻色谱处 理样品并结合快速灵敏的色谱 质谱联用，克服了以295其他过敏原随着人们对化妆品的要求的提高，出现了各种满 足消费者需求的化妆品，如美白产品、防晒产品、去皱 产品、祛斑产品等，在产品中添加植物或中草药提取成 分也越来越受到青睐。而植物或中草药提取成分便成 为一些潜在的过敏原。茶树油被广泛用于香皂、除臭 剂、牙膏、漱口液和刮脸油等产品中，有研究报道应用 茶树油对门诊 1 216 位患者进行斑贴实验，14 位患者1. 4专论与综述日用化学工业第 41 卷往方法的缺陷，试验中 5 种样品中 24 种芳香物质的检测值相对误差 10% ，回收率为 90% 120% ，为监测化 妆品的生产提供了很有前景的方法。sgorbini 等18通 过胶带吸附萃取法联合色谱 质谱来定量检测化妆品 中一些挥发性的可疑过敏原，并发现该方法可信度高， 可用于确定化妆品或药物的直接或间接的皮肤渗透， 并通过检测某种成分、生物衍生物和标记物质来评价 皮肤的局部反应。马强等19 建立了测定化妆品中二 甲苯麝香的固相萃取 同位素稀释 气相色谱 串联 质谱分析方法。j pablo lamas 等20 通过建立固相分 散加压液体萃取的方法来分析化妆品中可疑的芳香类 过敏原，villa 等1 采用高效液相色谱法同时检测 24 种芳香物质过敏原。化剂丁基羟基茴香醚和二丁基羟基甲苯。紫外吸收剂的检测以高效液相色谱法为主，而祛斑成分等的检测 方法较多，除气相色谱法、液相色谱法外还有薄层色谱 法、色谱 质谱联用法等27。结束语综上所述，化妆品的过敏问题非常复杂，引起过敏 的物质多种多样，对于过敏物质的检测方法也并无重 大突破。对过敏患者过敏原的检测还主要依赖于斑贴 试验，但该方法复杂繁琐，气相色谱、液相色谱、质谱等 方法复杂且花费较高。正因如此开发一种快速检测化 妆品过敏原可以商用的方法非常必要，模仿农药的免 疫检测方法也不失为一种值得探索的途径。另外，研 制和开发安全、健康、有效的化妆品产品，也将是关于 化妆品过敏研究较为值得关注的课题。参考文献:1 villa c，gambaro r，mariani e，et al high performance liquid chromatographic method for the simultaneous determination of24 fragrance allergens to study scented productsj journal of phar- maceutical and biomedical analysis，2007 ，44 ( 3 ) : 755 762 2 程艳，董益阳，王超，等 化妆品过敏的检测和评价j 卫生研究，2006 ，35 ( 6 ) : 611 613 3 朱晓敏，张晓军，何韶衡 化妆品中致接触性皮炎的过敏原调查分 析g/ / 中华医学会 2009 年全国变态反应学术会议论文汇编 北 京: 中华医学会出版社，2009 4 陈斐，陈海富，丁吉东，等 皮炎、湿疹等皮肤病 240 例斑贴试验结 果分析j 海南医学，2009 ，20 ( 5 ) : 249 250 5 张连霞，朱晓敏，张晓军 引起皮肤超敏反应的化妆品成分j 临 床和实验医学杂志，2008 ，7 ( 9 ) : 165 166 6 刘玮 化妆品过敏及其诊断问题j 临床皮肤科学杂志，2006 ，35( 4 ) : 44 47 7 中华人民共和国卫生部 化妆品卫生规范s 北京: 军事医学科 学出版社，2007 : 56 60 8 冯红霞，郝玉琴，刘桂英 皮炎湿疹患者接触性变应原结果分析j 内蒙古医学杂志，2008 ，40 ( 12 ) : 1456 1458 9 邬庆梅 异噻唑啉酮防腐剂: 一种化妆品皮炎持续流行的病因j 国外医学: 卫生学分册，1990 ，36 ( 3 ) : 191 192 10 王文慧，李邻峰，路雪 化妆品过敏的常见变应原及诊断j 中国 工业医学杂志，2006 ，19 ( 4 ) : 223 227 11 fritz tm，burg g，krasovec m allergic contact dermatitis to cosmetics containing melaleuca alternifolia ( tea tree oil) j ann dermatol venereol，2001 ，128 ( 2 ) : 123 126 12 甘露 化妆品防晒剂过敏性探析j 北京日化，2007( 4) : 159 16213 abreu dutra e，rocha miritello santoro mi determina- tion of hydroxy acids in cosmetic products by capillary electropho- resisj journal of pharmaceutical and biomedical analysis，2006 ，40 : 242 248 14 张洁 化妆品斑贴试验研究进展j 中国美容医学，2009 ，18 ( 8 ) :1203 1204 ( 下转第 302 页)32. 3防腐剂的检测防腐剂是化妆品中不得不使用的一类添加剂，但大多数的防腐剂会对人的皮肤产生不同程度的刺激。化妆品中防腐剂的检测方法很多，如气相色谱法、高效 液相色谱法、气 质联用法等。王超等21利用高效液 相色谱法来检测化妆品中甲基异噻唑啉酮及其氯代 物，氯化甲基异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的线性范 围分别为 0. 05 100 g / ml 和 0. 012 5 25 g / ml， 检出限分别为 0. 20 g 和 0. 08 g。bousquet22使用具有电化学检测器的高效液相色 谱法检测化妆品中山梨酸和十一碳烯酸，结果表明这 种方法的建立适合于一些含有山梨酸的复杂化妆品成 分的控制。武婷等23 采用反相高效液相色谱法测定 了化妆品中苯甲醇、山梨酸、苯氧乙基醇等 24 种防腐 剂，各组分的回收率为 90. 6% 97. 8% ，标准偏差为1. 3% 3. 3% ，具有较高的准确度和精确度，可应用于 化妆品中 24 种防腐剂的检测和定量分析，对于化妆品 质量控制及进出口化妆品检验具有重要意义。其他物质的检测染发剂能引起皮肤过敏，但报道的检测方法中涉 及的检测指标不多24。检测染发剂中的对苯二胺的 方法有气相色谱法、气相色谱 质谱法、高效液相色谱 法等。刘丽等25采用气相色谱 质谱法测定了氧化 型染发剂中的 16 种染料，包括苯酚、邻苯二酚、邻苯二 胺、间苯二酚、间氨基苯酚、对苯二胺、间苯二胺、邻氨 基茴香醚和对氨基茴香醚等。罗绍强等26 采用反相 高效液相色谱 二极管阵列检测器同时测定美白日霜 中的 4 甲基苄亚基樟脑、丁基甲氧基肉桂酸乙基己 酯和甲氧基肉桂酸乙基己酯 3 种 防 晒 剂。 陈 会 明 等27采用反相高效液相色谱法测定化妆品中的抗氧2. 4296科 技 讲 座日用化学工业第 41 卷11 insun k，john f r，pieter s dynamic monolayer behavior of aphoto responsive azobenzene surfactantj colloids and surfaces a:physicochemical and engineering aspects，2000 ，168 ( 3 ) : 207 214 12 eastoe j，dominguez m s，cumber h，et al light sensitive microemulsionsj langmuir，2004 ，20 ( 4 ) : 1120 1125 13 karthaus o，shimomura m reversible photomorphism in sur- face monolayersj j am chem soc，1996 ，118 ( 38 ) : 9174 9175 14 luisa d m，carlotta m，mariadea p，et al novel ph sensi- tive non ionic surfactant vesicles: comparison between tween 21 and tween 20j colloids and surfaces b: biointerfaces，2011 ，82 ( 1 ) :18 24 15 dexter a f，malcolm a s，middelberg a p g，et al reversi- ble active switching of the mechanical properties of a peptide film at a fluid fluid interfacej nature materials，2006 ，5 ( 6 ) : 502 506 16 han s k，na k，bae y h sulfonamide based ph sensitive poly- meric micelles: physicochemical characteristics and ph dependent aggregationj colloids and surfaces a: physicochemical and engi- neering aspects，2003 ，214 ( 1 3 ) : 49 59 17 malcolm a s，dexter a f，middelberg a p j peptide surfac- tants ( pepfactants ) for switchable foams and emulsionsj asia pacic journal of chemical engineering，2007 ，2 ( 5 ) : 362 367 18 brazdova b，zhang n，samoshin v v，et al trans 2 amino- cyclohexanol as a ph sensitive conformational switch in lipid amphi- philesj chemical communications，2008 ( 39 ) : 4774 4776 19 pack d w，putnam d，langer r design of imidazole contai-ning endosomolytic biopolymers for gene deliveryj biotechnology and bioengineering，2000 ，67 ( 2 ) : 217 223 20 lee e s，shin h j，na k，et al poly ( l histidine) peg block copolymer micelles and ph induced destabilizationj journal of controlled release，2003 ，90 ( 3 ) : 363 374 21 liu y x，jessop p g，cunningham m，et al switchable surfac- tantsj science，2006 ，313 ( 5789 ) : 958 960 22 王琳 含脒基开关型表面活性剂的合成及应用研究d 大连: 大 连理工大学化工与环境生命学部，2008 23 秦勇，纪俊玲，汪媛，等 十二烷基四甲基胍 co2 开关表面活性剂 的性能研究j 日用化学品科学，2009 ，32 ( 11 ) : 18 22 24 周小莉 脒基开关型表面活性剂的合成及性能研究d 南京: 南 京理工大学化工学院，2010 25 watanabe k，kogoshi n，miki h，et al improved pinner reaction with cpme as a solvent j synthetic communications，2009 ，39( 11 ) : 2008 2013 26 王倩，史东辉，方方 合成脒盐的一种方便方法j 化学试剂，1993 ，15 ( 6 ) : 376 27 方乐平，吴华悦 一种简便的合成脒的新方法j 浙江师范大学 学报，2003 ，26 ( 3 ) : 262 264 28 alava c，saunders b r temperature responsive emulsions: the effect of added surfactantj colloids and surfaces a: physicochemi- cal and engineering aspects，2005 ，270 : 18 25 檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨( 上接第 296 页)15 靳云霞 斑贴试验 360 例分析j 中国民康医学，2009 ，21 ( 24 ) :3105 ，3143 16 王超，王星，季美琴 气相色谱 质谱法分析化妆品中 16 种香精 香料j 分析试验室，2006 ，25 ( 11 ) : 118 122 17 niederer m，bollhalder r，hohl ch determination of fra- grance allergens in cosmetics by size exclusion chromatography fol- lowed by gas chromatography mass spectrometryj journal of chro- matography a，2006 ，1132 ( 1 ) : 109 116 18 sgorbini b，ruosi mr，corde c，et al quantitative determination of some volatile suspected allergens in cosmetic creams spread on skin by direct contact sorptive tape ext